MMP9与支气管哮喘
支气管哮喘；,基质金属蛋白酶9；,金属蛋白酶组织抑制剂1,,支气管哮喘；基质金属蛋白酶9；金属蛋白酶组织抑制剂1,1MMP9的基本特点,2MMP9在肺部的来源,3
【关键词】 支气管哮喘；基质金属蛋白酶9；金属蛋白酶组织抑制剂1支气管哮喘是由许多细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患，病理生理表现为可逆性的气流阻塞和气道高反应性。大量的研究证明支气管哮喘患者存在肺功能的进行性下降[1]，即使应用糖皮质激素，仍然存在气道高反应性和对β2肾上腺素能受体激动剂敏感性的降低，最近许多学者把它归因为气道结构的改变——气道重塑(airway remodeling)[2]，其病理学改变包括平滑肌增殖/肥厚与细胞外基质沉积/降解紊乱等改变。由于基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)具有影响细胞迁移、降解结构蛋白如胶原蛋白和弹性蛋白的能力，被认为在气道重塑中起着重要的作用。MMP9是呼吸系统疾病中主要的MMP，并且在哮喘病人的痰液和肺泡灌洗液中增高最为明显。所以有关MMP9与支气管哮喘关系的研究颇多，下面就有关进展作一综述。
1 MMP9的基本特点
11 MMP9基本结构 MMP9于1974年被发现[3]，1989年由转化的人成纤维细胞克隆出CDNA序列[4]，随后发现它和所谓的Ⅳ型中性粒细胞胶原蛋白是同一基因的产物[5]，并在1989年的金属蛋白酶学会上，定义为MMP9[6]。人类的MMP9以一种分子量92 kD的酶原形式被合成，用预测氨基酸序列，表明人类的MMP9基因中还有三个内在的纤维连接蛋白样胶原结合点分别被编码成第5、6、7个外显子，第9个外显子有144个碱基编码，相对于其它家族的其它蛋白而言，MMP9有48个碱基序列是独有的。而鼠的MMP9 mRNA除了在外显子9和13处具有24组额外的碱基对，使其酶原的分子量成为105 kD外，其它部分基本和人的相似。MMP9氨基酸序列在脊椎动物的进行中得到高度保留，除了结构上的相似之外，在功能上物种之间MMP9也可以相互替代，提示它们有生物活性上的同源性。因此，学者们通常利用大鼠的动物模型来研究MMP9，由此来推测MMP9在人体中的功能效应和作用机制。
12 MMP9的活性调节 与许多MMPs一样，MMP9受到下面三个水平的调节：①基因转录水平的调节：MMP9的表达水平与多种细胞因子、生长因子、激素等的调控有关。其中已证实起上调作用的有白介素(IL)1、IL17、转化生长因子α(TGFα)、血小板衍化生长因子(PDGF)、血小板活化因子、内皮生长因子、佛波酯、促性腺激素释放激素等[7~9]；而IL4、IL10、干扰素β(IFNβ)、维甲酸、强力霉素和糖皮质激素等则下调MMP9的表达[9~11] ......
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