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关注抗肿瘤治疗的心脏毒性
http://www.100md.com 2007年6月15日 《中国医学论坛报》 2007年第22期
     肿瘤治疗带来的各种副作用尤其是心脏毒性日益受到重视。能引起心脏毒性的化疗药物很多,从柔红霉素、表柔比星(表阿霉素)到环磷酰胺等都与心律失常、心包炎、心肌缺血和心肌病明显相关。

    此外,新型靶向治疗药物如曲妥珠单抗和lapatinib的心脏毒性也令人关注。

    抗肿瘤治疗的心脏毒性重在防范

    以蒽环类抗肿瘤药物为例,其引起的心脏毒性机制复杂,尚未阐明,但已明确这种心脏毒性是不可逆的,因此必须早期预防才能避免心肌发生不可逆性损伤。

    临床上检测心脏毒性最常用的指标是左室射血分数,但该指标不能有效预测慢性心衰的进展情况。心内膜心肌活检最敏感,但临床可行性差。PET-CT是一种新的影像学检测方法。血清肌钙蛋白作为生物学标志物适用于心肌改变的早期检测,尚在研究中。

    保护心肌有新对策

    保护心肌的策略原则是增加蒽环类药物的治疗指数,即在减少药物相关心脏毒性的同时最大限度地保留其抗瘤效力。主要方法有,限制化疗药物总剂量,采取持续滴注方式给药,使用心脏保护剂以及应用心脏毒性小的蒽环类药物。

    新型聚乙二醇脂质体药物传递系统是目前具有很好应用前景的方法之一,能显著降低心脏毒性。楷莱(PLD)是目前应用广泛的新型脂质体多柔比星(阿霉素),将阿霉素包裹在脂质体内,降低了血浆峰浓度,延长了药物半衰期(>55小时)。由于外面包裹聚乙二醇,使其逃避了免疫系统识别,进一步延长了药物在循环中的时间,确保了药物靶向运输。

    楷莱的心脏安全性好。对评价楷莱有效性和安全性的8项早期临床研究回顾分析显示,楷莱中位剂量为660 mg/m2 (500~1500 mg/m2)时仍然安全。数例患者使用楷莱治疗2年以上未出现心衰,既往曾使用蒽环类药物治疗者也可以安全使用楷莱。

    总之,抗肿瘤药物所致心肌损伤需要引起重视。限制剂量和持续滴注可减轻心脏毒性,应用楷莱是减少心脏毒性的有效方法。临床医生应该注意蒽环类药物的不良反应并积极上报和早期预防,在给患者带来疗效的同时也确保安全。, http://www.100md.com