ASCO2007卡培他滨治疗乳腺癌最新研究进展
在ASCO 2007年会中,乳腺癌的治疗进展仍然是大会关注的热点之一。许多研究显示,卡培他滨与新型抗肿瘤药物如贝伐单抗(Avastin)、拉帕替尼、Ixabepilone及曲妥珠单抗等联合应用治疗晚期乳腺癌可取得良好的效果,并且含卡培他滨的化疗方案治疗早期乳腺癌也获得了初步依据。现将卡培他滨的最新临床研究进展简述如下。
含卡培他滨的新辅助化疗方案治疗早期乳腺癌
多项临床研究均证实,多西他赛+卡培他滨方案治疗转移性乳腺癌可显著延长患者生存期,如在早期乳腺癌患者中应用含卡培他滨的化疗方案是否也能够延长其无复发生存期呢?Joensuu等开展的FIN-XX研究初步显示,多西他赛+卡培他滨及CEX(环磷酰胺/表阿霉素)+卡培他滨均具有良好的安全性,而且卡培他滨替代5-FU不会影响方案的耐受性。疗效评估结果预计在2009年公布。其他的新辅助化疗方案包括长春瑞滨+卡培他滨及多西他赛+表阿霉素+曲妥珠单抗+卡培他滨等的临床研究正在进行之中。
卡培他滨单药治疗转移性乳腺癌(MBC)
澳大利亚的Stockler等报告,卡培他滨间断服用治疗转移性乳腺癌在生存期方面要优于经典CMF(环磷酰胺、甲氨蝶呤和5氟尿嘧啶)方案,而在反应率评估上两者相当。该研究还比较了卡培他滨连续服用与间断服用的差别,发现二者在总缓解率(RR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)及不良事件(AE)等指标上均相当。研究者认为,卡培他滨单药治疗可延长MBC患者生存期,并且耐受性要优于CMF(图 1)。
另外一项研究是在MBC患者中一线应用口服卡培他滨,对于出现疾病进展或因毒性反应而终止服药的患者,则继续应用紫杉醇类、蒽环类和长春瑞滨的化疗。结果显示,从PFS和OS方面分析,卡培他滨口服一线治疗MBC非常有效,并且不影响后续化疗药物的选择。
卡培他滨联合化疗治疗MBC
贝伐单抗是一种抑制血管内皮生长因子的基因工程单克隆抗体。临床研究显示,化疗联合贝伐单抗可显著延长初治MBC患者的PFS。在一项II期临床研究中,Sledge等对初治MBC患者一线应用卡培他滨联合贝伐单抗。结果显示,这一方案具有良好的效果,其有效率为38.5%,其中完全缓解(CR)为5.5%,部分缓解(PR)为33.0%,疾病稳定(SD)为42.9%,临床获益率达81.4%。绝大多数不良事件(AE)为轻中度,最常见的3度AE为手足综合征(HFS)(13%)和疼痛(10%),4度AE为肺栓塞(2%)。
拉帕替尼是针对1型/2型表皮生长因子受体(HER 1/HER 2)酪氨酸激酶抑制剂,是继曲妥珠单抗之后的第2个乳腺癌分子靶向药物。在本次大会中,Sherrill等对卡培他滨联合拉帕替尼治疗MBC的质量调整生存年数进行了分析。结果显示,在没有增加严重AE的情况下,与卡培他滨单药组相比,拉帕替尼+卡培他滨组的疾病进展时间(TTP)更长,质量调整的生存年数也更长。但是对于HER2+患者,尽管拉帕替尼+卡培他滨联合方案在TTP及疗效方面优于卡培他滨单药,但总生存期并未显著延长。随后的基因表达分析显示,HER2 mRNA表达水平与联合方案的疗效及TTP延长呈正相关。
Ixabepilone为新型的埃坡霉素类似物,它对于耐药乳腺癌具有活性。在一项大型多中心Ⅲ期临床研究中,耐药MBC患者被随机分配到Ixabepilone+卡培他滨联合组或卡培他滨单药组进行治疗。结果显示,前者较后者具有更佳的PFS,并且具有一定安全性,这为MBC患者提供了新的选择方案。
三联高效方案治疗HER2+转移性乳腺癌
对于HER2+转移性乳腺癌患者,化疗联合曲妥珠单抗已经成为标准的一线治疗方案。曲妥珠单抗联合长春瑞滨显示出了很好的疗效及耐受性。Chan等的研究报告,全口服化疗方案长春瑞滨+卡培他滨+曲妥珠单抗一线治疗HER2+的MBC患者的II期临床研究显示,客观有效率达71%,其中CR为13%,PR为58%,SD为23%,相关的PFS、OS及有效持续间期等资料尚未公布。研究初步显示,该方案在HER2+的MBC患者治疗上具有良好的应用前景。
总之,卡培他滨作为一种高效和不良反应较少的口服靶向化疗药物,在晚期乳腺癌治疗中显示出了良好的疗效和耐受性,含有卡培他滨的联合化疗方案或卡培他滨单药可作为MBC患者的一线化疗方案。在联合化疗中,卡培他滨与其他新型抗肿瘤靶向治疗药物联合应用亦显示出其良好的应用前景。, 百拇医药