摘要: 目的 通过活体动物实验，探讨肝组织肿瘤发生机制是否与该组织细胞间隙连接通讯(GJIC)受阻有关，促进GJIC的药物对肿瘤发生是否具有对抗作用。 方法 初生雄性ICR小鼠60只。40只腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN)诱发肝肿瘤(肝肿瘤模型)，20只注射等体积溶剂(三辛酸甘油)作为对照组。断乳后，肝肿瘤模型20只每日皮下注射异丙肾上腺素(IP)0.75μg/g+咖啡因(CAF)1.5μg/g(DEN-IP+CAF组)，另20只注射等体积生理盐水(单纯DEN组)。所有动物均喂饲高蛋白低碳水化合物半精制饲料。采用羧基荧光素(CoF)细胞间转移法在新鲜离体的完整肝叶上测定肝GJIC能力，每组测定8只，其余在13月龄时处死，检测肝肿瘤。 结果 单纯DEN组从断乳后不到半月开始至半年之后，肝GJIC能力降至正常水平的1/3(P<0.001)并持续低水平，此时正在长大的结节出现在肝表面。DEN-IP+CAF组，至少在断乳后头4.5月内肝GJIC能力呈现正常水平，到13月龄时与单纯DEN组相比，肝结节总体积减小98%(P<0.001)，肝细胞腺瘤发生率减少50%(P<0.01)。对照组肝脏无异常发现。 结论 在DEN诱发的小鼠肝肿瘤发生过程中，肝GJIC的早期下降是一关键性病理生理变化;促进GJIC的药物可对抗这种变化，对肝肿瘤的发生有抑制作用。

     关键词: 缝隙结合部;细胞交流;肝肿瘤;小鼠

    间隙连接细胞间通讯(gap junctional intercellular communication，GJIC)，是指人和动物细胞群体相邻细胞通过间隙连接(gap junctions，GJ)中众多管道进行的细胞质间水溶性代谢物和第二信使的直接相互弥散转移。GJIC广泛存在于除骨骼肌以外的所有实体组织，它对维持组织稳态至关重要。由于肿瘤的发生首先是细胞增殖控制稳态的破坏，GJIC被认为是组织抵抗肿瘤发生的重要自然防卫机制 [1-2] 。这个假说的两个互补的直接推论性预测已被相当多的离体实验和若干肿瘤移植实验证实，即:(1)GJIC的抑制会导致细胞增殖失控;(2)反之，使被抑制的GJIC恢复正常能带回对细胞增殖的正常控制。第二个预测可能具有抗癌应用前景。笔者观察小鼠肝肿瘤的发生与肝GJIC改变的关系，对上述预测作进一步检验，并探讨其抗癌应用的可能性。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 父母代ICR种鼠(连同其常规饲料)由中国科学院上海实验动物中心提供，经2周检疫观察后配种产仔 ......