抑癌基因p53：助长癌魔气焰？
人体内的基因，有些被认为可以保护人类在一生中不遭受癌症的侵害。但是，会不会有的基因同时也能助长肿瘤细胞的生长，妨碍癌症的治疗呢？科学家们提出了这样的疑问。反过来说，某些基因的突变虽然不能阻止癌症的发生，却能在肿瘤治疗期间使患者受益。
最近，研究人员检测到一些有p53基因缺陷的癌症患者治疗后的长期存活率，反而高于那些拥有正常p53基因的患者。这个结果的确令人惊讶，因为众所周知， p53基因一直以来都被称作“抑癌基因”，可诱导肿瘤的自我凋亡，p53基因过去也被认为具有帮助机体“敲除”那些在化疗中受损毁的肿瘤细胞的作用。但是，令人意外的最新研究结论却指出：p53基因在癌症治疗过程中，可能扮演了一个“恶人”的角色——可能因为其特有的引导细胞修复的功能而辅佐了癌细胞的“茁壮成长”。这一“出人意料”的研究报告，发表在5月16日的《公共科学图书馆·综合》(PLoS ONE)杂志上。
p53基因，阻挠化疗后的癌细胞凋亡？
, http://www.100md.com
美国亚特兰大Georgia技术中心McDonald教授的研究小组共选择了43例因卵巢肿瘤而接受手术的患者。术后病理明确了部分患者的肿瘤属于恶性，即指其已经侵犯到全身其他组织或脏器。为使肿瘤能在术前尽可能地缩小，这些患者都被要求实施术前化疗。
研究者对这些恶性肿瘤做了基因检测分析，发现部分肿瘤拥有完整的p53基因，而一些肿瘤的p53基因则发生了突变，表现为起不到任何作用的无效基因。研究人员就此作出假设，认为在那些肿瘤细胞内有完整p53基因的患者中，其肿瘤切除术后的恶化进展更快的原因可能是由于p53蛋白“敲除”了肿瘤细胞内自我毁灭的“按钮”。他们同时发现另一组被证实肿瘤细胞中p53基因突变的患者，术后5年的生存率却相对更高。
统计表明，p53基因完整表达的患者中仅有30%在化疗后存活时间超过5年，而70%的p53基因突变的卵巢癌患者完成了术后5年的随访。术中肿瘤分期与患者的存活率未显示明显的相关性，而看上去真正起作用的则是p53基因对肿瘤化疗的影响。
, 百拇医药
p53基因是把“双刃剑”？
通常，当细胞结构受损或丧失功能时，p53基因首先起的作用是尽力修复细胞的损伤部位。一旦修复难以完成，p53基因便启动细胞凋亡途径，诱导细胞的凋亡。在正常的细胞内，p53基因能够控制细胞周期。换言之，当功能正常时，p53基因激活DNA修复机制并能防止损伤的细胞分裂；当DNA损伤不能修复，p53基因将诱导细胞凋亡或程序性细胞死亡。
起初，研究者认为p53基因诱导细胞凋亡的这一功能应该有助于化疗的疗效发挥，因为p53基因可以诱导那部分已被化疗损伤的肿瘤细胞凋亡。但事实似乎并不如此。
课题组负责人McDonald教授指出，p53基因的作用并不仅仅促使细胞的凋亡，它同时也能帮助细胞修复自身遗传所携带而来的损伤。如果这个理论成立，McDonald教授称这些完整的p53基因可能行使了修复化疗所损伤的肿瘤细胞的作用，从而导致术后肿瘤的再次生长。这样看来，在化疗中抑制p53基因的作用将有益于改善患者的长期生存率。McDonald教授因此笑言，p53基因无疑也成为了一把“双刃剑”。
, 百拇医药
一些学者对这一大胆的研究结论表示质疑，认为这是对传统观念的极大挑战。
荷兰阿姆斯特丹癌症研究协会的肿瘤遗传学家Anton Bern教授表示，该研究结果并没有通过严格的统计学测定，不能因此就定义p53基因为“罪人”基因，不能就此判断患者的疾病进展和临床获益率仅受p53基因的牵制或仅与其突变完全相关。“不过，这项研究的结论对将来进一步研究p53基因的效应而言是个额外的鼓舞。”面对有悖于传统定义的结论，Berns教授保持乐观态度。
后记
今年年初，美国麻省理工学院及纽约冷泉港癌症研究中心的两项实验首次揭示通过激活小鼠体内的抑癌基因p53, 可使肿瘤实体出现萎缩乃至消失的现象(详见3月2日本版报道)，证实了p53基因作为抑癌基因的传统观点。而McDonald教授的课题组此次的研究结论则一反“传统”，认为在化疗中抑制p53基因的作用将有益于改善患者的长期生存率，激起同行的热烈争论。
, 百拇医药
至今，McDonald教授课题组的这项研究结论还属于“突破性”的大胆假设。考虑到入选的研究对象毕竟例数有限，细胞内存有突变p53基因的患者存活期较长也可能只是个“小概率事件”，McDonald教授及其同事还将继续进行体外细胞实验及在动物模型(鼠)中做进一步的研究。至于这次有关p53基因的研究假设是否有成立的可能，是否能挑战传统的观点，我们拭目以待。
Tips
p53基因
p53基因是与人类肿瘤相关性最高的基因。p53基因与人类一半以上的恶性肿瘤有关，如肝癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、脑瘤、食道癌、肺癌等，在这些恶性肿瘤中都可观察到p53肿瘤抑制基因相关生化路径的失活。导致p53基因正常功能的丧失，最主要的方式是基因突变。
PLoS ONE
电子杂志PLoS ONE(http://www.plosone.org/home.action)接纳和吸收所有科学领域的原创成果，涵盖了从基础的分子科学到临床研究等一系列研究范畴。PLoS ONE采用“发表收费、阅读免费”的运营模式，其优势就是能够最大限度地提高研究者们的交互能力，加速科学研究的速度。, 百拇医药(编译 董欢霁)
最近，研究人员检测到一些有p53基因缺陷的癌症患者治疗后的长期存活率，反而高于那些拥有正常p53基因的患者。这个结果的确令人惊讶，因为众所周知， p53基因一直以来都被称作“抑癌基因”，可诱导肿瘤的自我凋亡，p53基因过去也被认为具有帮助机体“敲除”那些在化疗中受损毁的肿瘤细胞的作用。但是，令人意外的最新研究结论却指出：p53基因在癌症治疗过程中，可能扮演了一个“恶人”的角色——可能因为其特有的引导细胞修复的功能而辅佐了癌细胞的“茁壮成长”。这一“出人意料”的研究报告，发表在5月16日的《公共科学图书馆·综合》(PLoS ONE)杂志上。
p53基因，阻挠化疗后的癌细胞凋亡？
, http://www.100md.com
美国亚特兰大Georgia技术中心McDonald教授的研究小组共选择了43例因卵巢肿瘤而接受手术的患者。术后病理明确了部分患者的肿瘤属于恶性，即指其已经侵犯到全身其他组织或脏器。为使肿瘤能在术前尽可能地缩小，这些患者都被要求实施术前化疗。
研究者对这些恶性肿瘤做了基因检测分析，发现部分肿瘤拥有完整的p53基因，而一些肿瘤的p53基因则发生了突变，表现为起不到任何作用的无效基因。研究人员就此作出假设，认为在那些肿瘤细胞内有完整p53基因的患者中，其肿瘤切除术后的恶化进展更快的原因可能是由于p53蛋白“敲除”了肿瘤细胞内自我毁灭的“按钮”。他们同时发现另一组被证实肿瘤细胞中p53基因突变的患者，术后5年的生存率却相对更高。
统计表明，p53基因完整表达的患者中仅有30%在化疗后存活时间超过5年，而70%的p53基因突变的卵巢癌患者完成了术后5年的随访。术中肿瘤分期与患者的存活率未显示明显的相关性，而看上去真正起作用的则是p53基因对肿瘤化疗的影响。
, 百拇医药
p53基因是把“双刃剑”？
通常，当细胞结构受损或丧失功能时，p53基因首先起的作用是尽力修复细胞的损伤部位。一旦修复难以完成，p53基因便启动细胞凋亡途径，诱导细胞的凋亡。在正常的细胞内，p53基因能够控制细胞周期。换言之，当功能正常时，p53基因激活DNA修复机制并能防止损伤的细胞分裂；当DNA损伤不能修复，p53基因将诱导细胞凋亡或程序性细胞死亡。
起初，研究者认为p53基因诱导细胞凋亡的这一功能应该有助于化疗的疗效发挥，因为p53基因可以诱导那部分已被化疗损伤的肿瘤细胞凋亡。但事实似乎并不如此。
课题组负责人McDonald教授指出，p53基因的作用并不仅仅促使细胞的凋亡，它同时也能帮助细胞修复自身遗传所携带而来的损伤。如果这个理论成立，McDonald教授称这些完整的p53基因可能行使了修复化疗所损伤的肿瘤细胞的作用，从而导致术后肿瘤的再次生长。这样看来，在化疗中抑制p53基因的作用将有益于改善患者的长期生存率。McDonald教授因此笑言，p53基因无疑也成为了一把“双刃剑”。
, 百拇医药
一些学者对这一大胆的研究结论表示质疑，认为这是对传统观念的极大挑战。
荷兰阿姆斯特丹癌症研究协会的肿瘤遗传学家Anton Bern教授表示，该研究结果并没有通过严格的统计学测定，不能因此就定义p53基因为“罪人”基因，不能就此判断患者的疾病进展和临床获益率仅受p53基因的牵制或仅与其突变完全相关。“不过，这项研究的结论对将来进一步研究p53基因的效应而言是个额外的鼓舞。”面对有悖于传统定义的结论，Berns教授保持乐观态度。
后记
今年年初，美国麻省理工学院及纽约冷泉港癌症研究中心的两项实验首次揭示通过激活小鼠体内的抑癌基因p53, 可使肿瘤实体出现萎缩乃至消失的现象(详见3月2日本版报道)，证实了p53基因作为抑癌基因的传统观点。而McDonald教授的课题组此次的研究结论则一反“传统”，认为在化疗中抑制p53基因的作用将有益于改善患者的长期生存率，激起同行的热烈争论。
, 百拇医药
至今，McDonald教授课题组的这项研究结论还属于“突破性”的大胆假设。考虑到入选的研究对象毕竟例数有限，细胞内存有突变p53基因的患者存活期较长也可能只是个“小概率事件”，McDonald教授及其同事还将继续进行体外细胞实验及在动物模型(鼠)中做进一步的研究。至于这次有关p53基因的研究假设是否有成立的可能，是否能挑战传统的观点，我们拭目以待。
Tips
p53基因
p53基因是与人类肿瘤相关性最高的基因。p53基因与人类一半以上的恶性肿瘤有关，如肝癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、脑瘤、食道癌、肺癌等，在这些恶性肿瘤中都可观察到p53肿瘤抑制基因相关生化路径的失活。导致p53基因正常功能的丧失，最主要的方式是基因突变。
PLoS ONE
电子杂志PLoS ONE(http://www.plosone.org/home.action)接纳和吸收所有科学领域的原创成果，涵盖了从基础的分子科学到临床研究等一系列研究范畴。PLoS ONE采用“发表收费、阅读免费”的运营模式，其优势就是能够最大限度地提高研究者们的交互能力，加速科学研究的速度。, 百拇医药(编译 董欢霁)