高调开发RNA干扰药
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继阿斯利康之后，罗氏近日签下了最大一单RNA干扰产品合作协议，令这一领域近来变得越来越炙手可热
罗氏主管全球制药研发的Lee Babiss表示，两年之内，罗氏和Alnylam合作开发的首批进入临床试验的产品可能会对人体展开试验，“与Alnylam公司合作，使我们在所关注的治疗领域里拥有了新的对付复杂疾病的能力。我们的使命是为那些患有顽固性疾病的病人寻找到新颖的治疗产品，我们将完全信守这一目标。”
预计，这些产品最初所针对的疾病将包括慢性阻塞性肺部疾病(COPD)、2型糖尿病以及结肠直肠癌中的肝脏代谢。虽然这些产品进入商业化用途仍然还要若干年的时间，但Lee Babiss表示，RNAi技术具有吸引力的一个特点是，药物开发速度比传统药物开发技术快得多，“这是一笔极好的投资，它应该会与我们所使用的小分子、单克隆抗体和肽类产品开发技术互为补充”。图为Lee Babiss。
7月9日，罗氏控股公司与Alnylam制药公司签订了一项价值高达10亿美元的协议，通过这项协议，罗氏将获取这家美国制药公司在RNA干扰素(RNAi)这一新兴科学领域里所拥有的技术。这是迄今为止制药行业最大的一笔药物开发合作协议，它进一步证明了新兴生物科技研究领域(包括抑制致病蛋白质)的价值。
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根据协议，罗氏将以现金和股权投资方式向Alnylam支付3.31亿美元的首笔费用，其中包括以每股21.50美元的价格购买197.5万股Alnylam公司股票，这些股份不到Alnylam公司已发行普通股票的5%。这项协议将使罗氏与本国竞争对手诺华一起，共同成为Alnylam的投资者。2005年，诺华以每股11.11美元的价格收购了Alnylam公司19.9%的股份。
通过这项投资，罗氏将获得Alnylam公司技术平台的非独家许可经营权。初期，双方的合作将主要集中在肿瘤学、呼吸道疾病、代谢性疾病和某些肝脏疾病。此外，罗氏还将获得Alnylam公司设在德国Kulmbach的欧洲研发基地，这个基地将成为罗氏的RNAi治疗产品开发中心。
欧洲券商Kepler Equities公司的分析师Denise Anderson表示，考虑到Alnylam的药物研究仍然处于早期阶段，并且它的市场价值不足6亿美元，因此，现金流丰富的罗氏是在以较高代价达成此项协议。这笔交易的金额有可能超过10亿美元，这将取决于未来罗氏要支付的产品里程金和扩建生产设施的费用，而且这还不包括今后商业性产品销售可能产生的特许权使用费。
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竞争日趋激烈
目前，RNA干扰技术是生物科技研究最热门的领域之一，它已经吸引了许多大型制药公司的投资。7月5日，阿斯利康刚刚和另一家RNA干扰公司英国Silence治疗公司达成类似交易，涉及4亿美元的技术合作及转让。
再追溯到去年，RNA干扰技术刚获得诺贝尔奖的当月(2006年10月)，默沙东以11亿美金抢先收购了RNA干扰技术领域的先行者Sirna Therapeutics，购得该公司100%的股权，这是一家拥有2个药物上临床试验、50个专利、250个专利申请案，覆盖几百个疾病和基因的新药研发公司。打那以后，包括辉瑞在内的其他制药企业纷纷签署了一系列的RNAi产品开发协议。
目前，各个生物技术公司在RNAi技术领域的竞争日趋激烈，德国的Ribopharma公司是第一个获得siRNA沉默基因专利的公司，Sirna和Alnylam公司拥有使RNA分子保持稳定的重要专利，Intradigm等公司主要研究其他能包裹SiRNA进入细胞的分子载体，而 Dharmacon、Qiagen以及Ambion则占据了RNAi实验试剂市场，Acuity有治疗老年性黄斑变性的药物即将进入III期临床试验。
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一些制药业巨头如美国雅培制药有限公司和基因泰克这样的生物技术巨头也开始投入RNAi的研发，除此之外，各大制药厂商纷纷抢夺治疗性RNA干扰技术的相关专利，以尽快占据市场制高点。以此次交易的主要受益方Alnylam公司为例，该公司自2002年成立以来，凭借其在RNAi治疗领域的技术领先优势，已向包括Dharmacon、Sigma-Aldrich、Invitrogen等14家公司进行了专利授权。
研究突飞猛进
2006年赢得诺贝尔医学奖的科学成果就是以RNAi为基础的。科学界普遍认为，通过利用RNAi，有可能产生出前景不错的治疗药物，用于治疗包括癌症、失明和艾滋病在内的疾病。RNAi技术通过操纵细胞的核糖核酸(遗传信使)，干扰或压制目标基因，以防止那些会导致疾病的蛋白质形成。
从1998年RNA干扰技术在《自然》上刊登第一篇研究论文，到2001、2002和2003年，RNA干扰技术连续三年被《科学》杂志评为十大科技突破之一，再到2006年10月两位科学家因在RNA干扰技术方面的杰出贡献荣获诺贝尔奖，RNA干扰技术在科学研究方面进展迅猛，与此同时，RNA干扰技术在工业上的应用进展更为令人惊叹，已有4个产品进入临床试验, 最快的今年底将进入Ⅲ期临床试验。
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大量公开发表的小鼠实验和实验室研究成果表明，基于RNAi技术的药物有望在癌症、丙肝和艾滋病治疗上率先取得突破，甚至有可能治疗一些神经系统疾病。2006年，美国费城Acuity制药公司应用RNA干扰技术开发出的新型药物Bevasiranib，在一项有129名老年性黄斑变性患者参与的I期临床试验中大获成功。试验表明，以SiRNA为基础的Bevasiranib能够减缓眼睛中致病性血管的生长并能改善视力，应用最低剂量的患者维持治疗效果达到了数月时间，而接受最高剂量的患者其治疗效果一直维持到研究结束，更重要的是除了药物注射部位发生红肿之外 ，没有观察到其他任何副作用。Bevasiranib的Ⅱ期临床试验结果将于今年9月揭晓，其Ⅲ期临床试验有望在2007年底启动，并于2009年获得最终试验结果。
虽然，RNA干扰技术的研究进展突飞猛进，已经远远超过反义技术等早期基因调控技术。但是，利用RNA干扰技术研发的新药面临着药物不稳定、难以定量并准确递送药物达到特定靶组织等实际问题。各家生物技术公司在这方面进行了不同尝试，利用病毒载体和化学方法等进行调控，以病毒为载体虽然有引起免疫反应的风险，但效果更加快速和持久，2003年曾有一家洛杉矶的生物医药研究所利用病毒载体给药，成功抑制猴子体内的HIV病毒，该药预计在2007年左右进入人体临床试验阶段。
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为何高调
大公司为什么迫不及待地高价高调介入RNA干扰药物开发领域呢？答案可能是：1.RNA干扰的技术圈地已久，门槛已高，后来者可能将处处碰壁；2.该技术已趋于成熟，从学术到应用发展飞速，已有4个药物进入临床试验，效果不错；3.尽管临床前的项目多不胜数，但拥有良好技术平台，又有先发优势的RNA干扰药物企业已不多了，谁愿意错失良机？默沙东、阿斯利康、罗氏进入此领域后，其他药厂也在行动。
作为一项新兴技术，RNA干扰技术在新世纪的发展一日千里，迅速从实验室研究向临床应用方向挺进，预计在2010年左右会有一个真正意义上的RNA干扰药物成功上市。这对于生物技术行业是一个极大的刺激，因为自从20世纪七八十年代基因重组和单克隆抗体技术之后的二三十年里，虽然时时有新的生物技术(如基因治疗和反义核酸技术)受到追捧，但最终都是希望落空，整个行业都在期待新的有突破性应用前景的生物技术出现；另一方面，新药研发近年来屡屡陷入投资稳步增长，效率低下，周期延长，失败率增大，而新产品逐年减少的“怪圈”，制药巨头们纷纷寻求能够成为下一个“重磅炸弹”式药物的新型候选化合物，而日新月异的生物制药产品就是其最好的“猎物”。
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相信通过类似罗氏和Alnylam公司、阿斯利康和Silence Therapeutics公司以及默沙东与Sirna Therapeutics公司的“联姻”，不仅能引起新一轮的RNA干扰技术应用大赛, 而且能加快新型RNA干扰药物成功上市以及扩大适应症范围的进程。(王进)
链接
何谓RNAi?
RNA干扰(RNA interference，RNAi)是由双链RNA引发的转录后基因静默机制，它通过生物体内siRNA介导识别，特定RNA水解酶参与，并靶向切割同源性靶mRNA实现。RNA干扰现象是真核生物中普遍存在的抵抗病毒等外来入侵、抑制转座子活动、调控基因表达的监控机制。目前RNA干扰技术已成功用于基因功能和信号转导系统上下游分子相互关系的研究。随着研究的不断深入，RNAi的机制正在被逐步阐明，大量的论文被发表，成百上千的专利被授权或递交申请，而同时作为功能基因组研究领域中的有力工具以及新药开发的诱人前景，RNAi也越来越为人们所重视。(齐罗扬), http://www.100md.com(王迪 齐罗扬 王进)