前列腺癌检测有新法
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近日,美国科学家报告,他们采用一种新的血液检测法,通过检测早期前列腺癌抗原—2(EPCA-2)的表达,能够更准确地诊断前列腺癌,其敏感性为94%,特异性为92%。该方法能够在前列腺特异性抗原(PSA)检测的基础上区分出恶性肿瘤与良性前列腺增生(BPH),也能够在PSA检测结果正常者中发现前列腺癌患者。研究人员乐观地估计,该方法能在两年内取代传统PSA检测,革命性地改变前列腺癌的诊断方法。(Urology 2007,69:714)
前列腺癌是全球男性的第二大死因,仅次于肺癌。美国癌症学会的数据显示,2007年该国将有21.9万新发前列腺癌病例,将有2.7万例患者死亡(http://www.cancer.gov/cancertopics/types/prostate)。目前唯一能够早期检测前列腺癌的方法是PSA检测,人们可通过检测血液中PSA水平筛查高危人群。但是该方法有其自身缺陷,假阳性率较高。
PSA检测缺陷颇多
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PSA检测结合直肠指检是目前筛查前列腺癌的标准方法。PSA是由前列腺产生的一种糖蛋白,通常很少进入血液。只有在前列腺结构发生紊乱时,如前列腺增生挤压或前列腺癌细胞破坏,可使PSA由前列腺腺泡通过毛细血管进入血液。因此,测定血液中的血清PSA值可反映出前列腺本身的改变。PSA水平高于2.5 ng/ml的男性被认为有前列腺癌的危险。
过去的25年中,医师们一直采用PSA检测来诊断前列腺癌。但近年来不断有研究显示,该方法缺陷颇多,例如诊断特异性不高,易出现假阳性等。由于前列腺癌的发生并不直接导致血液中PSA水平升高,当癌症导致前列腺原有结构被破坏时,PSA才会渗入血液中。对于那些处于前列腺癌早期的患者,在癌症还未使前列腺结构发生改变时,其血清PSA的变化也可能并不显著。因此,很多患者都是到了癌症已经扩散时才被确诊。其他因素也可能破坏前列腺结构,导致PSA进入血液,如良性增生。因此,用PSA测试不易于区分恶性肿瘤与BPH,也不能区分侵袭性癌症与生长缓慢、不会导致问题的癌症,从而导致过度治疗,并带来一系列问题,例如勃起功能障碍和排尿困难等。
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检测前列腺癌需要特异性更高的方法
据新方法的研究者之一、美国约翰斯·霍普金斯大学泌尿专家Getzenberg介绍,PSA检测的敏感性很好,但是特异性不高,平均每6例因PSA水平升高而接受活检的男性中,只有1例将被确诊为前列腺癌。这意味着美国每年有130万~160万男性接受活检,而其中只有大约23万左右是前列腺癌患者。全美国因PSA升高而接受过活检,却未患前列腺癌的男性有大约2500万。而另外有15%的前列腺癌患者因为PSA水平在阴性范围内,所以没有被早期诊断,延误了治疗。
PSA检测阳性而活检阴性除了会使很多患者承受不必要的生理痛苦和等待检验结果的精神压力,还会给患者带来很多后续的忧虑,例如“可能我体内有一点癌细胞,但并未被检查出来”,或者“肯定是某个检查出问题了”等。美国David Hall McConnell的泌尿专家Partin教授认为,人们需要具有更高特异性的方法来检测前列腺癌。
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新方法主要检测早期前列腺癌抗原-2
美国约翰斯·霍普金斯大学医学院的Leman等研究发现,EPCA-2是一个与前列腺癌相关的标志物。通过检测EPCA-2的水平可以诊断前列腺癌,并且有较高的敏感性和特异性。EPCA-2 还可用于区分前列腺内癌症与已经扩散到其他器官的前列腺癌。
研究人员采集了385例男性患者的血清样本,通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定其是否含有EPCA-2的抗原决定簇EPCA-2.22。这些男性中包括无前列腺癌且PSA水平低于2.5 ng/ml者;PSA水平等于或高于2.5 ng/ml但活检结果阴性者;BPH者前列腺癌灶局限于前列腺者;癌灶转移到其他器官的前列腺癌患者;PSA水平低于2.5 ng/ml的前列腺癌患者,以及一系列其他器官良性疾病的患者和其他类型的癌症患者作为对照。
研究人员采用EPCA-2.22 水平30 ng/ml作为分界点(通过小型探索性研究选定)。结果发现,在没有患前列腺癌的患者中,该测试结果97%为阴性。而先前研究显示,以PSA水平在4~10 ng/ml鉴定未患前列腺癌的患者,准确率只有19%。BPH患者中77%者EPCA-2水平在阴性范围内。癌症转移患者体内EPCA-2的表达水平比癌症局限于前列腺患者显著升高。EPCA-2 诊断局限性前列腺癌的准确率为90%,诊断转移性前列腺癌的准确率为98%。用EPCA-2诊断前列腺癌的总敏感性为94%,特异性为92%。
研究者表示,EPCA-2是癌细胞中特有的蛋白,在正常细胞中不表达。通过细胞破裂,EPCA-2进入血液。虽然人们对EPCA-2的功能尚不清楚,但是这种蛋白可以作为新的诊断前列腺癌的方法。目前进一步大规模多中心试验正在进行之中,用来申请FDA批准。
来自同一所大学的泌尿专家Walsh教授对此研究成果给予了高度评价,他说进一步试验结果如果通过了FDA的认证,该方法将可能很快取代PSA,成为筛查和诊断前列腺癌的新方法。
但是美国西北大学参与发明PSA检测的Catalona指出,这个试验的结果的确令人振奋,但是现在试验还处于初步阶段,这种新方法距离临床应用仍较遥远。, 百拇医药