1+1=？
临床上，有些病人会同时服用几种药物，尤其是一些老年人，常同时患有几种疾病，需要服用2种以上的药物，倘若能合理配伍，无疑对提高疗效或减少毒副作用有很大帮助，达到我们常说的1+1>2的效果；但如用药不当，便会使治病效果受到很大影响，甚至加大药物的不良反应，往往导致1+1<2。社区医生应清楚地掌握哪些常见药物可以同服，哪些则不宜同服。
红霉素+氨茶碱，毒性加强
这几天，53岁的陈大妈总觉得头痛、咳嗽、发热、咽喉红肿，去社区卫生服务中心检查血常规，医生发现她白细胞升高，诊断为上呼吸道感染。因为陈大妈有青霉素过敏史，于是医生为其选用乳糖酸红霉素静脉滴注。结果第三天，陈大妈觉得心慌、恶心、脸发烫、呼吸加快，心率120次/分，医生从症状判断不像是红霉素引起的副作用，再次追问用药史，发现陈大妈几周前曾因哮喘发作住院治疗，出院后至今服用氨茶碱控释片以控制病情。医生据此怀疑其为氨茶碱中毒，便抽血查茶碱血药浓度，结果高于正常血药浓度的3倍，遂诊断为茶碱中毒，嘱其停用氨茶碱，改用利尿药物及血液净化疗法治疗。第二天，陈大妈的不适症状好转。
, 百拇医药
【解析】
陈大妈所出现的不良反应，是由于药物的酶抑制作用而致茶碱中毒。这种药物相互作用的发生主要是由于药物对生物转化酶系统抑制的结果。
影响药物代谢的药物相互作用分为酶诱导作用和酶抑制作用。在联合用药过程中，有些药物能抑制代谢酶的活性，并使合用的其他药物代谢受阻、消除速度减慢、血药浓度升高、药效增强甚至中毒，这种现象称为药物的酶抑制作用。氨茶碱在人体内90%经肝脏微粒体酶代谢转化，本例中由于红霉素的使用，抑制了肝微粒体酶系，抑制了茶碱的代谢和排泄,进而使病人体内的茶碱积蓄，而茶碱的用药剂量并没有调整，以至于血药浓度过高，出现中毒症状。
除了红霉素,其他药物如环丙沙星、培氟沙星、依诺沙星以及甲氰咪胍等都可使茶碱和咖啡因的代谢减慢，血药浓度升高，引起不良反应。这些药都是社区常用药，社区医生必须熟悉这些药物的体内代谢过程和药理作用，掌握和了解常用药物的相互作用，才能在临床治疗中避免和减少药物不良反应的发生。
, 百拇医药
一般来说，红霉素、克拉霉素、罗红霉素、交沙霉素、美欧卡霉素、螺旋霉素等与特非那定、茶碱、阿司咪唑、环孢素、部分钙离子通道阻滞剂、部分3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶α还原酶抑制剂、唑类抗真菌药等合用都容易引起不良反应。如果确有用药指征，应尽量选择阿奇霉素或地红霉素，或者调整药物的剂量。
别嘌呤醇+硫唑嘌呤，危险增加
在日常肾内科工作中，发现许多患者同时服用别嘌呤醇与硫唑嘌呤，常常导致不良反应的发生。王先生因为过去尿酸高，常自行服用别嘌呤醇，没有什么大事。前段时间，王先生被查出患有尿毒症，并到市医院进行了换肾，之后情况好转。不过前天医生查房时，王先生听到主任医师说他尿酸高，他就自作主张拿出过去没有服用完的别嘌呤醇，自己服了起来。谁知服了两天后，发生了严重的反应，差点丢了性命。调查发现，王先生在肾移植后服用硫唑嘌呤抗排斥反应，而别嘌呤醇与硫唑嘌呤同时使用，导致了不良后果的发生。
【解析】
, 百拇医药
别嘌呤醇为化学合成的嘌呤类抗痛风药，是黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制次黄嘌呤氧化酶，减少次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸，使尿酸合成减少，血中尿酸浓度降低，并减少尿酸盐在骨关节及肾脏中的沉着。别嘌呤醇亦通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成。
硫唑嘌呤系嘌呤类似物，抑制腺嘌呤和鸟嘌呤的合成，进而抑制DNA合成，抑制淋巴细胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫抑制作用。本品对T淋巴细胞的抑制作用较强，较小剂量即可抑制细胞免疫(抑制B淋巴细胞的剂量要比抑制T细胞的剂量大得多)，主要用于异体器官移植后抑制免疫排斥反应，多与皮质激素合用，也广泛用于类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、慢性肝炎活动期、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。
别嘌呤醇与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时，会使嘌呤合成过分受阻，过分抑制DNA合成，影响免疫系统，同时会抑制黄嘌呤氧化酶，使后者分解代谢减慢，增加毒性。如果合用，则硫唑嘌呤或巯嘌呤的用量一般要减至正常用量的1/4，特别是对于肾移植伴有高尿酸的患者，医生在应用别嘌呤醇时一定要询问病人是否在服用硫唑嘌呤，否则会导致不良反应，甚至危及生命。此外，肿瘤患者应用巯嘌呤化疗导致高尿酸血症时，应用别嘌呤醇一定要减少用量，警惕不良反应。
, 百拇医药
呋喃唑酮片+麻黄碱，血压升高
黄大妈因为幽门螺杆菌感染导致了胃溃疡，这几天正在服用呋喃唑酮片、维生素B6治疗。不巧，前几天因为气温变化，她又感冒了，便自己到药店买了一种感冒药服用，服药后感冒症状有所减轻，可是她出现了头重脚轻的症状，到社区中心一测血压，高达200/100毫米汞柱。黄大妈觉得很奇怪，自己从来没有得过高血压，怎么血压会突然升高呢？
【解析】
呋喃唑酮片与麻黄碱合用能抑制药酶活性，导致麻黄碱的血药浓度异常升高，从而引起高血压。
能抑制药酶活性或减少药酶合成的药物称为药酶抑制剂，该类药物主要有红霉素、呋喃唑酮、异烟肼、氯霉素、奎尼丁、环丙沙星、别嘌呤醇等，若与其他药物合用，由于药酶受到抑制使这些药物的代谢减慢，血浓度增高，可引起中毒反应。
, 百拇医药 临床上，若联合用药后在代谢过程中由于酶抑或酶促反应及竞争性代谢作用而使药物的治疗作用减弱或不良反应增强，则属有害的药物代谢性相互作用。如免疫抑制剂环孢素A主要通过肝脏的P450酶系代谢，肝药酶抑制剂酮康唑、西咪替丁、地尔硫(艹卓)及红霉素等均可减慢其代谢，使血药浓度升高，产生严重肝肾毒性。
胃动力药西沙比利是通过细胞色素P450酶系中的CYP3A4进行代谢，若同时使用能抑制此酶的药物，可导致西沙比利血药浓度升高，从而使病人心率失常，甚至引起尖端扭转型室性心率失常而致死。
经验之谈： 趋利避害,促进合理用药
药酶抑制剂和药酶诱导剂只要使用合理，就可以趋利避害。若使用某种药物的同时应用了药酶抑制剂，或由于两种药物代谢时对同一代谢酶的竞争作用，可使药物的代谢或消除减少，血药浓度明显升高，用较少的剂量便可获得预期的疗效，还可减少不良反应的发生,从而给用药方案提供依据。例如在大器官移植手术中，可应用维拉帕米或地尔硫(艹卓)对药酶的抑制作用来抑制环孢素的代谢，增加其血药浓度和疗效，为此可适当降低环孢素的用量,既提高了免疫抑制效果，又大大减少了不良反应；又如在清除消化性溃疡的致病菌幽门螺杆菌的二联疗法和三联疗法中，由于在三联疗法中加入了克拉霉素(二联疗法为阿莫西林+奥美拉唑)这一药酶抑制剂，抑制了奥美拉唑的代谢，使其血药浓度显著增加，并提高胃内pH值，增加了克拉霉素和阿莫西林的生物利用度，及克拉霉素可穿透胃黏膜的特性，使幽门螺杆菌的清除率远高于二联疗法，治愈率也大大提高。
多药并用是现代药物治疗的突出特点，合并用药如处方合理，可获得事半功倍的效果，反之就会事倍功半，得不偿失。社区医生接触的患者中，不少是老年患者，需要多药并用，所以应深入研究药物代谢性相互作用，为临床用药提供依据，以防止或减少不良反应给人体造成的危害,提高合理用药水平。, 百拇医药(董飞侠)
红霉素+氨茶碱，毒性加强
这几天，53岁的陈大妈总觉得头痛、咳嗽、发热、咽喉红肿，去社区卫生服务中心检查血常规，医生发现她白细胞升高，诊断为上呼吸道感染。因为陈大妈有青霉素过敏史，于是医生为其选用乳糖酸红霉素静脉滴注。结果第三天，陈大妈觉得心慌、恶心、脸发烫、呼吸加快，心率120次/分，医生从症状判断不像是红霉素引起的副作用，再次追问用药史，发现陈大妈几周前曾因哮喘发作住院治疗，出院后至今服用氨茶碱控释片以控制病情。医生据此怀疑其为氨茶碱中毒，便抽血查茶碱血药浓度，结果高于正常血药浓度的3倍，遂诊断为茶碱中毒，嘱其停用氨茶碱，改用利尿药物及血液净化疗法治疗。第二天，陈大妈的不适症状好转。
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【解析】
陈大妈所出现的不良反应，是由于药物的酶抑制作用而致茶碱中毒。这种药物相互作用的发生主要是由于药物对生物转化酶系统抑制的结果。
影响药物代谢的药物相互作用分为酶诱导作用和酶抑制作用。在联合用药过程中，有些药物能抑制代谢酶的活性，并使合用的其他药物代谢受阻、消除速度减慢、血药浓度升高、药效增强甚至中毒，这种现象称为药物的酶抑制作用。氨茶碱在人体内90%经肝脏微粒体酶代谢转化，本例中由于红霉素的使用，抑制了肝微粒体酶系，抑制了茶碱的代谢和排泄,进而使病人体内的茶碱积蓄，而茶碱的用药剂量并没有调整，以至于血药浓度过高，出现中毒症状。
除了红霉素,其他药物如环丙沙星、培氟沙星、依诺沙星以及甲氰咪胍等都可使茶碱和咖啡因的代谢减慢，血药浓度升高，引起不良反应。这些药都是社区常用药，社区医生必须熟悉这些药物的体内代谢过程和药理作用，掌握和了解常用药物的相互作用，才能在临床治疗中避免和减少药物不良反应的发生。
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一般来说，红霉素、克拉霉素、罗红霉素、交沙霉素、美欧卡霉素、螺旋霉素等与特非那定、茶碱、阿司咪唑、环孢素、部分钙离子通道阻滞剂、部分3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶α还原酶抑制剂、唑类抗真菌药等合用都容易引起不良反应。如果确有用药指征，应尽量选择阿奇霉素或地红霉素，或者调整药物的剂量。
别嘌呤醇+硫唑嘌呤，危险增加
在日常肾内科工作中，发现许多患者同时服用别嘌呤醇与硫唑嘌呤，常常导致不良反应的发生。王先生因为过去尿酸高，常自行服用别嘌呤醇，没有什么大事。前段时间，王先生被查出患有尿毒症，并到市医院进行了换肾，之后情况好转。不过前天医生查房时，王先生听到主任医师说他尿酸高，他就自作主张拿出过去没有服用完的别嘌呤醇，自己服了起来。谁知服了两天后，发生了严重的反应，差点丢了性命。调查发现，王先生在肾移植后服用硫唑嘌呤抗排斥反应，而别嘌呤醇与硫唑嘌呤同时使用，导致了不良后果的发生。
【解析】
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别嘌呤醇为化学合成的嘌呤类抗痛风药，是黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制次黄嘌呤氧化酶，减少次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸，使尿酸合成减少，血中尿酸浓度降低，并减少尿酸盐在骨关节及肾脏中的沉着。别嘌呤醇亦通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成。
硫唑嘌呤系嘌呤类似物，抑制腺嘌呤和鸟嘌呤的合成，进而抑制DNA合成，抑制淋巴细胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫抑制作用。本品对T淋巴细胞的抑制作用较强，较小剂量即可抑制细胞免疫(抑制B淋巴细胞的剂量要比抑制T细胞的剂量大得多)，主要用于异体器官移植后抑制免疫排斥反应，多与皮质激素合用，也广泛用于类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、慢性肝炎活动期、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。
别嘌呤醇与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时，会使嘌呤合成过分受阻，过分抑制DNA合成，影响免疫系统，同时会抑制黄嘌呤氧化酶，使后者分解代谢减慢，增加毒性。如果合用，则硫唑嘌呤或巯嘌呤的用量一般要减至正常用量的1/4，特别是对于肾移植伴有高尿酸的患者，医生在应用别嘌呤醇时一定要询问病人是否在服用硫唑嘌呤，否则会导致不良反应，甚至危及生命。此外，肿瘤患者应用巯嘌呤化疗导致高尿酸血症时，应用别嘌呤醇一定要减少用量，警惕不良反应。
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呋喃唑酮片+麻黄碱，血压升高
黄大妈因为幽门螺杆菌感染导致了胃溃疡，这几天正在服用呋喃唑酮片、维生素B6治疗。不巧，前几天因为气温变化，她又感冒了，便自己到药店买了一种感冒药服用，服药后感冒症状有所减轻，可是她出现了头重脚轻的症状，到社区中心一测血压，高达200/100毫米汞柱。黄大妈觉得很奇怪，自己从来没有得过高血压，怎么血压会突然升高呢？
【解析】
呋喃唑酮片与麻黄碱合用能抑制药酶活性，导致麻黄碱的血药浓度异常升高，从而引起高血压。
能抑制药酶活性或减少药酶合成的药物称为药酶抑制剂，该类药物主要有红霉素、呋喃唑酮、异烟肼、氯霉素、奎尼丁、环丙沙星、别嘌呤醇等，若与其他药物合用，由于药酶受到抑制使这些药物的代谢减慢，血浓度增高，可引起中毒反应。
, 百拇医药 临床上，若联合用药后在代谢过程中由于酶抑或酶促反应及竞争性代谢作用而使药物的治疗作用减弱或不良反应增强，则属有害的药物代谢性相互作用。如免疫抑制剂环孢素A主要通过肝脏的P450酶系代谢，肝药酶抑制剂酮康唑、西咪替丁、地尔硫(艹卓)及红霉素等均可减慢其代谢，使血药浓度升高，产生严重肝肾毒性。
胃动力药西沙比利是通过细胞色素P450酶系中的CYP3A4进行代谢，若同时使用能抑制此酶的药物，可导致西沙比利血药浓度升高，从而使病人心率失常，甚至引起尖端扭转型室性心率失常而致死。
经验之谈： 趋利避害,促进合理用药
药酶抑制剂和药酶诱导剂只要使用合理，就可以趋利避害。若使用某种药物的同时应用了药酶抑制剂，或由于两种药物代谢时对同一代谢酶的竞争作用，可使药物的代谢或消除减少，血药浓度明显升高，用较少的剂量便可获得预期的疗效，还可减少不良反应的发生,从而给用药方案提供依据。例如在大器官移植手术中，可应用维拉帕米或地尔硫(艹卓)对药酶的抑制作用来抑制环孢素的代谢，增加其血药浓度和疗效，为此可适当降低环孢素的用量,既提高了免疫抑制效果，又大大减少了不良反应；又如在清除消化性溃疡的致病菌幽门螺杆菌的二联疗法和三联疗法中，由于在三联疗法中加入了克拉霉素(二联疗法为阿莫西林+奥美拉唑)这一药酶抑制剂，抑制了奥美拉唑的代谢，使其血药浓度显著增加，并提高胃内pH值，增加了克拉霉素和阿莫西林的生物利用度，及克拉霉素可穿透胃黏膜的特性，使幽门螺杆菌的清除率远高于二联疗法，治愈率也大大提高。
多药并用是现代药物治疗的突出特点，合并用药如处方合理，可获得事半功倍的效果，反之就会事倍功半，得不偿失。社区医生接触的患者中，不少是老年患者，需要多药并用，所以应深入研究药物代谢性相互作用，为临床用药提供依据，以防止或减少不良反应给人体造成的危害,提高合理用药水平。, 百拇医药(董飞侠)