贝伐单抗与呼吸道食道瘘
近日，Hoffmann-La Roche公司在与加拿大卫生部商讨后向医务人员发布了一项关于贝伐单抗(bevacizumab，商品名Avastin)使用的安全性重要信息。
Avastin是一种重组的人源化单克隆抗体，由美国Genentech公司研制，Roche公司获得开发授权。该药在临床前及临床研究中显示出良好的抗肿瘤活性，成为首个在临床试验中显效的血管生成抑制剂，于2004年经美国FDA批准，其后又陆续在欧盟国家等上市或注册。本品作为一线药与氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸(5-Fu/LV)为基础的化疗方案联合治疗转移性结肠直肠癌以及非小细胞肺癌。
根据上市后及临床试验报道的综合结果，在用于小细胞肺癌、非小细胞肺癌和食道癌等一系列临床试验中发现：Avastin与若干严重副作用事件，包括致命的呼吸道食道瘘有关。有呼吸道食道瘘或任何胃肠道瘘的患者必须永久停用Avastin。至于对有其它瘘管患者的影响目前信息甚少。有非胃肠道中形成的内瘘的患者也应考虑停止使用Avastin。
在一项由美国研究者负责、29名局限期小细胞肺癌患者参与的多中心无对照II期临床试验中，患者同时以伊立替康、卡铂、放疗和Avastin治疗4个周期，随后以Avastin维持治疗6个月，出现2例呼吸道食道瘘严重不良反应事件，其中1例死亡。第3例死亡事件(上呼吸道消化道出血，不明原因死亡)，是否与呼吸道食道瘘有关未经确证。
所有3例意外事件均发生该项研究以Avastin维持治疗(即单独以Avastin继续治疗)期间，患者持续(≥4周)有食道炎。
此外，Avastin不适宜用于小细胞肺癌，或与放疗及化疗同时用于任何肿瘤。
世界范围内在涉及使用Avastin和化疗，或同时放疗治疗其它肺癌和食道癌研究中，另有6例呼吸道食道瘘病例报道。归纳所有Avastin临床试验数据的一篇综合报告揭示，迄今观察到的Avastin相关呼吸道食道瘘事件限于小细胞肺癌、非小细胞肺癌和食道癌。
在Avastin的临床试验中，胃肠瘘管发生率最高，转移性结肠直肠癌患者大约2%，其它类型肿瘤则较少(如乳腺癌，肺癌及其它实体瘤)。其它类型瘘管(如支气管胸膜瘘、泌尿生殖系统和胆道瘘)在各种肿瘤适应症治疗中均有报道，发生率≥0.1%至<1%。
在治疗的不同阶段都有上述不良反应事件出现，但最多发生在以Avastin治疗最初6个月期间。Roche计划修改Avastin处方信息，将以Avastin治疗患者出现瘘管详细情况包含其中。
国内贝伐单抗仿制新药已经进入临床试验阶段。以上信息应该引起相关方面注意。, http://www.100md.com(编译 许关煜)
Avastin是一种重组的人源化单克隆抗体，由美国Genentech公司研制，Roche公司获得开发授权。该药在临床前及临床研究中显示出良好的抗肿瘤活性，成为首个在临床试验中显效的血管生成抑制剂，于2004年经美国FDA批准，其后又陆续在欧盟国家等上市或注册。本品作为一线药与氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸(5-Fu/LV)为基础的化疗方案联合治疗转移性结肠直肠癌以及非小细胞肺癌。
根据上市后及临床试验报道的综合结果，在用于小细胞肺癌、非小细胞肺癌和食道癌等一系列临床试验中发现：Avastin与若干严重副作用事件，包括致命的呼吸道食道瘘有关。有呼吸道食道瘘或任何胃肠道瘘的患者必须永久停用Avastin。至于对有其它瘘管患者的影响目前信息甚少。有非胃肠道中形成的内瘘的患者也应考虑停止使用Avastin。
在一项由美国研究者负责、29名局限期小细胞肺癌患者参与的多中心无对照II期临床试验中，患者同时以伊立替康、卡铂、放疗和Avastin治疗4个周期，随后以Avastin维持治疗6个月，出现2例呼吸道食道瘘严重不良反应事件，其中1例死亡。第3例死亡事件(上呼吸道消化道出血，不明原因死亡)，是否与呼吸道食道瘘有关未经确证。
所有3例意外事件均发生该项研究以Avastin维持治疗(即单独以Avastin继续治疗)期间，患者持续(≥4周)有食道炎。
此外，Avastin不适宜用于小细胞肺癌，或与放疗及化疗同时用于任何肿瘤。
世界范围内在涉及使用Avastin和化疗，或同时放疗治疗其它肺癌和食道癌研究中，另有6例呼吸道食道瘘病例报道。归纳所有Avastin临床试验数据的一篇综合报告揭示，迄今观察到的Avastin相关呼吸道食道瘘事件限于小细胞肺癌、非小细胞肺癌和食道癌。
在Avastin的临床试验中，胃肠瘘管发生率最高，转移性结肠直肠癌患者大约2%，其它类型肿瘤则较少(如乳腺癌，肺癌及其它实体瘤)。其它类型瘘管(如支气管胸膜瘘、泌尿生殖系统和胆道瘘)在各种肿瘤适应症治疗中均有报道，发生率≥0.1%至<1%。
在治疗的不同阶段都有上述不良反应事件出现，但最多发生在以Avastin治疗最初6个月期间。Roche计划修改Avastin处方信息，将以Avastin治疗患者出现瘘管详细情况包含其中。
国内贝伐单抗仿制新药已经进入临床试验阶段。以上信息应该引起相关方面注意。, http://www.100md.com(编译 许关煜)