阿德福韦酯联合拉米夫定降低拉米夫定耐药患者阿德福韦酯基因型耐药危险

    意大利米兰Lampertico等进行的研究旨在明确,拉米夫定(LAM)耐药且长期接受阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定治疗的患者,发生ADV基因型耐药、临床耐药及病毒学突破的危险。

    该研究纳入145例LAM耐药的慢性乙肝患者(84%为HBeAg阴性,73%有肝硬化),他们在继续LAM治疗的基础上加用阿德福韦酯10 mg/d,治疗时间超过1年。对于有病毒血症的患者,每2个月检测1次HBV DNA(Versant 3.0法),每年检测1次耐药情况(INNO-LiPA HDR V2 法)。

    结果显示,1、2、3年后,分别有99/145例(68%)、70/92例(76%)和 43/52例(83%)患者血清HBV DNA检测不到。在HBV DNA检测不到及有持续病毒血症的患者中,无1例HBV DNA出现较治疗期间最低值增高>1log10的反弹情况,而且没有患者出现rtN236T基因型耐药。然而,在1、2、3年时,分别有4(3%)、1(1%)和1例(2%)患者发生 rtA181T/V突变(共6例,占4%)。除1例rtA181V突变患者外,其余5例rtA181T突变患者的体内均存在与野生型序列rtA181A相混合的病毒群。基线时,已在3例患者中检测到rtA181T/V突变株与野生型rtA181A组成的混合病毒群。尽管携带rtA181T/V突变 HBV病毒株,但在6~12个月的随访中,5例患者中仍有4例血清HBV DNA水平降至检测不到 ......