纳米制剂纷纷亮相
 |
难溶性药物和强效药物的给药问题一向是制药公司的研究重点。由于存在水溶性差的缺陷，常常导致四成左右的重要药品不能上市或充分发挥疗效。据估计，全球每年约有650 亿美元的药品因生物利用度差而造成治疗费用与疗效比例的严重失调，值得重视的是，有的药物出现严重毒性甚至有致命的危险。
制备常规药物制剂时，为了增加药物溶解度而常需添加大量辅料，随之带来了毒性问题。而且，药物研发时成倍地增加了动物实验的数量。采用共溶剂可能无毒性问题干扰，但药物制剂体积过大，强效药物更是如此。而纳米技术可克服这些缺点，日益受人关注。
如今，一些制药公司、学术研究机构正在致力于用纳米技术来解决这个问题，希望能利用纳米技术来提高药物的生物利用度，目前已有口服、透皮、可植入的纳米制剂纷纷登台亮相。
药物制剂公司在研的纳米制剂
美国艾兰公司(Elan) 该公司开发出一种叫做“NanoCrystal”的纳米技术，该技术能将难溶性药物转化成纳米粒子，从而促进难溶性药物的传递。“NanoCrystal”是一种具有自主知识产权的湿磨技术，纳米药物粒子在选择性的稳定剂的表面吸附作用下保持稳定，药物的水溶液也可保持稳定的性质，可以应用到已经成形的制剂中。该技术已得到众多制药公司的青睐。
, 百拇医药
目前，美国FDA已经批准了4只采用了“NanoCrystal”技术的产品，分别是：惠氏公司的Rapamune(西罗莫司)、默克公司的Emend(aprepitant)、雅培公司的Tricor(非诺贝特)和Par Pharmaceutical公司的Megace ES(甲地孕酮)。此外，艾兰公司与雅培公司、阿斯利康公司合作开发的非诺贝特/罗苏伐他汀复方纳米制剂，以及和强生公司合作开发帕潘立酮长效制剂的计划还在商谈中。
百特公司(Baxter Healthcare) 该公司的“Nanoedge”分散技术是纳米制剂技术应用于商业的又一例子。该技术包括均化和凝结两个相互作用的过程，通过制备小于1纳米的粒子，增加表面积，增加药物的溶解度。
pSivida公司 该公司拥有开发BioSilicon及对其商业化的权利。BioSilicon是一种纳米蜂巢状多孔硅，这些孔能组成适合小化学分子实体、肽类和蛋白质的不同形状和不同大小的孔。pSivida公司正将该技术用于难溶性药物的处方开发以及用于缓控释制剂。该公司最近和辉瑞公司签署了一项1.65亿美元的眼部给药制剂研发的协议，研发采用的正是BioSilicon技术。
, http://www.100md.com
pSivida公司使用BioSilicon技术研发的领先产品是BrachySil，该产品能将放射性药物直接传递到肿瘤组织中去，目前正处于放射治疗的Ⅱ期临床阶段。该产品已经授权给北京医药集团。
Insert Therapeutics公司 该公司拥有一种可输送小分子和核酸的纳米聚合物系统——Cyclosert技术。该技术的运输平台是基于线状的环糊精聚合物。Insert Therapeutics公司已将此技术授权给R&D Biopharmaceuticals GmbH公司用于开发埃博霉素(epothilones)制剂，埃博霉素是一种具有类似紫杉醇微管蛋白聚合和抑制微管解聚活性的抗肿瘤药物。
此外，Insert Therapeutics公司还将此技术授权给了Arrowhead Research Corporation公司的子公司Calando。Calando公司将用此技术开展小分子干扰核糖核酸(small interfering RNA，siRNA)的研究。
, 百拇医药
学术机构在研的纳米技术
上个月，普林斯顿大学宣布其正在研发一种叫做“Flash NanoPrecipitation”的技术。研究小组第一次用此技术获得了100~300纳米的粒子。这种类型的粒子能使吸入剂的效果最大化，同时还可以进行无针头接种疫苗。“NanoPrecipitation”成功的最主要原因在于这些分子同时具有亲水性及疏水性，而不像许多药物仅具有疏水性，很难经由血液传输而到达目标区。
宾夕法尼亚大学的研究人员4月时宣布，其正在利用柱状载体将抗肿瘤药物紫杉醇输送到肺癌动物模型中去，该技术将比球形载体延长10倍的给药时间。该技术采用了膜圆柱状纳米粒组成的合成高分子聚合物来输送紫杉醇进入老鼠体内的人肺癌细胞中。由于该圆柱状载体能在注射后在循环中保持1周之久，能释放更多的药物，杀死更多的肿瘤细胞，可使肿瘤大范围缩小。
路易斯安那大学的研究者制备出磁性镊铁半导体纳米晶体。磁性纳米铁镊合金是另外一种纳米药物制剂。该晶体外包裹了一层生物相容的聚甲基丙烯酸，最后在甲基丙烯酸的链上连接了抗肿瘤药物阿霉素。
纳米制剂最初注重增加药物的溶出，随着纳米技术的成熟，未来的纳米制剂将具有更多的优点。未来，口服纳米制剂的发展方向是：制成各种释药系统；将纳米技术应用于蛋白质药物；控制无定型相的稳定性可使药物口服纳米剂型溶出更快；开发多用途的包衣技术。注射用纳米制剂未来的发展方向是：通过改善药物被吞噬后控制红细胞浆质的脱逸，使靶向给药更为广泛；借助于长效脂质体进行被动靶向给药。此外，还可以将水溶性药物修饰成不溶性药物复合物，然后采用纳米技术释药。
当前，口服纳米制剂与受体结合的技术的溶出问题大部分已解决，接下来应着重解决的则是药物吸收的障碍——渗透限制吸收。, 百拇医药(邵建国)