对“友好型”药物支架有所期待
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据推测，安装了药物支架的冠心病人之所以会发生血管再次堵塞，很大程度与血管支架刺激了血管内皮细胞和血管平滑肌细胞大量增生有关。(资料图片)
众所周知，冠心病是目前世界上的一种高发性心血管疾病。如不及时治疗，冠心病人常常会出现心绞痛和心肌梗死。当冠心病发展至严重时，血液通过量已不足原流量的30%，由于供血(即供氧)严重不足，病人就会因心肌缺血而频频发生心绞痛。
传统支架
有待改进
西方国家早期治疗严重冠心病主要采用血管搭桥法。这一治疗法的最大缺点是，病人在搭桥后很快就会发生动脉重新堵塞现象，从而不得不再次动手术。在上世纪90年代，国外又发明了用手术先疏通动脉血管，然后再安装“血管支架”的方法。当时人们以为这样就能使动脉血管内的血液畅通无阻，并可有效降低冠心病人的猝死率，以及有效改善病人胸闷、胸痛症状。过去几年来，安装血管支架的冠心病人越来越多，不少人均选择了手术成功率高、创伤较少的血管支架。
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但近几年的临床实践表明：即使冠心病人安装了价格不菲的血管支架(或价格更贵的“药物洗脱型支架”)，冠状动脉仍会发生“再狭窄”现象，乃至血管重新出现堵塞现象，导致心肌再次缺血并引起心肌梗死。据西方研究人员推测，安装了药物支架的冠心病人之所以会发生血管再次堵塞，很大程度与血管支架刺激了血管内皮细胞和血管平滑肌细胞大量增生有关。
内皮有很多功能，首先是负责维持血管的稳定性。其次，内皮细胞在遭遇外界切应力时能释放出一氧化氮(NO)和前列环素等重要生理物质，从而使内皮下的血管平滑肌层松弛、扩张。内皮释放的这些生理物质还能进入血液中，以此预防血小板凝聚和血栓形成。内皮还能调节炎症反应(通过改变粘附分子的表述、抗体存在和血管通透性等方式)。此外，内皮的另一重要功能是通过释放“血管内皮生长因子”来诱导新血管的生成。一氧化氮的利用对内皮细胞功能来说至关重要。许多心血管病均与内皮细胞对一氧化氮的利用率不足有关。
最近西方医学研究人员又有新发现，即人体(或其它动物)的血液中有一种随血液流动的“内皮组细胞”。它们一旦发现血管有损伤就会自动粘附于血管受损处(如在插入血管支架后发生的情形)。在较短时间内，这种内皮组细胞就会引起内皮细胞异常大量生长从而形成赘生物，并发生血管再狭窄现象。
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药物洗脱型支架
昙花一现
为防止冠心病病人在安装血管支架后发生血管再狭窄现象，国外一些主要血管支架生产商做了大量研究工作，并在几年前已开发出2种“药物洗脱型”新型支架。其特点是，安装在心血管内的新型支架会自动释放出防止内皮细胞大量生长的药物。这2种药物洗脱型支架分别是Cypher与Taxus。它们由美国著名医疗器械公司Cordis集团与波士顿科学集团同期开发上市。据了解，Cypher药物洗脱支架内含抗细胞增殖药“西罗莫斯”(sirolimus)，而Taxus药物洗脱支架则含有大名鼎鼎的植物抗癌药“紫杉醇”。
但使用结果表明，即使安装了药物洗脱型新颖支架的冠心病人中，仍有相当比例的人会发生血管再狭窄现象(但其比例要比非药物支架低一些)。40名曾安装药物洗脱型血管支架、后因心肌梗死复发而死亡的病人的尸检结果表明：他(她)们的血管内皮愈合不完全是其死因之一。有鉴于此，国外正在积极开发新一代药物洗脱型血管支架以期延长冠心病人的存活时间。西方科学家形象地称新一代药物支架为血管内皮“友好型”药物支架。而了解血管内皮细胞再生抑制功能以期开发新一代血管内皮“友好型”药物支架，已成为医疗器械研究人员的重要课题。
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“友好型”药物支架
脱颖而出
综合国外报道，正在开发研制中的内皮“友好型”血管支架主要有以下几种：
1.西罗莫斯的衍生物药物洗脱支架
该支架现已取得很大进展。动物实验结果证实，猪等实验动物冠心病模型在安装了含有西罗莫斯衍生物的新一代内皮“友好型”药物支架后，血管瘢痕变小，内皮增生现象消失，提示：西罗莫斯衍生物有望成为新一代内皮“友好型”药物支架的主要药物。
2.内源性化合物药物支架
所谓“内源性化合物”系指血管内固有的一些生理物质(如NO、前列环素等等)，它们本身就能抑制局部炎症反应，抗血小板凝聚和血管平滑肌细胞增生。国外已研制成利用“前列环素衍生物”(如iloprost等)与水蛭素配伍的新一代内皮“友好型”药物支架。它们在猪、羊等实验动物模型中显示出能降低冠状动脉的再狭窄现象的发生率。另一种内皮“友好型”药物支架为NO供源药物如硝普钠药物涂膜洗脱型支架，它在实验动物模型中同样显示出抑制血管再狭窄的效果。
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3.加抗氧剂的新型药物支架
大量实验数据表明：氧化损伤是造成支架插入血管以后引起血管炎和赘生物形成的原因之一。而减少氧化损伤能显著降低安装血管支架后的再狭窄现象的发生。国外所做的实验证实，用磷酰基胆碱涂膜的药物支架和用卡维地洛(一种血管扩张药)涂膜的药物支架能减少42%的血管再狭窄发生率。
4.雌激素洗脱药物支架
雌激素是国际医学界公认的具有心血管保护作用的药物。动物实验证实，用雌激素涂膜的药物支架能有效抑制内皮细胞与平滑肌细胞的增生。
5.“血管内皮生长因子”药物洗脱支架
血管内皮生长因子是一种促进新血管生长的生理物质，但它也能促进内皮损伤的愈合。国外研究人员利用生物工程技术生产的血管内皮生长因子药物洗脱支架，安装在兔颈动脉中可显著降低动脉的再狭窄率。
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6.其它正在开发中的新型药物支架
其它新颖药物支架包括：用包含血管内皮因子基因的磷酰基胆碱涂膜的药物支架；表面涂有血浆白蛋白成分(如fibronectin等)的药物支架；抗血小板凝聚药物clopidogrel涂膜的药物支架等等。它们在动物冠心病模型实验中，均能有效抑制安装药物支架后血管再狭窄现象的发生。
综上所述，开发全新血管内皮“友好型”药物支架已成为国际医疗器械业界的新潮流。这类产品的问世将开创冠心病治疗的新天地。因为对人体创伤较小的血管药物支架植入术远比动脉搭桥手术更为安全且花费更少。可以肯定，第一代血管支架(非药物洗脱支架)和第二代血管支架(药物洗脱支架)的用量将会逐渐减少，而第三代血管支架(血管内皮“友好型”支架)将成为21世纪冠心病人使用最多的新颖药物支架，其市场前景十分光明。, 百拇医药(编译 徐铮奎)