卡维地洛对肾脏和心血管系统具有全面保护作用
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α和β受体联合阻滞剂在慢性肾脏病患者高血压治疗中的应用
北京大学人民医院王梅教授 慢性肾脏病(CKD)患者出现高血压与预后不良相关,包括肾功能的快速下降和心血管疾病的发生。因此,CKD患者降压治疗的目的不仅仅是控制血压,还要考虑降低CVD危险因素和延缓CKD进展。一些类型的降压药物应“优先使用”, 包括ACEI和ARB类。若优先选择的降压药物加至最大剂量而血压仍不达标或出现不良反应,则可考虑联用其他药物。
近年来,人们越来越重视交感神经系统活性增高对高血压及其靶器官损害的影响。CKD本身就可以通过多种途径特别是使循环中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平升高,然后通过中枢和外周作用使交感神经系统活性升高。而交感神经兴奋,则可通过β、α受体产生β和α效应,如肾素释放增多、外周交感神经张力增加,进而使体内AngⅡ、醛固酮和去甲肾上腺素水平升高,肾血管床收缩、水钠潴留,不仅加重高血压,还使肾血流量下降、肾小球率过率(GFR)下降,并可导致卒中、动脉粥样化、心室肥大、心力衰竭等。α和β受体联合阻滞剂(卡维地洛)可在双层面阻断交感神经兴奋,减少AngⅡ形成,同时逆转了β受体阻滞剂的副作用。
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卡维地洛与传统β受体阻滞剂对肾脏的作用是否不同?
上海第一人民医院袁伟杰教授 单纯β受体阻滞剂仅作用于β受体,尤其是β1受体,而双受体阻滞剂如卡维地洛,同时有阻断β和α受体双重作用。此外,该药还具有特别的抗氧化、抗内皮素、抗增殖等作用,这就进一步加强了其对肾脏和心血管系统的保护作用。
针对 CKD合并高血压治疗的荟萃分析显示,唯有卡维地洛具有降低肾血管阻力、增加肾血流量和GFR的作用,而传统β受体阻滞剂美托洛尔虽可降低肾血管阻力,但对肾血流量和GFR无有益影响,而普萘洛尔在这三方面均具有负性作用。一项比较卡维地洛与美托洛尔对肾血流量影响的研究显示,治疗6个月后,美托洛尔组肾血流量不但没有增加反而下降,GFR也有所下降,而卡维地洛组患者肾血流量、GFR则显著增加。
卡维地洛用于伴高血压的长期血透患者(25 mg/d)的研究显示,用药后患者舒张压和收缩压均降至正常。由此可见,对合并高血压的透析患者,其降压疗效确实,不受透析影响。此外,卡维地洛对改善蛋白尿和微量蛋白尿的作用也优于传统β受体阻滞剂。与其他降压药比较的荟萃分析显示,卡维地洛对血压的控制更为显著,且降微量蛋白尿作用最强,甚至比ACEI更为优越。
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卡维地洛由肝代谢,经胆排泄,CKD患者使用无需调整剂量,安全性更好。
卡维地洛对CKD患者是否具有心血管保护作用?
上海仁济医院倪兆慧教授 不同β受体阻滞剂对心血管危险因素的影响不同。研究发现,卡维地洛能显著改善胰岛素抵抗,对高密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三脂等无明显影响。而其他传统的β受体阻滞剂,大部分都有降低胰岛素敏感性、升高甘油三脂、可能对进一步加重患者血脂紊乱具不良效应。
研究显示,卡维地洛可有效改善CKD患者的难治性高血压,有效降低透析患者血压而对其心率无影响,并可明显减少室性早搏发生。卡维地洛还可显著逆转透析患者左室肥厚,提高左室射血分数,改善其心功能,使透析患者的住院率及心血管病死亡率显著降低。
卡维地洛对心脏的全面保护作用
北京安贞医院吴学思教授 卡维地洛对心衰各期的积极干预作用已被多项临床试验所证实。2005 ACC/AHA心衰治疗指南再次明确指出,由于β受体阻滞剂对生存率和疾病进展的有益作用,一旦诊断左室功能不全应尽早开始应用,即使症状较轻或对其他治疗反应良好,β受体阻滞剂的治疗也是非常重要的,不能因其他药物治疗而延迟其使用;并强调指出近期和曾经发生心肌梗死的病人无论射血分数如何,均应使用β受体阻滞剂。2005 ESC心衰治疗指南指出,急性心梗后有左室收缩功能不良、伴或不伴症状性心衰患者,建议长期应用β受体阻滞剂治疗以减少死亡率。
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需要特别强调的是,哥白尼研究和摩竭星研究结果的发表,已使达利全从轻、中度慢性心衰治疗扩展到从早期心衰到重度心衰治疗全过程,其治疗益处贯穿于慢性心衰进展的A、B、C、D四个阶段。
卡维地洛,CKD治疗的理想β受体阻滞剂 北京解放军总医院陈香美教授 CKD是一个全球性公共健康问题。CKD是心血管疾病一个重要而严重的危险因素,心血管疾病患者的肾功能与其日后的心血管病并发症和死亡率相关。CKD患者早期接受有效干预,可同时延缓肾脏及心血管疾病进展,提高生存率。
通过以上讲座,我们清楚地了解到β-受体阻滞剂可作用于交感神经系统和肾素-血管紧张素系统(RAS),在降压的同时可护心、护肾。然而,不同的β受体阻滞剂对肾脏、心血管疾病风险的影响不同。双受体阻滞剂卡维地洛可有效改善肾血液动力学,降低尿蛋白和微量尿蛋白,延缓肾功能衰竭的进展,此外,还可改善心血管疾病危险因素,降低CKD患者心血管疾病风险,提高生存率。因此,卡维地洛是一个完全符合K/DOQI指南要求的在CKD患者中使用的理想降压药物,比传统β受体阻滞剂更有效、更安全。, http://www.100md.com