Phase 0临床试验有望加快新药上市
最近，从美国芝加哥召开的美国临床肿瘤学会年会上获悉，美国国家癌症研究所的研究人员成功地完成了新药ABT-888的0期临床试验。ABT-888是由美国雅培制药研制开发，用于治疗多种晚期癌症患者，作用原理是关闭名为“PARP”的蛋白，此蛋白会阻止部分癌症细胞抵御肌体的免疫功能。0期临床试验方法改变了传统的研发流程，将大大缩短药物进入临床的时间。
新药研发遭遇困境
0期临床试验应运而生
新药研究往往投资大、耗时间长、风险大。一个新药从最初的化学物筛选到最终上市，一般需要8亿～9亿美元的投资，耗时10～12年的时间。而且新药研究的风险极高，一般来说，筛选出来的50个化合物里只有1个能进入临床研究，而4个进入Ⅱ期临床试验的新药中最终只有1个能得到美国FDA的批准进入市场。实力雄厚的制药公司有足够的资金可以同时承担多个新药研究项目，但对于那些小的、或刚刚进入制药工业的新公司来说，新药研发所面临的风险实在是太大。此外，对新药研发的监督管理也渐趋严格，这些使得每年FDA批准的新药数目呈逐渐萎缩的趋势。
, 百拇医药
因此，为减少新药研究开发过程中的风险，使更多的新药能够尽快上市，今年1月份FDA提出了0期临床试验的概念。使用微剂量的新药先在少数人群中进行试验，可以使新药研制者在进入到昂贵的正式临床试验期前，花费少量的资金收集到极有价值的新药在人体的安全性及药代动力学数据，从而指导进一步的临床研究。如果新药在0期临床试验中出现安全性问题，新药研制者便可及时放弃进一步的临床试验，从而避免不必要的巨额资金投入；而另一方面，由于有了第一手的新药在人体的安全性及药代动力学数据，新药研制者可以根据这些数据制定更科学的正式临床试验方案，使得后期的新药临床试验得以顺利进行。
ABT-888测试正是采用了新型的0期临床试验手段。目的是寻找服药患者体内生物标记的变化，而不是确定药物的安全性和具体疗效，以便更快得到相关的数据，加快研发进程。
ABT-888关闭目标蛋白活动并修复受损的DNA。在缺少一种活动蛋白的状态下，肿瘤细胞将对几种癌症药物更为敏感。参与这次研究的骨干人员James H. Doro show博士透露，这种研究一个独特的方面是制定了严格的检测方式，以衡量ABT-888的好坏。研究表明，该药物可抑制在肿瘤细胞以及循环血白细胞中的针对性蛋白。后来的研究显示，白血病细胞能被应用于该试验中，试验可以很容易地检测到蛋白是否发生了改变。在研究早期，他的研究是一个原理论证研究，以确定这种新的方法是否具有可行性。但这项研究还需要美国国家癌症研究所做大量的实验室和临床基础研究工作。
, 百拇医药
0期临床试验价值几何
尚需证实
美国国家癌症研究所主任John E. Niederhuber博士表示，此种试验方式是全新的研发手段，它将全面促进攻克癌症和药物科研。不过进行ABT-888研究还需要与美国食品药品管理局保持密切磋商和协作，以便确保研究的顺利开展。Niederhuber博士透露，这次测试从设计到采集到实际研究数据的时间不超过6个月。
领导此次测试的美国国家癌症研究所的科学家Shivaani Kummar认为，研制出最新癌症治疗药品是目前临床试验最迫切的，根据6名参与0期临床试验患者的情况，科学人员已经着手进行传统的第一阶段测试。而新一轮的0期临床试验将在未来的几个月内开展。
Doroshow表示，下一阶段是要筛选一些新的抗癌药物使其能达到进行临床试验的标准。但在试验中必须执行检测，密切观察相应的生物效应和生物信息，以便确定试验的进一步实施方案。该计划的下一个目标是将传统的药物开发周期由原来的10～12年减少至1年。
支持0期试验的专家认为，这种测试方式有助于迅速排除大批候选药物，从而大大降低新药开发的成本。然而，也有专家怀疑这种测试是否真的能够加速新药研制，因为以前利用生物标记来研制治疗其他疾病，如艾滋病的新药研发工作常常就以失败告终。还有人认为，因为使用的剂量过小，0期临床试验所获得的安全性及药代动力学数据并不能真实反映药物在治疗剂量下在人体中的真实情况。这些数据甚至有可能产生误导。所以，0期临床试验的提出并不能真正取得参与者所期望取得的效果。
很多制药公司对0期试验也持一种观望的态度，因为他们还不确定这种方法是否真的能够大大缩短研制时间，降低研制费用。, 百拇医药(刘远芬)
新药研发遭遇困境
0期临床试验应运而生
新药研究往往投资大、耗时间长、风险大。一个新药从最初的化学物筛选到最终上市，一般需要8亿～9亿美元的投资，耗时10～12年的时间。而且新药研究的风险极高，一般来说，筛选出来的50个化合物里只有1个能进入临床研究，而4个进入Ⅱ期临床试验的新药中最终只有1个能得到美国FDA的批准进入市场。实力雄厚的制药公司有足够的资金可以同时承担多个新药研究项目，但对于那些小的、或刚刚进入制药工业的新公司来说，新药研发所面临的风险实在是太大。此外，对新药研发的监督管理也渐趋严格，这些使得每年FDA批准的新药数目呈逐渐萎缩的趋势。
, 百拇医药
因此，为减少新药研究开发过程中的风险，使更多的新药能够尽快上市，今年1月份FDA提出了0期临床试验的概念。使用微剂量的新药先在少数人群中进行试验，可以使新药研制者在进入到昂贵的正式临床试验期前，花费少量的资金收集到极有价值的新药在人体的安全性及药代动力学数据，从而指导进一步的临床研究。如果新药在0期临床试验中出现安全性问题，新药研制者便可及时放弃进一步的临床试验，从而避免不必要的巨额资金投入；而另一方面，由于有了第一手的新药在人体的安全性及药代动力学数据，新药研制者可以根据这些数据制定更科学的正式临床试验方案，使得后期的新药临床试验得以顺利进行。
ABT-888测试正是采用了新型的0期临床试验手段。目的是寻找服药患者体内生物标记的变化，而不是确定药物的安全性和具体疗效，以便更快得到相关的数据，加快研发进程。
ABT-888关闭目标蛋白活动并修复受损的DNA。在缺少一种活动蛋白的状态下，肿瘤细胞将对几种癌症药物更为敏感。参与这次研究的骨干人员James H. Doro show博士透露，这种研究一个独特的方面是制定了严格的检测方式，以衡量ABT-888的好坏。研究表明，该药物可抑制在肿瘤细胞以及循环血白细胞中的针对性蛋白。后来的研究显示，白血病细胞能被应用于该试验中，试验可以很容易地检测到蛋白是否发生了改变。在研究早期，他的研究是一个原理论证研究，以确定这种新的方法是否具有可行性。但这项研究还需要美国国家癌症研究所做大量的实验室和临床基础研究工作。
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0期临床试验价值几何
尚需证实
美国国家癌症研究所主任John E. Niederhuber博士表示，此种试验方式是全新的研发手段，它将全面促进攻克癌症和药物科研。不过进行ABT-888研究还需要与美国食品药品管理局保持密切磋商和协作，以便确保研究的顺利开展。Niederhuber博士透露，这次测试从设计到采集到实际研究数据的时间不超过6个月。
领导此次测试的美国国家癌症研究所的科学家Shivaani Kummar认为，研制出最新癌症治疗药品是目前临床试验最迫切的，根据6名参与0期临床试验患者的情况，科学人员已经着手进行传统的第一阶段测试。而新一轮的0期临床试验将在未来的几个月内开展。
Doroshow表示，下一阶段是要筛选一些新的抗癌药物使其能达到进行临床试验的标准。但在试验中必须执行检测，密切观察相应的生物效应和生物信息，以便确定试验的进一步实施方案。该计划的下一个目标是将传统的药物开发周期由原来的10～12年减少至1年。
支持0期试验的专家认为，这种测试方式有助于迅速排除大批候选药物，从而大大降低新药开发的成本。然而，也有专家怀疑这种测试是否真的能够加速新药研制，因为以前利用生物标记来研制治疗其他疾病，如艾滋病的新药研发工作常常就以失败告终。还有人认为，因为使用的剂量过小，0期临床试验所获得的安全性及药代动力学数据并不能真实反映药物在治疗剂量下在人体中的真实情况。这些数据甚至有可能产生误导。所以，0期临床试验的提出并不能真正取得参与者所期望取得的效果。
很多制药公司对0期试验也持一种观望的态度，因为他们还不确定这种方法是否真的能够大大缩短研制时间，降低研制费用。, 百拇医药(刘远芬)