第一届中日贝尼地平心血管高峰论坛会报道
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由协和发酵工业株式会社主办的第一届中日可力洛心血管高峰论坛于2007年5月26日在上海召开。上海瑞金医院戚文航教授,北京友谊医院顾复生教授主持了会议。国际高血压学会名誉会长、日本高血压学会会长Kikuo Arakawa(荒川规矩男)教授,东京医科大学Arika Yamashina(山科章)教授及北京协和医院严晓伟教授、复旦大学附属华山医院李勇教授作了专题报告。大连医科大学附属第一医院姜一农教授担任现场翻译。现将会议内容报道如下。
原发性高血压的病因和治疗
日本福冈大学 Kikuo Arakawa
不良生活习惯,特别是过量摄入食盐及缺乏运动是原发性高血压的病因之一,具有遗传易感因素(食盐敏感性、交感神经紧张等)者更易发病。
降压药物治疗一般以利尿剂为基础,但利尿剂可带来激活肾素血管紧张素系统(RAS)的副作用,所以有必要在使用利尿剂的同时联用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)。钙通道阻滞剂(CCB)是一类具有强力扩张血管的降压药,同时还具有轻度的利尿作用,可以单独用于高血压的治疗。
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盐酸贝尼地平(可力洛®)可阻滞3种钙离子通道(L、T、N 钙通道),与其他CCB相比,除具有降低肾小球内压的作用外,还同时具有增加肾血流量并伴有较强的排钠利尿作用,因此贝尼地平特别适用于盐敏感性高血压患者,其血压控制效果更佳,尤其适合高盐饮食东方人群的降压药物。
总之,原发性高血压的治疗原则为:减食盐摄入,适量运动和及时服药。
长效钙通道阻滞剂在
抗高血压领域的地位和应用
北京协和医院 严晓伟
降压达标是降压治疗的核心。CCB以其卓越的降压疗效和出色的安全性已经成为目前临床应用最广泛的降压药物之一。CCB不仅可有效降压,而且还可显著降低卒中及总血管事件的发生率,同时还可显著延缓动脉粥样硬化斑块的进展。因此,CCB被推荐用于各种高血压,包括老年单纯收缩期高血压(ISH)、冠心病、心绞痛、周围血管疾病、妊娠高血压,尤其适用于合并多种代谢异常和肾功能不全的患者,是动脉粥样硬化患者的首选降压药,亦是降压治疗联合用药的基础药物。
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CCB目前已经发展到第三代,拥有长血浆半衰期或长生物活性半衰期(如贝尼地平)两种长效剂型,每日仅需服药1次即可平稳降压,有效控制24小时血压和晨峰现象,依从性良好,可提供高血压患者更有效的心脑血管保护。
盐酸贝尼地平是目前国内最新的第三代CCB,由于该药具有高度的膜亲和力,尽管血浆半衰期仅为数小时,但降压谷峰比达64%~82%。此外,贝尼地平可同时阻断L、T、N 3个亚型钙通道,从而有别于其他CCB。阻断N型钙通道可在扩张血管、降压的同时,避免反射性交感神经兴奋;阻断T型钙通道不仅可逆转高血压所致左室肥厚(LVH),而且可阻断肾小球出球小动脉和毛细血管静脉端T型钙通道,使肾小球内压和毛细血管内压显著下降,从而有效保护肾脏,并减少外周水肿的发生。盐酸贝尼地平所具有的上述优势,为其在高血压治疗领域中的应用开辟了广阔的前景。
联用抗高血压药
适用于临床高血压治疗
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复旦大学附属华山医院 李勇
抗高血压药物的降压幅度与心血管转归直接相关。在一定范围内,降压治疗所能达到的血压水平越低,总心脑血管事件的发生危险越低。但目前临床使用的抗高血压药,单独用药的降压达标率不足50%。新近发表的ASCOT研究结果显示,在单独接受CCB或β受体阻滞剂治疗的高血压患者中,分别仅有15%和9%用药后可达到血压控制目标。既往临床资料表明,超过60%的高血压患者需要至少2种或2种以上的抗高血压药物联合应用才能达到有效控制血压的目标。
联合抗高血压药物治疗能够分别以较小的剂量获得与单药加倍剂量相似或更大的降压效果,因此联合用药可大大提高降压的达标率。在多项抗高血压药物临床试验中,对轻、中度高血压患者进行抗高血压药物联合治疗的降压达标率均达到70%以上,即使对重度高血压患者亦可获得更好的疗效——降压幅度更大,血压控制达标率更高。由于使用降压药的剂量较小及药物作用机制不同,因此不良反应发生率降低,接受长期治疗的安全性和耐受性亦获得显著提高。降压药物联合治疗应成为普遍适用的初始抗高血压临床治疗策略。已有循证医学证据表明,对于改善高血压患者的预后,CCB+ACEI或ARB是较好的联合抗高血压药物治疗方案。
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既往研究表明,盐酸贝尼地平可同时阻断L、T和N型3种钙通道,可在平稳强效降压的同时抑制交感神经活性,如与其他降压药联合应用可更显著提高其疗效和安全性。正在进行的大型临床试验COPE(联合高血压治疗预防心血管事件)研究,拟在3000例高血压患者中评价以贝尼地平作为基础降压药物的疗效。该研究将贝尼地平分别与ARB、β受体阻滞剂或噻嗪类利尿剂联合使用,观察不同治疗方案对高血压患者心血管转归的影响。我们期待通过COPE研究结果将新型CCB贝尼地平作为高血压联合治疗方案的理想选择,并为临床提供新的循证医学证据。
高血压治疗和动脉功能
东京医科大学 Arika Yamashina
心血管疾病的危险因素如高血压、高脂血症、糖尿病、年龄增长等,都可导致血管内皮功能受损和动脉功能减弱。
临床上观察动脉功能不是一件简单易行的事。但最近新技术脉搏波传导速度(PWV)可测定观察动脉功能。其中肱—踝动脉的脉搏波传导速度(baPWV)测定,具有简便、精度高、无创、重复性好等优点,是测定动脉弹性的最适合指标。测定baPWV可及时预测和发现心血管疾病高危人群发病,强烈建议对这类高危人群实施定期的baPWV检测。
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新型CCB盐酸贝尼地平除了具有降压作用外,还可通过改善内皮功能来阻止动脉粥样硬化。此外有资料显示,贝尼地平可逆转LVH,期待该药可有效抑制心血管疾病的发生。
大会总结
大会主席顾复生教授总结:这次会议为专家报告了一些可力洛相关临床研究,使我们对这种能同时阻断L、T、N 3个亚型钙通道的CCB产生了很大兴趣。日本Arika Yamashina教授提到,可力洛不仅降压,还可改善baPWV,降血清间质金属蛋白酶1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)及TIMP/MMP比值;在LVH高血压患者中观察到肥厚具有可逆转趋势;此外该药还具有改善胰岛素抵抗的作用。Kikuo Arakawa教授指出,可力洛对肾脏出球小动脉的扩张作用强于其他二氢吡啶类CCB,可降低肾小球内压,保护肾脏。严晓伟、李勇教授介绍了可力洛与ARB联用的效果。可力洛作为一种起效平稳、作用持续24小时、对肾脏出球小动脉也有扩张作用的新型CCB,与其他CCB相比,其独特的3亚型钙通道阻滞和高度的膜亲和力作用机制及很低的水肿、头痛、面部潮红等不良反应发生率,是一种很有应用前景的药物,对于优化高血压治疗方案来说,值得临床使用。
大会主席戚文航教授总结:2006年,在高血压治疗中更强调血压达标基础上选择优化治疗方案。在降压过程中既要考虑药物对血压降低的益处,又应兼顾药物本身的器官保护特性。CCB的临床应用发展趋势正在从单一阻滞L通道的CCB向同时阻滞L、T、N 3种钙通道的CCB过渡。可力洛®通过阻滞钙通道N亚型减少了二氢吡啶类CCB常有的下肢水肿和交感神经反射性兴奋,又因阻滞了钙通道T亚型而降低了肾小球跨膜压,从而保护肾脏。有报告称,baPWV和B型钠尿肽(BNP)关系密切。可力洛除降baPWV外,一项多中心试验中期分析还显示其可降BNP,长期服用可防治心血管疾病和抑制病情进展。, http://www.100md.com