亚砷酸联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征28例
【关键词】 亚砷酸；沙利度胺；骨髓增生异常综合征
1对象和方法
1.1对象骨髓增生异常综合征(MDS )患者28(男18，女10)例，平均年龄58(32～73)岁. 按WHO新诊断分型(2000年)，RA 8例，RARS 4例，RCMD 7例，RAEB 6例，MDSU 1例，MDS/MPD 2例. 全部病例均经临床，骨髓穿刺，骨髓活检和骨髓细胞染色体分析确诊.
1.2方法沙利度胺每晚睡前口服,初始剂量100 mg/d, 然后每周剂量递增50 mg/d，维持剂量100～200 mg/d(依患者耐受情况)；静脉滴注亚砷酸10 mg/d，维生素C 3 g/d, 每周5次，用4 wk休2 wk为一疗程,连用3个疗程. 3个疗程后，若出现疗效或病情稳定则连续应用3个疗程；若疾病进展，则停止治疗. 临床疗效判断标准采用MDS国际工作组提出的新疗效标准[1].
2结果
2.1疗效观察28例患者入组，26例可评估. 3个疗程后，血液学部分缓解5例，血液学指标改善15例，稳定4例；疾病进展恶化2例. 对出现疗效或病情稳定的24例患者继续治疗3个疗程后再次评价：完全缓解2例，部分缓解7例，血液学改善(HI)10例，总有效率73.08%；疾病保持稳定3例；疾病进展恶化3例,疾病进展转化为急性白血病M5 1例. 血红蛋白最早于2 wk开始上升，中位起效时间56 d. 有效者以血红蛋白上升最快，其次为血小板，白细胞上升最慢. 其中血红蛋白上升大于20 g/L 17例，脱离输血15例；血小板上升大于30×109/L 12例；19例骨髓原、幼细胞有不同程度的下降；骨髓染色体核型改善6例.
2.2不良反应大多数患者有良好的耐受性，2例因副反应明显退出实验组(1例RAEB2于治疗后2 wk白细胞、血小板下降明显，1例RARS于治疗后3 wk肝功能明显异常). 应用沙利度胺后2例因嗜睡、便秘明显将其减量至100～150 mg/d好转；7例出现皮肤斑丘疹或脱屑，抗过敏和营养神经药物后，未影响正常治疗；4例全身皮肤瘙痒明显，将沙利度胺减量至100～150 mg/d好转；9例用药数月后发生不同程度的双手麻木、肢端感觉异常，营养神经药物应用和沙利度胺减量至100～150 mg/d后好转. 常规丹参等活血化瘀药物应用未发生深静脉血栓. 亚砷酸应用过程中均常规保肝，但仍有7例肝酶轻度升高(未超过2倍)，加强保肝治疗后好转，未影响砷剂应用； 14例轻度颜面及四肢水肿，利尿剂应用后症状缓解；治疗过程中多数患者有轻微恶心、纳差和轻微白细胞减少，对症处理后好转；没有治疗相关性死亡.
3讨论
有研究显示[2]亚砷酸联合沙利度胺治疗可通过互补作用，改善骨髓微环境，促进正常细胞生长，同时抑制异常克隆，尤其对inv(3)，q21q26.2和高表达EVI1有较好的反应. 我们以亚砷酸联合沙利度胺治疗MDS 28例也显示其对患者有良好的耐受性，有效率高，可做为MDS治疗的新选择. 当然，因样本例数少，需扩大病例继续观察.
【参考文献】
[1]施均,邵宗鸿. 骨髓增生异常综合征疗效评定新标准及治疗研究进展[J]. 中华血液学杂志,2003,24(1):47-50.
[2]Raza A, Buonamici S, Lisak L, et al. Arsenic trioxide and thalidomide combination produces multilineage hematological responses in myelodysplastic syndromes patients, particularly in those with high pretherapy EVI1 expression[J]. Leuk Res,2004,28(8):791-803.
作者简介：常保萍. 硕士，副主任医师. Tel: (0371)63307362Email: cbply2908@126.com
河南科技大学第二附属医院血液科，河南 洛阳 471000
编辑井晓梅, http://www.100md.com(常保萍，张海深，杨建庄，王亚丽，任萍，姬卫国，赵变锋，孟苗)
1对象和方法
1.1对象骨髓增生异常综合征(MDS )患者28(男18，女10)例，平均年龄58(32～73)岁. 按WHO新诊断分型(2000年)，RA 8例，RARS 4例，RCMD 7例，RAEB 6例，MDSU 1例，MDS/MPD 2例. 全部病例均经临床，骨髓穿刺，骨髓活检和骨髓细胞染色体分析确诊.
1.2方法沙利度胺每晚睡前口服,初始剂量100 mg/d, 然后每周剂量递增50 mg/d，维持剂量100～200 mg/d(依患者耐受情况)；静脉滴注亚砷酸10 mg/d，维生素C 3 g/d, 每周5次，用4 wk休2 wk为一疗程,连用3个疗程. 3个疗程后，若出现疗效或病情稳定则连续应用3个疗程；若疾病进展，则停止治疗. 临床疗效判断标准采用MDS国际工作组提出的新疗效标准[1].
2结果
2.1疗效观察28例患者入组，26例可评估. 3个疗程后，血液学部分缓解5例，血液学指标改善15例，稳定4例；疾病进展恶化2例. 对出现疗效或病情稳定的24例患者继续治疗3个疗程后再次评价：完全缓解2例，部分缓解7例，血液学改善(HI)10例，总有效率73.08%；疾病保持稳定3例；疾病进展恶化3例,疾病进展转化为急性白血病M5 1例. 血红蛋白最早于2 wk开始上升，中位起效时间56 d. 有效者以血红蛋白上升最快，其次为血小板，白细胞上升最慢. 其中血红蛋白上升大于20 g/L 17例，脱离输血15例；血小板上升大于30×109/L 12例；19例骨髓原、幼细胞有不同程度的下降；骨髓染色体核型改善6例.
2.2不良反应大多数患者有良好的耐受性，2例因副反应明显退出实验组(1例RAEB2于治疗后2 wk白细胞、血小板下降明显，1例RARS于治疗后3 wk肝功能明显异常). 应用沙利度胺后2例因嗜睡、便秘明显将其减量至100～150 mg/d好转；7例出现皮肤斑丘疹或脱屑，抗过敏和营养神经药物后，未影响正常治疗；4例全身皮肤瘙痒明显，将沙利度胺减量至100～150 mg/d好转；9例用药数月后发生不同程度的双手麻木、肢端感觉异常，营养神经药物应用和沙利度胺减量至100～150 mg/d后好转. 常规丹参等活血化瘀药物应用未发生深静脉血栓. 亚砷酸应用过程中均常规保肝，但仍有7例肝酶轻度升高(未超过2倍)，加强保肝治疗后好转，未影响砷剂应用； 14例轻度颜面及四肢水肿，利尿剂应用后症状缓解；治疗过程中多数患者有轻微恶心、纳差和轻微白细胞减少，对症处理后好转；没有治疗相关性死亡.
3讨论
有研究显示[2]亚砷酸联合沙利度胺治疗可通过互补作用，改善骨髓微环境，促进正常细胞生长，同时抑制异常克隆，尤其对inv(3)，q21q26.2和高表达EVI1有较好的反应. 我们以亚砷酸联合沙利度胺治疗MDS 28例也显示其对患者有良好的耐受性，有效率高，可做为MDS治疗的新选择. 当然，因样本例数少，需扩大病例继续观察.
【参考文献】
[1]施均,邵宗鸿. 骨髓增生异常综合征疗效评定新标准及治疗研究进展[J]. 中华血液学杂志,2003,24(1):47-50.
[2]Raza A, Buonamici S, Lisak L, et al. Arsenic trioxide and thalidomide combination produces multilineage hematological responses in myelodysplastic syndromes patients, particularly in those with high pretherapy EVI1 expression[J]. Leuk Res,2004,28(8):791-803.
作者简介：常保萍. 硕士，副主任医师. Tel: (0371)63307362Email: cbply2908@126.com
河南科技大学第二附属医院血液科，河南 洛阳 471000
编辑井晓梅, http://www.100md.com(常保萍，张海深，杨建庄，王亚丽，任萍，姬卫国，赵变锋，孟苗)