雷尼替丁
雷尼替丁历史
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2007年6月27日
【适应证】①主要用于治疗活动性胃及十二指肠溃疡，吻合口溃疡，反流性食管炎、卓-艾综合征及其他高胃酸分泌疾病。②应激状态时并发的急性胃黏膜损害和非甾体类抗炎药(包括阿司匹林)引起的急性胃黏膜损伤。③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。④预防因消化性溃疡引起的反复出血，预防Mendelson综合征。⑤静脉注射可用于治疗上消化道出血。
【药理】(1)药效学：本药品的活性成分为雷尼替丁。雷尼替丁为选择性的H2受体拮抗药，能竞争性的阻断组胺与胃壁细胞上的H2受体结合，有效地抑制基础胃酸分泌及由组胺、五肽促胃泌素和食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酶的活性，还能抑制胃蛋白酶的分泌，但对促胃泌素及性激素的分泌无影响。雷尼替丁抑制胃酸的作用以摩尔计为西米替丁的5～12倍，对胃及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点；对肝药酶的抑制作用较西咪替丁轻(与细胞色素P450的亲和力较后者小10倍)，不良反应小且安全。
(2)药动学：本药口服吸收迅速但不完全，有首过代谢作用，故生物利用度仅为50%，其吸收不受食物和抗酸药的影响。单次口服本药150mg后1～3小时血药浓度达峰值，平均峰值浓度为400ng/ml，有效血浓度为100ng/ml，作用可维持8～12小时。口服后12小时内能使五肽促胃泌素引起的胃酸分泌减少30%。静脉注射本药1mg/kg，瞬时血药浓度为3 000ng/ml，维持在l00ng/ml以上可达4小时；以每小时0.5mg/kg速度静脉滴注后30～60分钟血药浓度达峰值，峰值浓度与剂量呈正相关。 本药在体内分布广，表观分布容积为1.9L/kg，血浆蛋白结合率约为15%。动物实验表明，本药在消化器官、肝脏、肾脏浓度较高，卵巢、眼球浓度较低。可经胎盘到达胎儿体内，乳汁内浓度高于血液浓度，脑脊液内药物浓度约为血浓度的l/30～1/20。 本药品半衰期约为2～3小时，肾功能不全时，半衰期延长。大部分以原型经肾排泄，肾脏清除率为7.2ml/kg·min)，少量在肝内被代谢为N-氧化物、S-氧化物和左甲基雷尼替丁随尿排出，也可经胆汁随粪便排出。静脉注射后剂量的93%经尿排出，5%随粪便排出；口服剂量的60%～70%绎尿排出，25%随粪便排出。24小时内口服剂量的35%和静脉注射剂量的70%以原型由尿排泄。
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【不良反应】(1)与西眯替丁相比，本药损伤肾功能、性腺功能和中枢神经系统的不良反应较轻。
(2)心血管系统：可出现突发性的心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞，另有静脉注射本药发生心搏骤停的个案报道。
(3)神经/精神系统：可出现头痛、头晕、乏力，有发生严重头痛的报道；也可出现可逆性的神志不清、精神异常、行为异常、幻觉、激动、失眠等。肝、肾功能不全者及老年患者，偶见服药后出现定向力障碍、嗜睡、焦虑的精神症状。
(4)消化系统：①可出现便秘、腹泻、恶心、呕吐、腹痛。②少数患者服药后可引起轻度肝功能损伤.停药后症状即消失，肝功能也恢复正常。曾怀疑可能系药物过敏反应，与药物的用量无父。③本药长期服用可持续降低胃内酸度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原成亚硝酸盐，形成N-业硝基化合物，并在有胃反流的情况下可能发生感染。④曾有报道发生伴或不伴有黄疸的肝炎(肝细胞性，肝小管性或混合性)，通常为可逆性的；也偶有发生胰腺炎的报道。⑤本药对肝脏微粒体混合功能氧化酶的抑制比西咪替丁低10倍，所以对肝脏代谢药物的干扰作用较小。
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(5)血液系统：偶见白细胞减少、血小板计数减少、嗜酸性粒细胞增多，停药后即可恢复；罕见粒细胞缺乏症或全血细胞减少的报道.有时会并发骨髓发育不全或形成不良。
(6)代谢/内分泌系统：①本药长期使用可致维生索B12缺乏。②男性乳房女性化少见，其发生率随年龄的增加而升高，停药后可恢复。③有极少的报道提示雷尼替丁可能导致急性血卟啉病发作，所以有急性血卟啉病史的病人应避免服用雷尼替丁。
(7)过敏反应：罕见过敏性反应，表现为风疹、血管神经性水肿、发热、支气管痉挛、低血压、过敏性休克、胸痛等。减少用量或停药，症状可好转或消失。
(8)眼：有少数发生视力模糊的报道，可能与眼球调节改变有关。
(9)皮肤：可出现皮疹、皮肤瘙痒等，但多不严重，停药后可消失；另有极少数发生多形性红斑的报道。
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(10)肌肉骨骼：罕见关节痛、肌痛的报道。
(11)其他：①可引起肾功能损伤等，减少用量或停药，症状可好转或消失。②静脉注射后部分病人可出现面热感、头晕、恶心、出汗及胃刺激，持续10分钟可自行消失。有时在静脉注射部位可出现瘙痒、发红，l小时后可消失。有时还可产生焦虑、兴奋、健忘等。
【禁忌证】(1)对组胺H2受体拮抗药过敏者。
(2)苯丙酮酸尿。
(3)急性间歇性血卟啉病既往史者。
(4)孕妇及哺乳期妇女。
(5)8岁以下儿童。
【注意事项】(1)肝、肾功能不全者慎用。
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(2)肝功能不全者及老年患者，偶见服药后出现定向障碍、瞌睡、焦虑等精神状态。
(3)对诊断的干扰：血清肌酐及氨基转移酶可轻度升高.到治疗后期可恢复到原来水平。
(4)疑为癌性溃疡的患者，用药前应先明确诊断，以免延误治疗。
(5)治疗周期超过4～8周尚需继续维持治疗者，应定期进行检查，以防发生意外。
【药物相互作用】(1)与华法林、利多卡因、地西泮、普萘洛尔(心得安)等经肝代谢的药物合用
时，雷尼替丁的血药浓度不会升高而出现毒不良反应。但本药可减少肝脏血流量，因而与普萘洛尔、利多卡因等代谢受肝血流量影响较大的药物合用时，可延缓这些药物的作用。
(2)与抗凝药或抗癫痫药合用时，要比西咪替丁更为安全。
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(3)与苯妥英钠合用时，可使后者的血浓度升高；停用本药后，苯妥英钠的血药浓度可迅速下降。
(4)与普鲁卡因胺合用时，可使后者的清除率降低。
(5)与铋制剂合用时，在胃溃疡愈合、根除幽门螺旋杆菌以及减少溃疡复发等方面，优于本药单独使用。
(6)与抗幽门螺旋杆菌的抗生素合用时，可减少溃疡复发。
(7)有研究表明，本药可增加糖尿病患者口服磺酰脲类降糖药(如格列吡嗪和格列本脲)的降糖作用，有引起严重低血糖的危险。但也有雷尼替丁与格列本脲作用减弱的报道。故合用时应警惕可能发生的低血糖或高血糖。同时建议糖尿病患者最好避免同时应用雷尼替丁和磺酰脲类降糖药。
(8)含有氢氧化铝和氢氧化镁的复方抗酸药，可使本药的血药浓度峰值下降，曲线下面积减少，但本药的清除无改变。
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(9)因胃肠局部用药可降低本药的消化道吸收，故应间隔两者的服用时间，必须时间隔2小时以上。
(10)本药可降低维生素B12的吸收。
(11)本药可减少氨苯蝶啶在肠道的吸收，抑制其在肝脏的代谢，并且以减少肠道吸收为主，故总的结果是氨苯蝶啶的血药浓度降低。
(12)有报道表明本药(静脉注射)可使依诺沙星的吸收减少，但对环丙沙星的血药浓度无影响。
【绐药说明】(1)静脉给予此药时，罕见与快速给药有关的心动缓慢的报道。故静脉给药时不应超越推荐的给药速度。
(2)对于老年患者、肝肾功能不全者应予以特殊的监护。出现精神症状或明显窦性心动过缓时应停止用药。
(3)病情严重患者或预防消化道出血，可连续注射给药，直至病人可口服为止。
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(4)用药过量的处理：本药用药过量时没有特殊的处理方法，多采用对症治疗，包括：①诱吐和(或)洗胃；②出现惊厥时，静脉给予地西泮；③出现心动过缓时，给予阿托品；④出现室性心律失常时，给予利多卡因；⑤必要时，用血透析法从血浆中除去药物。
【用法与用量】成人常用量：口服，(1)十二指肠溃疡和良性胃溃疡：①急性期治疗：标准剂量为一次150mg，一日2次，早晚饭时服；或300mg睡前一次服。疗程4～8周，如需要可治疗12周。大部分病人在4周内治愈，少部分在8周内治愈，有报道每晚一次服300mg，比一日服用2次，一次150mg的疗效好。十二指肠溃疡病人，一次300mg，一日2次的治疗方案，用药4周的治愈率高于一次150mg，一日2次或夜间服300mg的方案，且剂量增加并不引起不良反应的发生率增加；②长期治疗：通常采用夜间顿服，一日150mg。对急性十二指肠溃疡愈合后患者，应进行一年以上的维持治疗，以避免溃疡复发。
(2)非甾体类抗炎药引起的胃黏膜损伤：①急性期治疗：一次150mg，一日2次或夜间顿服300mg，疗程8～12周；②预防：在非甾体类抗炎药治疗的同时服用，一次150mg，一日2次或夜间顿服300mg。
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(3)溃疡：一次150mg，一日2次，绝大部分病人于4周内治愈.未能完全治愈的病人通常在接下来的4周治愈。
(4)胃-食管反流性疾病：①急性反流性食管炎：一次150mg，一日2次或夜间服300mg，治疗8～12周；②中度至重度食管炎：剂量可增加至一次150mg，一日4次，治疗12周；⑧反流性食管炎的长期治疗：口服一次150mg，一日2次。
(5)卓-艾综合征：宜用大量，一日600～l20mg。
(6)间歇性发作性消化不良：标准剂量为一次150mg，一日2次，治疗6周。
(7)预防重症患者的应激性溃疡出血或消化性溃疡引起的反复出血：一旦患者可恢复进食，可用口服一次150mg，一日2次，以代替注射给药。
(8)预防Mendelcon’s综合征：于麻醉前2小时服用150mg，最好麻醉前一日晚上也服150mg。也可用注射剂。产科分娩病人可口服一次150mg，每6小时一次。如需要全身麻醉，应另外给予非颗粒的抗酸剂(如枸橼酸钠)。
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肌内注射 治疗溃疡病出血，一次25～50mg，每4～8小时一次。
静脉注射 (1)消化性溃疡出血：一次25～50mg，每4～8小时一次。将本药注射剂50mg用氯
化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至20ml，做缓慢静脉注射(超过2分钟)。
(2)术前用药：手术前1.5小时静脉注射lOOmg。
静脉滴注 (1)消化性溃疡出血：以每小时25mg的速率间歇静脉滴注2小时，一日2次或每6～
8小时一次。
(2)术前用药：静脉滴注100～300mg，加入5%葡萄糖注射液100ml，30分钟滴完。
肾功能不全时剂量：严重肾功能损坏病人(肌酐清除率小于50ml/min)，口服剂量为一次75mg，一日2次；注射时的推荐剂量为25mg。
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有功能不全时剂量：用量应减少。
老年人：老年人的肝肾功能降低，为保证用药安全.剂量应进行调整。
透析时剂量：长期非卧床腹透或长期血透的病人.于透析后应立即口服150mg。
儿童：口服(8岁以上儿童)，用于消化性溃疡时.一次2～4mg/kg，一日 2次，一日最高剂量
为300mg。
【制剂与规格】盐酸雷尼替丁片：(1)150mg；(2)300mg。
盐酸雷尼替丁胶囊：150mg。
盐酸雷尼替丁注射液：(1)2ml：50mg；(2)2ml：150mg；(3)2m1：300mg；(4)5ml：50mg。, http://www.100md.com(郑大龙)
【药理】(1)药效学：本药品的活性成分为雷尼替丁。雷尼替丁为选择性的H2受体拮抗药，能竞争性的阻断组胺与胃壁细胞上的H2受体结合，有效地抑制基础胃酸分泌及由组胺、五肽促胃泌素和食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酶的活性，还能抑制胃蛋白酶的分泌，但对促胃泌素及性激素的分泌无影响。雷尼替丁抑制胃酸的作用以摩尔计为西米替丁的5～12倍，对胃及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点；对肝药酶的抑制作用较西咪替丁轻(与细胞色素P450的亲和力较后者小10倍)，不良反应小且安全。
(2)药动学：本药口服吸收迅速但不完全，有首过代谢作用，故生物利用度仅为50%，其吸收不受食物和抗酸药的影响。单次口服本药150mg后1～3小时血药浓度达峰值，平均峰值浓度为400ng/ml，有效血浓度为100ng/ml，作用可维持8～12小时。口服后12小时内能使五肽促胃泌素引起的胃酸分泌减少30%。静脉注射本药1mg/kg，瞬时血药浓度为3 000ng/ml，维持在l00ng/ml以上可达4小时；以每小时0.5mg/kg速度静脉滴注后30～60分钟血药浓度达峰值，峰值浓度与剂量呈正相关。 本药在体内分布广，表观分布容积为1.9L/kg，血浆蛋白结合率约为15%。动物实验表明，本药在消化器官、肝脏、肾脏浓度较高，卵巢、眼球浓度较低。可经胎盘到达胎儿体内，乳汁内浓度高于血液浓度，脑脊液内药物浓度约为血浓度的l/30～1/20。 本药品半衰期约为2～3小时，肾功能不全时，半衰期延长。大部分以原型经肾排泄，肾脏清除率为7.2ml/kg·min)，少量在肝内被代谢为N-氧化物、S-氧化物和左甲基雷尼替丁随尿排出，也可经胆汁随粪便排出。静脉注射后剂量的93%经尿排出，5%随粪便排出；口服剂量的60%～70%绎尿排出，25%随粪便排出。24小时内口服剂量的35%和静脉注射剂量的70%以原型由尿排泄。
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【不良反应】(1)与西眯替丁相比，本药损伤肾功能、性腺功能和中枢神经系统的不良反应较轻。
(2)心血管系统：可出现突发性的心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞，另有静脉注射本药发生心搏骤停的个案报道。
(3)神经/精神系统：可出现头痛、头晕、乏力，有发生严重头痛的报道；也可出现可逆性的神志不清、精神异常、行为异常、幻觉、激动、失眠等。肝、肾功能不全者及老年患者，偶见服药后出现定向力障碍、嗜睡、焦虑的精神症状。
(4)消化系统：①可出现便秘、腹泻、恶心、呕吐、腹痛。②少数患者服药后可引起轻度肝功能损伤.停药后症状即消失，肝功能也恢复正常。曾怀疑可能系药物过敏反应，与药物的用量无父。③本药长期服用可持续降低胃内酸度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原成亚硝酸盐，形成N-业硝基化合物，并在有胃反流的情况下可能发生感染。④曾有报道发生伴或不伴有黄疸的肝炎(肝细胞性，肝小管性或混合性)，通常为可逆性的；也偶有发生胰腺炎的报道。⑤本药对肝脏微粒体混合功能氧化酶的抑制比西咪替丁低10倍，所以对肝脏代谢药物的干扰作用较小。
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(5)血液系统：偶见白细胞减少、血小板计数减少、嗜酸性粒细胞增多，停药后即可恢复；罕见粒细胞缺乏症或全血细胞减少的报道.有时会并发骨髓发育不全或形成不良。
(6)代谢/内分泌系统：①本药长期使用可致维生索B12缺乏。②男性乳房女性化少见，其发生率随年龄的增加而升高，停药后可恢复。③有极少的报道提示雷尼替丁可能导致急性血卟啉病发作，所以有急性血卟啉病史的病人应避免服用雷尼替丁。
(7)过敏反应：罕见过敏性反应，表现为风疹、血管神经性水肿、发热、支气管痉挛、低血压、过敏性休克、胸痛等。减少用量或停药，症状可好转或消失。
(8)眼：有少数发生视力模糊的报道，可能与眼球调节改变有关。
(9)皮肤：可出现皮疹、皮肤瘙痒等，但多不严重，停药后可消失；另有极少数发生多形性红斑的报道。
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(10)肌肉骨骼：罕见关节痛、肌痛的报道。
(11)其他：①可引起肾功能损伤等，减少用量或停药，症状可好转或消失。②静脉注射后部分病人可出现面热感、头晕、恶心、出汗及胃刺激，持续10分钟可自行消失。有时在静脉注射部位可出现瘙痒、发红，l小时后可消失。有时还可产生焦虑、兴奋、健忘等。
【禁忌证】(1)对组胺H2受体拮抗药过敏者。
(2)苯丙酮酸尿。
(3)急性间歇性血卟啉病既往史者。
(4)孕妇及哺乳期妇女。
(5)8岁以下儿童。
【注意事项】(1)肝、肾功能不全者慎用。
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(2)肝功能不全者及老年患者，偶见服药后出现定向障碍、瞌睡、焦虑等精神状态。
(3)对诊断的干扰：血清肌酐及氨基转移酶可轻度升高.到治疗后期可恢复到原来水平。
(4)疑为癌性溃疡的患者，用药前应先明确诊断，以免延误治疗。
(5)治疗周期超过4～8周尚需继续维持治疗者，应定期进行检查，以防发生意外。
【药物相互作用】(1)与华法林、利多卡因、地西泮、普萘洛尔(心得安)等经肝代谢的药物合用
时，雷尼替丁的血药浓度不会升高而出现毒不良反应。但本药可减少肝脏血流量，因而与普萘洛尔、利多卡因等代谢受肝血流量影响较大的药物合用时，可延缓这些药物的作用。
(2)与抗凝药或抗癫痫药合用时，要比西咪替丁更为安全。
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(3)与苯妥英钠合用时，可使后者的血浓度升高；停用本药后，苯妥英钠的血药浓度可迅速下降。
(4)与普鲁卡因胺合用时，可使后者的清除率降低。
(5)与铋制剂合用时，在胃溃疡愈合、根除幽门螺旋杆菌以及减少溃疡复发等方面，优于本药单独使用。
(6)与抗幽门螺旋杆菌的抗生素合用时，可减少溃疡复发。
(7)有研究表明，本药可增加糖尿病患者口服磺酰脲类降糖药(如格列吡嗪和格列本脲)的降糖作用，有引起严重低血糖的危险。但也有雷尼替丁与格列本脲作用减弱的报道。故合用时应警惕可能发生的低血糖或高血糖。同时建议糖尿病患者最好避免同时应用雷尼替丁和磺酰脲类降糖药。
(8)含有氢氧化铝和氢氧化镁的复方抗酸药，可使本药的血药浓度峰值下降，曲线下面积减少，但本药的清除无改变。
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(9)因胃肠局部用药可降低本药的消化道吸收，故应间隔两者的服用时间，必须时间隔2小时以上。
(10)本药可降低维生素B12的吸收。
(11)本药可减少氨苯蝶啶在肠道的吸收，抑制其在肝脏的代谢，并且以减少肠道吸收为主，故总的结果是氨苯蝶啶的血药浓度降低。
(12)有报道表明本药(静脉注射)可使依诺沙星的吸收减少，但对环丙沙星的血药浓度无影响。
【绐药说明】(1)静脉给予此药时，罕见与快速给药有关的心动缓慢的报道。故静脉给药时不应超越推荐的给药速度。
(2)对于老年患者、肝肾功能不全者应予以特殊的监护。出现精神症状或明显窦性心动过缓时应停止用药。
(3)病情严重患者或预防消化道出血，可连续注射给药，直至病人可口服为止。
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(4)用药过量的处理：本药用药过量时没有特殊的处理方法，多采用对症治疗，包括：①诱吐和(或)洗胃；②出现惊厥时，静脉给予地西泮；③出现心动过缓时，给予阿托品；④出现室性心律失常时，给予利多卡因；⑤必要时，用血透析法从血浆中除去药物。
【用法与用量】成人常用量：口服，(1)十二指肠溃疡和良性胃溃疡：①急性期治疗：标准剂量为一次150mg，一日2次，早晚饭时服；或300mg睡前一次服。疗程4～8周，如需要可治疗12周。大部分病人在4周内治愈，少部分在8周内治愈，有报道每晚一次服300mg，比一日服用2次，一次150mg的疗效好。十二指肠溃疡病人，一次300mg，一日2次的治疗方案，用药4周的治愈率高于一次150mg，一日2次或夜间服300mg的方案，且剂量增加并不引起不良反应的发生率增加；②长期治疗：通常采用夜间顿服，一日150mg。对急性十二指肠溃疡愈合后患者，应进行一年以上的维持治疗，以避免溃疡复发。
(2)非甾体类抗炎药引起的胃黏膜损伤：①急性期治疗：一次150mg，一日2次或夜间顿服300mg，疗程8～12周；②预防：在非甾体类抗炎药治疗的同时服用，一次150mg，一日2次或夜间顿服300mg。
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(3)溃疡：一次150mg，一日2次，绝大部分病人于4周内治愈.未能完全治愈的病人通常在接下来的4周治愈。
(4)胃-食管反流性疾病：①急性反流性食管炎：一次150mg，一日2次或夜间服300mg，治疗8～12周；②中度至重度食管炎：剂量可增加至一次150mg，一日4次，治疗12周；⑧反流性食管炎的长期治疗：口服一次150mg，一日2次。
(5)卓-艾综合征：宜用大量，一日600～l20mg。
(6)间歇性发作性消化不良：标准剂量为一次150mg，一日2次，治疗6周。
(7)预防重症患者的应激性溃疡出血或消化性溃疡引起的反复出血：一旦患者可恢复进食，可用口服一次150mg，一日2次，以代替注射给药。
(8)预防Mendelcon’s综合征：于麻醉前2小时服用150mg，最好麻醉前一日晚上也服150mg。也可用注射剂。产科分娩病人可口服一次150mg，每6小时一次。如需要全身麻醉，应另外给予非颗粒的抗酸剂(如枸橼酸钠)。
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肌内注射 治疗溃疡病出血，一次25～50mg，每4～8小时一次。
静脉注射 (1)消化性溃疡出血：一次25～50mg，每4～8小时一次。将本药注射剂50mg用氯
化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至20ml，做缓慢静脉注射(超过2分钟)。
(2)术前用药：手术前1.5小时静脉注射lOOmg。
静脉滴注 (1)消化性溃疡出血：以每小时25mg的速率间歇静脉滴注2小时，一日2次或每6～
8小时一次。
(2)术前用药：静脉滴注100～300mg，加入5%葡萄糖注射液100ml，30分钟滴完。
肾功能不全时剂量：严重肾功能损坏病人(肌酐清除率小于50ml/min)，口服剂量为一次75mg，一日2次；注射时的推荐剂量为25mg。
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有功能不全时剂量：用量应减少。
老年人：老年人的肝肾功能降低，为保证用药安全.剂量应进行调整。
透析时剂量：长期非卧床腹透或长期血透的病人.于透析后应立即口服150mg。
儿童：口服(8岁以上儿童)，用于消化性溃疡时.一次2～4mg/kg，一日 2次，一日最高剂量
为300mg。
【制剂与规格】盐酸雷尼替丁片：(1)150mg；(2)300mg。
盐酸雷尼替丁胶囊：150mg。
盐酸雷尼替丁注射液：(1)2ml：50mg；(2)2ml：150mg；(3)2m1：300mg；(4)5ml：50mg。, http://www.100md.com(郑大龙)