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石四药:睡觉也要睁只眼睛盯质量
http://www.100md.com 2007年5月21日 《医药经济报》 2007.05.21
石四药:睡觉也要睁只眼睛盯质量

     石四药生产车间

    由于直接注射到静脉,输液产品的质量至关重要,它是企业生产、销售、发展的核心。“作为企业一把手,睡觉都要睁着眼,随时关注质量。”谈到抓质量的体会,石家庄四药有限公司董事长曲继广形象地说。

    质量之于石家庄四药,绝对是第一位重要的事,是企业上至董事长、下至车间操作工人第一重视的事情。曲继广在谈到企业的发展理念时,强调大投入,而大投入的目的就是保证产品质量,并实现优质优价;在整个医药行业遭遇严冬的情况下,四药仍然能保持销售稳定增长的原因,第一条就是“产品质量过硬”。

    质量控制,是我们在关注四药时一定要重点解剖的一个侧面。

    高标准

    众所周知,《中华人民共和国药典》是药品质量的法定标准,只要符合《药典》的规定,就是合格的药品。但是,四药在进行质量控制时,许多指标都远远高于《药典》的规定。
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    四药主管质量的副总经理殷殿书给记者举了几个例子:细菌内毒素,《药典》要求10μm的颗粒不高于25个/ml,四药的内控指标是要求少于5个,>25μm的颗粒不高于3个/ml,内控指标为0个。殷殿书说,这些指标都是保证输液质量,保证产品不出现热源反应和输液反应,保证用药安全的重要指标。

    而为了达到这样高的内控指标,四药对生产工艺和生产条件的控制是极为严格的。殷殿书介绍说,从投料、配料、过滤、灌装到灭菌前的半成品,全部在万级洁净度条件下生产;虽然国家没有进行要求,参照国际通用做法,四药半成品的生物载荷量控制基本达到零,也就是说灭菌前的半成品已基本达到无菌水平,再经过验证的灭菌过程进行灭菌,无菌保证水平完全能达到国际通用标准。为了提高灭菌过程的无菌保证水平,除了灭菌工艺条件经过验证,为防止二次污染,四药完全按照美国GMP的要求,灭菌都是用无菌纯化水作为灭菌介质。

    殷殿书说,这些规范的贯彻实施,真正体现了一种“产品质量是生产出来”的理念。
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    大投入

    “一瓶大输液卖不过一瓶矿泉水”, 大输液的微利和生存的艰难可见一斑。在这样的情况下,曲继广在四药新厂建设、旧厂改造、GMP认证以及每年的技术改造时,定的原则都是“高标准、高起点、高水准”。

    在生产、检验设备上,四药确实很舍得投入,以一台灯检机为例,动辄上百万元的价格,大多数输液企业是不敢问津的,为提高输液质量的内控指标,四药一口气从意大利定制了3台这样的机器。在GMP认证时,别人花几千万完成设备改造,四药却花上亿元引进世界上最先进的生产线,做技术密集型的自动化控制。曲继广的想法是,在整个生产环节上力图完全做到避免人工接触,以减少对制剂的污染程度。曲继广认为,企业要想在竞争激烈的市场中赢得主动,采用低投入、低价格的策略虽然见效快,但并非长久之计,只有高投入才能保证高质量,高质量才能带来高品牌,才能真正赢得市场的主动。

    2002年2月,四药投资3亿元的具有国际水平的输液高新技术产业园正式开工,从洁净厂房、制水系统的工艺布局设计,再到生产设备的引进,四药的建设完全体现了高投入、高标准、高质量的思想。在这个思想的指导下,世界首条集洗、灌、封为一体的PP塑料瓶输液生产线落户四药,华北仓储能力最大、智能化程度最高的物流中心在四药建成,同时其采用先进的制水工艺,使输液不溶性微粒控制水平达到世界先进水平。目前四药输液生产线从配料到洗灌封、灭菌、包装、仓储,实现了全程自动化控制,有效避免了人为因素造成的质量隐患。
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    在厂房的设计和改造上,四药严格按照生产工艺和GMP要求选购输液生产设施,直接接触药液的设备管路采用优质的316L不锈钢,易清洗、耐腐蚀,便于生产操作和维护保养。

    空气净化系统中,万级、十万级洁净区的送风均采用初、中、高效三级过滤,气流组织采用上送下回的形式,保证了空气净化的效果。

    在玻璃瓶洗瓶工序中,采用超声波清洗技术,其“空化”效应能够在液体内部产生超过1000个大气压的瞬间高压,连续不断冲击瓶体内表面,使瓶体内壁上的污垢迅速脱落,达到净化目的,具有高效、无污染等特点。

    在过滤系统等关键环节上,四药将浓、稀配采用新型滤芯串联过滤技术,有效避免了不溶性微利的引入。以10%葡萄糖注射液为例,目前四药不溶性微粒的控制水平每毫升粒径10微米的微粒一般超过4个,粒径25微米的不超过0.0001个,达到国内领先水平。

    为有效避免人为因素造成的质量隐患,四药将可编程控制器(PLC)广泛应用于输液生产线中。公司的技术操作人员通过程序将指令输入可擦写的存储器中,可编程控制器就能按新的指令完成“规定动作”。玻璃瓶输液生产线配料、灌装、灭菌、压盖、包装各环节全部采用了可编程控制器,设备稳定性、运行效率十分显著。从而使玻璃瓶输液生产线从配料到洗灌封、灭菌、包装、仓储实现了全程自动化控制。
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    在仓储物流改造中,四药立足长远,建设了建筑面积6000平方米、货位数达到12700个、自动周转存放2000万瓶输液产品的医药自动物流中心。引进的日本全自动物流信息管理系统和设施,将生产线与存储立体货架对接,实现了药品验收、存储、分拣、配送等物流环节的自动化和信息化,做到了真正意义上的先进先出。不仅节省用地,而且物流过程中最大限度减少人的接触机会,全面保证产品的质量。

    全员全过程

    先进的设备为四药产品持续的高质量打下了基础,高标准的内控指标为质量设置了高高的“防护栏”,而全员全过程的质量控制体系,则是质量得到最终实现的软环境。

    殷殿书介绍说,四药的进货原则是,与质量相关的所有原材料都要求优质品,为了提高最终产品的质量保证水平,还不惜成本,提高原材料的等级。殷殿书举例说,在采购葡萄糖原料时,国家要求使用含水葡萄糖就可以了,但考虑到无水葡萄糖杂质含量更低,虽然价格每吨要贵几百元钱,但为了更好地保证质量,四药还是选择无水葡萄糖。
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    要想成为四药的原材料供应商,至少要经过半年到一年的严格考察。在选择供应商时,首先要按照GMP要求,严格审批其各种资质和质保体系,符合要求的才列为备选供应商。之后可以试供货,四药对所供货质量进行为期半年的跟踪检查,确认所有指标都符合标准,质量稳定可控后,才纳入供应商名录。并且,这个名录是动态管理的,如果供货发现质量问题,将动态淘汰;每年还要对这个名录进行再评价,不符合要求的也要淘汰。

    四药生产过程的每一步的工艺参数都是经过验证的。生产过程中,控制每一步的参数都符合规定工艺参数,生产环境保持洁净,保证生产过程零污染,由此确保终产品达标。

    在终产品最终放行前,首先对生产过程中每一步实际参数情况与经验证的工艺参数对照,如果完全正常,再根据最终产品检验报告,所有指标都达标,才能放行。

    在管理上,四药要求每个岗位的操作人员都要严格按照所在岗位工艺规程错作,每个岗位所出来的半成品要保证质量是合格的才允许流入下一岗位。四药还建立了文件化的完善的质量管理体系,并在每个车间设立监督员,对工艺纪律、环境洁净、生产过程的稳定可控进行全过程监督,对运行偏差及时纠正。

    实际上,四药一直在进行参数放行的探索研究,积累技术数据,“一旦国家允许扩大试点,我们将争取第一批开展试点工作。”曲继广表示。为将来实行参数放行,四药前瞻性地引进多条具有世界先进水平的自动化控制生产线,完全达到GMP要求;在软件方面,经常对员工进行质量培训,使他们具有强烈的GMP意识,自觉把GMP理念贯穿到日常生产的每一个细节,熟练掌握本岗位的操作。四药的技术部门还加强工艺条件的可行性验证、设备验证,以及仪器仪表稳定性验证。灭菌柜每年都按规定严格进行验证。“只有经过验证的、稳定的工艺参数,才能最终确定为实际生产的工艺参数。”殷殿书说。

    正是因为对质量高度的重视,在所有的细节上都体现“质量是企业的生命”的理念,四药多次获得“消费者满意奖”。(王丹), http://www.100md.com