脂质体多柔比星治疗晚期癌症患者存在显著优势
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本届ASCO年会中,有关脂质体多柔比星(PLD,楷莱®)治疗乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、骨肉瘤、肝癌等研究报告多达17篇,多数研究都得出阳性结果,进一步证实了PLD的安全性和抗癌疗效,部分研究还表明采用PLD治疗有效提高了患者的生活质量。其中,在转移性乳腺癌(MBC)患者中使用PLD治疗的几项临床研究结果令人瞩目。研究表明,采用PLD维持治疗显著延长MBC患者的至疾病进展时间(TTP),与传统蒽环类药物多柔比星、表柔比星比较,PLD的心脏安全性良好,现综合报道如下。
PLD延长MBC患者TTP
本届ASCO年会中,Alba等报告,采用PLD维持治疗可显著延长MBC患者的TTP,而且没有观察到相关毒性的显著增加,该研究给MBC患者带来了新的希望。
研究纳入258例晚期MBC患者,所有患者接受6个疗程的AT方案化疗后,被随机分配进入PLD维持治疗组(楷莱40 mg/m2 ,4周为1个疗程,共6个疗程,总共122例患者入组)或观察组(136例患者入组)。
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结果显示,PLD维持治疗组和观察组完全缓解的患者分别为2例(3%)对6例(9%),部分缓解患者分别为31例(47%)对43例(61%),疾病稳定患者分别为33例(50%)对21例(30%),未发现有相关的LVEF降低或充血性心力衰竭临床表现。中位TTP在PLD组为16.04个月,而观察组为9.96个月,P=0.0001,两组间差异有显著意义。
PLD心脏安全性良好
本届ASCO年会中,Ryberg等报告的一项研究提示,在年龄为40岁的患者中,应用表柔比星发生心脏毒性比例为5%的累计剂量为806 mg/m2, 50岁患者中为 739 mg/m2, 60岁患者中为673 mg/m2 ,而在70岁患者中为609 mg/m2。表柔比星的心脏毒性比预期的要显著得多。
相反的,Stickeler等开展的一项Ⅱ期临床研究提示,在MBC患者中联合使用PLD与曲妥珠单抗(T),心脏安全性良好,而且有效率高。
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该研究纳入15例晚期MBC患者,患者接受曲妥珠单抗(第二天负荷剂量为4 mg/kg,随后每周2 mg/kg)联合PLD (40 mg/m2 第1天和第28天静脉应用)。结果显示,中位随访15.4个月时,有6例患者(42.9%)获益,中位总生存时间为16.2个月。心脏毒性轻微,247个疗程中,仅有3例患者(1.2%)出现3级心脏毒性。
该研究证实在Her-2过度表达的MBC患者中联合使用PLD和曲妥珠单抗安全可行。
复旦大学附属肿瘤医院沈镇宙教授
专家点评
长期以来,以蒽环类为基础的联合化疗是很多实体瘤的主要治疗方案,可用于晚期患者,也可用于早期病例的术后辅助化疗或新辅助化疗,但蒽环类药物对心脏的毒性限制了其临床应用,如降低药物剂量将影响其疗效。对Her-2过表达的患者主要应用曲妥珠单抗有较好疗效,而曲妥珠单抗同样对心脏有一定的影响,因而临床上不建议将其与蒽环类药物联合应用。
PLD(楷莱)是将多柔比星包埋于新型聚乙二醇脂质体药物传递系统内的药物,因为其外层包裹了聚乙二醇脂质体,从而降低了药物血浆峰浓度、延长药物半衰期,显著降低了药物的心脏毒性,临床上其疗效与多柔比星相当,但毒性明显降低。本届ASCO年会中,Stickeler报道PLD联合曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌心脏安全性良好,有效率提高。国内9家医院的多中心联合研究中,PLD+异长春花碱作为晚期乳腺癌的新辅助化疗疗效与表柔比星+异长春花碱相当,但骨髓抑制及其他不良反应明显降低,因而PLD作为一种新型的蒽环类药物在临床上应用是可行的,尤其对原来心脏功能有一定损害的患者,能取得较好的疗效。, http://www.100md.com