ASCO2007卡培他滨治疗结直肠癌及胃癌的临床研究撷英
结直肠癌和胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤。在本届ASCO大会上,许多学者介绍了他们应用卡培他滨联合化疗一线或二线治疗转移性结直肠癌及晚期胃癌的临床研究,现介绍如下。
卡培他滨联合化疗治疗转移性结直肠癌
Cassidy等开展的Ⅲ期临床研究对XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)和 FOLFOX4(5氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂)进行了比较,结果显示二者疗效相当,无论是否与贝伐单抗联合,二组生存期均相当,但XELOX组中性粒细胞减少等不良反应发生率较低。BEAT研究显示,FOLFOX+贝伐单抗组的中位PFS为10.6个月,XELOX+贝伐单抗组为10.7个月,卡培他滨+贝伐单抗组为9.1个月。上述两项研究充分肯定了XELOX方案一线治疗转移性结直肠癌的疗效与FOLFOX方案相当(图1、2)。
在本届ASCO年会上,Rothenberg等首次报告了XELOX二线治疗转移性结直肠癌的临床研究,研究对比了XELOX与 FOLFOX4在伊立替康/5-FU/LV化疗失败的转移性结直肠癌患者中的疗效。结果显示,XELOX二线治疗转移性结直肠癌疗效与FOLFOX4相当。这说明,卡培他滨可以替代5-FU/LV作为奥沙利铂的理想联合药物,从而为转移性结直肠癌患者提供了高效安全的口服氟嘧啶药物治疗方案(图3)。
, 百拇医药
对于伊立替康、5-FU/LV和奥沙利铂等化疗无效的转移性结直肠癌,Gennatas等报告了卡培他滨联合丝裂霉素C进行联合化疗的临床研究。研究结果显示,中位疾病进展时间(TTP)为3.0个月,总生存期(OS)为8个月,并且该方案耐受性很好,无严重不良事件发生。这有望为多重耐药的转移性结直肠癌患者提供一个安全、有效和方便的化疗方案。但由于入组的病例人数较少,尚需大规模临床研究进一步验证。
卡培他滨联合生物靶向药物治疗转移性结直肠癌
Zoran等报告,在他们开展的一项含伊立替康或奥沙利铂方案治疗失败的转移性结直肠癌Ⅱ期临床研究中,卡培他滨联合贝伐单抗治疗28例患者,总有效率为14.3%,疾病稳定(SD)率为42.9%, TTP和OS分别为3个月和14个月,患者1年生存率为60.7%。最常见的3/4度血液系统毒性反应为中性粒细胞和血小板减少。这显示该方案具有良好的疗效及耐受性,可作为转移性结直肠癌的三线治疗选择。
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厄洛替尼为1型人表皮生长因子受体(HER1/EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,目前主要用于非小细胞肺癌的二线、三线治疗,它与化疗药物联合应用并未显示生存优势。在本次大会上,报告了一项卡培他滨+厄洛替尼对比卡培他滨单药及厄洛替尼单药一线治疗转移性结直肠癌的Ⅱ期临床研究,研究的中期疗效分析结果显示,两者在有效率、中位TTP和中位OS方面均相当。目前,该项研究还在进行之中。
卡培他滨单药治疗转移或复发性不可切除老年胃癌
尽管联合化疗已经成为年轻晚期胃癌患者最常用的治疗方案,但单药化疗对于老年患者仍不失为一种良好的替代方案。近年面世的新一代口服氟嘧啶类药物,如卡培他滨和S-1均引起了专家的重视。韩国Kang等报告了一项Ⅱ期临床研究,他们采用卡培他滨对比S-1来治疗老年晚期胃癌患者,共有91例患者接受治疗。结果显示,卡培他滨组的部分缓解(PR)为 29.5%,SD为38.6%;S-1组完全缓解(CR)为 2.2%,PR为 26.7%,SD为40.0%,二者TTP分别为4.8个月和4.2个月,总OS分别为10.0个月和7.9个月,且二者的毒性反应都较轻。该项试验初步表明,作为老年晚期胃癌患者的一线治疗方案,卡培他滨和S-1单药口服化疗均具有良好的疗效及耐受性。
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卡培他滨联合化疗治疗晚期或转移性胃癌
Ocvirk等报告了卡培他滨联合表阿霉素/顺铂(ECX)对比表阿霉素/顺铂/5-FU(ECF)治疗晚期胃癌的临床研究,共71例患者参加试验。结果显示,ECX组作为晚期胃癌一线化疗,其疗效优于常用的ECF方案,并且使用更为方便。
在另一项Ⅱ期临床研究中,卡培他滨联合多西他赛/顺铂(DXP)作为新辅助化疗方案治疗晚期不可切除或腹腔内转移的胃癌。结果显示,对于局部浸润或腹腔淋巴结转移的晚期胃癌,DXP可提高患者手术机会,研究中有63%患者获得R0切除。
综上所述,卡培他滨作为一种高效、安全和口服便利的化疗药物,在结直肠癌和胃癌的联合化疗中可替代5-FU,并且疗效更优,使用更方便。对于老年患者,单药口服卡培他滨亦显示出良好疗效及安全性。, http://www.100md.com
卡培他滨联合化疗治疗转移性结直肠癌
Cassidy等开展的Ⅲ期临床研究对XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)和 FOLFOX4(5氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂)进行了比较,结果显示二者疗效相当,无论是否与贝伐单抗联合,二组生存期均相当,但XELOX组中性粒细胞减少等不良反应发生率较低。BEAT研究显示,FOLFOX+贝伐单抗组的中位PFS为10.6个月,XELOX+贝伐单抗组为10.7个月,卡培他滨+贝伐单抗组为9.1个月。上述两项研究充分肯定了XELOX方案一线治疗转移性结直肠癌的疗效与FOLFOX方案相当(图1、2)。
在本届ASCO年会上,Rothenberg等首次报告了XELOX二线治疗转移性结直肠癌的临床研究,研究对比了XELOX与 FOLFOX4在伊立替康/5-FU/LV化疗失败的转移性结直肠癌患者中的疗效。结果显示,XELOX二线治疗转移性结直肠癌疗效与FOLFOX4相当。这说明,卡培他滨可以替代5-FU/LV作为奥沙利铂的理想联合药物,从而为转移性结直肠癌患者提供了高效安全的口服氟嘧啶药物治疗方案(图3)。
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对于伊立替康、5-FU/LV和奥沙利铂等化疗无效的转移性结直肠癌,Gennatas等报告了卡培他滨联合丝裂霉素C进行联合化疗的临床研究。研究结果显示,中位疾病进展时间(TTP)为3.0个月,总生存期(OS)为8个月,并且该方案耐受性很好,无严重不良事件发生。这有望为多重耐药的转移性结直肠癌患者提供一个安全、有效和方便的化疗方案。但由于入组的病例人数较少,尚需大规模临床研究进一步验证。
卡培他滨联合生物靶向药物治疗转移性结直肠癌
Zoran等报告,在他们开展的一项含伊立替康或奥沙利铂方案治疗失败的转移性结直肠癌Ⅱ期临床研究中,卡培他滨联合贝伐单抗治疗28例患者,总有效率为14.3%,疾病稳定(SD)率为42.9%, TTP和OS分别为3个月和14个月,患者1年生存率为60.7%。最常见的3/4度血液系统毒性反应为中性粒细胞和血小板减少。这显示该方案具有良好的疗效及耐受性,可作为转移性结直肠癌的三线治疗选择。
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厄洛替尼为1型人表皮生长因子受体(HER1/EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,目前主要用于非小细胞肺癌的二线、三线治疗,它与化疗药物联合应用并未显示生存优势。在本次大会上,报告了一项卡培他滨+厄洛替尼对比卡培他滨单药及厄洛替尼单药一线治疗转移性结直肠癌的Ⅱ期临床研究,研究的中期疗效分析结果显示,两者在有效率、中位TTP和中位OS方面均相当。目前,该项研究还在进行之中。
卡培他滨单药治疗转移或复发性不可切除老年胃癌
尽管联合化疗已经成为年轻晚期胃癌患者最常用的治疗方案,但单药化疗对于老年患者仍不失为一种良好的替代方案。近年面世的新一代口服氟嘧啶类药物,如卡培他滨和S-1均引起了专家的重视。韩国Kang等报告了一项Ⅱ期临床研究,他们采用卡培他滨对比S-1来治疗老年晚期胃癌患者,共有91例患者接受治疗。结果显示,卡培他滨组的部分缓解(PR)为 29.5%,SD为38.6%;S-1组完全缓解(CR)为 2.2%,PR为 26.7%,SD为40.0%,二者TTP分别为4.8个月和4.2个月,总OS分别为10.0个月和7.9个月,且二者的毒性反应都较轻。该项试验初步表明,作为老年晚期胃癌患者的一线治疗方案,卡培他滨和S-1单药口服化疗均具有良好的疗效及耐受性。
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卡培他滨联合化疗治疗晚期或转移性胃癌
Ocvirk等报告了卡培他滨联合表阿霉素/顺铂(ECX)对比表阿霉素/顺铂/5-FU(ECF)治疗晚期胃癌的临床研究,共71例患者参加试验。结果显示,ECX组作为晚期胃癌一线化疗,其疗效优于常用的ECF方案,并且使用更为方便。
在另一项Ⅱ期临床研究中,卡培他滨联合多西他赛/顺铂(DXP)作为新辅助化疗方案治疗晚期不可切除或腹腔内转移的胃癌。结果显示,对于局部浸润或腹腔淋巴结转移的晚期胃癌,DXP可提高患者手术机会,研究中有63%患者获得R0切除。
综上所述,卡培他滨作为一种高效、安全和口服便利的化疗药物,在结直肠癌和胃癌的联合化疗中可替代5-FU,并且疗效更优,使用更方便。对于老年患者,单药口服卡培他滨亦显示出良好疗效及安全性。, http://www.100md.com