索拉非尼治疗黑色素瘤和肺癌的研究进展
编者按 索拉非尼在肾癌治疗上取得的巨大成功使许多研究者尝试将其应用于其他肿瘤的治疗,迄今为止,已在超过20种肿瘤中进行了相关研究。索拉非尼治疗黑色素瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床研究初步结果令人鼓舞。一项Ⅱ期临床研究中,35例转移性黑色素瘤患者接受了剂量递增的索拉非尼联合卡铂和紫杉醇治疗后,11例获得了部分缓解,有效率为31.4%。
索拉非尼治疗肺癌的研究也取得不错结果,2006年ASCO年会上,Gatzemeier报告一项索拉非尼应用于52例Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期临床研究,结果显示索拉非尼治疗使30%的患者取得疾病稳定,28%的患者病灶缩小;所有患者的无进展生存期(PFS)为11.9周,在疾病稳定的患者中,PFS为23.7周。
本届ASCO年会上也报告了几项关于索拉非尼治疗黑色素瘤的研究及一项索拉非尼治疗肺癌的研究,现将报告的详细内容报道如下,供读者参考。
索拉非尼联合替莫唑胺治疗转移性黑色素瘤
2006年ASCO年会中,Amaravadi等报告了一项比较索拉非尼联合替莫唑胺(TMZ)治疗晚期恶性黑色素瘤的多中心随机Ⅱ期临床研究,初期结果显示索拉非尼联合TMZ治疗转移性恶性黑色素瘤有令人鼓舞的抗癌疗效和安全性。
该研究主要目的是评价索拉非尼联合TMZ治疗转移性恶性黑色素瘤患者所取得的无进展生存(PFS)持续时间。次要目的是确定与索拉非尼联用时TMZ的最佳剂量、疗效和毒性。
研究纳入ECOG PS<2的转移性恶性黑色素瘤患者,患者先前可接受过治疗。研究计划入组167例患者,所有患者口服索拉非尼400 mg,每天2次,持续治疗。在索拉非尼治疗1周后,无脑转移且先前未接受过TMZ治疗的患者随机接受TMZ长疗程每日剂量(EDD):TMZ 75 mg/m2口服,每天1次,治疗6周或8周(A组);TMZ标准剂量(STD):TMZ 150 mg/m2口服,每天1次,治疗1~5天,28天为1疗程(B组);曾用过TMZ的患者接受EDD治疗(C组);有脑转移而先前未曾使用TMZ治疗过的患者接受STD治疗(D组)。采用RECIST标准评定缓解率。
本届ASCO年会中,Amaravadi等报告了该研究的最新结果(表1),A组和B组患者获益率已经完成统计,147例患者的结果可以评估。A组和B组的客观缓解率(ORR)为19%。A组和B组78例患者中,有3例(4%)在研究过程中出现中枢神经系统转移。D组的ORR为17%。研究中观察到的3级不良反应包括:手足综合征(14%),皮疹(9%),恶心(9%),腹泻(5%)。3级淋巴细胞减少症在A组和B组比较多见(43%对16%,P=0.01)。
该研究最新结果证实,在之前未使用TMZ治疗的转移性黑色素瘤患者中,索拉非尼联合TMZ治疗具有显著抗癌疗效,患者耐受性良好。
表1 索拉非尼联合TMZ治疗转移性黑色素瘤不同组别的疗效
组别A组B组A+B组C组D组
患者数量3840783435
进入研究的18+17+17+8.5+15+
中位时间(周)
部分缓解PR(%)9(24)6(15)15(19)06(17)
疾病稳定SD(%)15(39)22(55)37(48)9(27)17(49)
疾病进展PD(%)14(37)12(30)26(33)24(73)12(34), 百拇医药
索拉非尼治疗肺癌的研究也取得不错结果,2006年ASCO年会上,Gatzemeier报告一项索拉非尼应用于52例Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期临床研究,结果显示索拉非尼治疗使30%的患者取得疾病稳定,28%的患者病灶缩小;所有患者的无进展生存期(PFS)为11.9周,在疾病稳定的患者中,PFS为23.7周。
本届ASCO年会上也报告了几项关于索拉非尼治疗黑色素瘤的研究及一项索拉非尼治疗肺癌的研究,现将报告的详细内容报道如下,供读者参考。
索拉非尼联合替莫唑胺治疗转移性黑色素瘤
2006年ASCO年会中,Amaravadi等报告了一项比较索拉非尼联合替莫唑胺(TMZ)治疗晚期恶性黑色素瘤的多中心随机Ⅱ期临床研究,初期结果显示索拉非尼联合TMZ治疗转移性恶性黑色素瘤有令人鼓舞的抗癌疗效和安全性。
该研究主要目的是评价索拉非尼联合TMZ治疗转移性恶性黑色素瘤患者所取得的无进展生存(PFS)持续时间。次要目的是确定与索拉非尼联用时TMZ的最佳剂量、疗效和毒性。
研究纳入ECOG PS<2的转移性恶性黑色素瘤患者,患者先前可接受过治疗。研究计划入组167例患者,所有患者口服索拉非尼400 mg,每天2次,持续治疗。在索拉非尼治疗1周后,无脑转移且先前未接受过TMZ治疗的患者随机接受TMZ长疗程每日剂量(EDD):TMZ 75 mg/m2口服,每天1次,治疗6周或8周(A组);TMZ标准剂量(STD):TMZ 150 mg/m2口服,每天1次,治疗1~5天,28天为1疗程(B组);曾用过TMZ的患者接受EDD治疗(C组);有脑转移而先前未曾使用TMZ治疗过的患者接受STD治疗(D组)。采用RECIST标准评定缓解率。
本届ASCO年会中,Amaravadi等报告了该研究的最新结果(表1),A组和B组患者获益率已经完成统计,147例患者的结果可以评估。A组和B组的客观缓解率(ORR)为19%。A组和B组78例患者中,有3例(4%)在研究过程中出现中枢神经系统转移。D组的ORR为17%。研究中观察到的3级不良反应包括:手足综合征(14%),皮疹(9%),恶心(9%),腹泻(5%)。3级淋巴细胞减少症在A组和B组比较多见(43%对16%,P=0.01)。
该研究最新结果证实,在之前未使用TMZ治疗的转移性黑色素瘤患者中,索拉非尼联合TMZ治疗具有显著抗癌疗效,患者耐受性良好。
表1 索拉非尼联合TMZ治疗转移性黑色素瘤不同组别的疗效
组别A组B组A+B组C组D组
患者数量3840783435
进入研究的18+17+17+8.5+15+
中位时间(周)
部分缓解PR(%)9(24)6(15)15(19)06(17)
疾病稳定SD(%)15(39)22(55)37(48)9(27)17(49)
疾病进展PD(%)14(37)12(30)26(33)24(73)12(34), 百拇医药