Kalirin:冠脉疾病新候选基因 3个SNP位点与早发CAD强相关
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一系列早发冠状动脉疾病(CAD)研究的结果显示,其发病基因可能定位于染色体3q13-21。美国杜克大学医学中心Wang医师等对该染色体区域进行了相关基因图谱的峰值位点研究,发现位于3号染色体区域的Kalirin(KALRN)基因与心血管疾病危险增高相关。[Am J Hum Genet 2007, 80(4): 650]
研究者根据对468例患者3q13-21区域基因的检测结果,选择可能存在差异(P<0.1)的单核苷酸多态性(SNP)位点对另一组病例对照人群进行验证(n=514),对有显著差异(P<0.05)的SNP位点再做进一步病例对照分析,包括以家族为基础的基因分析(n=2954),非洲裔美国人(n=190)和白种人病例对照分析(n=255)。
结果显示,Kalirin基因的3个SNP位点与CAD、尤其是早发CAD呈强相关性(P=0.00001~0.00028)。进一步检测145例患者Kalirin基因和主动脉粥样硬化的关系,发现该基因内的1个SNP位点(rs9289231)与白种人早发CAD显著相关(P=0.0008,OR=2.1),其等位基因与主动脉粥样硬化程度相关(P=0.03)。研究者对染色体3q13上Kalirin的相邻基因(CDGAP和MYLK)进行进一步分析,发现这2个基因在多人群中也与CAD有关联,且Kalirin、CDGAP和MYLK均与Rho GTPase信号通路功能相关,提示KALRN基因和Rho GTPase信号通路可能在CAD发病机制中发挥重要作用。, 百拇医药