动脉粥样硬化论坛
他汀具有调脂之外作用
瑞金医院陆国平教授分析了几项大型临床研究结果,提出他汀可能具有调脂之外的多效性作用的假设。基础和临床研究均已证实,他汀可激活内皮型一氧化氮合酶(eNOS),促进一氧化氮的释放,明显改善血流介导的血管内皮扩张作用。他汀还可增加血管内皮祖细胞数量,抑制C反应蛋白(CRP),减轻炎症反应。此外,他汀通过抑制基质金属蛋白酶(MMP)发挥稳定斑块、抑制血小板及抗凝的作用。从目前证据看,他汀调脂以外的作用只在改善内皮功能方面获得证实。
改善HDL-C水平及功能
试验表明,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)具有明显的抗炎作用,有助于减缓颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的进展,从而减少不良事件的发生。陈红教授介绍了提高HDL-C水平的两种方式:一为改善生活方式(运动伴减重);二为药物治疗,包括他汀、贝特类、烟酸、胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂等。
陈教授提出,不仅要增加循环中HDL-C水平,还要改善其功能,现有措施包括升高转运蛋白ABC-A1和载脂蛋白A1(apoA1)表达以及应用CETP抑制剂。上调apoA1表达的方法包括提高转运和翻译速率。贝特类及噻唑烷二酮类药物均有激动apoA1的作用,但由于药量难以控制、且不能确定是否会激动其他物质的表达,故应用受到限制。另一方法为直接静脉输注外源性apoA1,但制造困难、费用昂贵,而且何种apoA1有效尚不清楚。在对新型CETP抑制剂——JTT-705的研究中,发现随HDL-C的升高,死亡率有所增加,且JTT-705有升高血压的作用,故该研究已终止。目前人们还在不断研究和探索更好地改善HDL-C的途径。
LDL-C仍为调脂治疗主攻目标
瑞金医院施仲伟教授在会上指出,上世纪MRFIT与Framingham研究揭示了胆固醇水平与冠心病的相关性,Woscops、AFCAPS/TexCAPS、4S、LIPID、CARE等研究均显示降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平能减少冠脉事件的发生率及死亡率。2001年美国ATPⅢ指南提出有冠心病或冠心病等危症者LDL-C应降至100 mg/dl以下,2004年ATPⅢ修订版及2006年全美冠心病二级预防指南建议高危患者LDL-C应降至70 mg/dl以下。
大量临床研究证实了他汀显著的降脂作用,特别是降低LDL-C的作用,但真正达标往往很困难。他汀治疗剂量加倍时各种副作用成倍增长,但疗效仅增加6%。本世纪初,胆固醇吸收抑制剂依折麦步(Ezetimibe)的出现给降脂治疗注入一支强心针,与他汀联用可成倍增强他汀的降脂能力。研究显示,10 mg阿托伐他汀联用10 mg依折麦步的降脂能力与80 mg阿托伐他汀相当,普伐他汀及辛伐他汀也出现类似结果。但联合用药能否减少心血管事件的发生仍有待进一步研究。
因此,在相当一段时间内,降低LDL-C水平仍然为调脂治疗的主攻目标,他汀药物也依旧是降脂治疗的关键,而其他各种新药的效果仍有待进一步证实。, http://www.100md.com
瑞金医院陆国平教授分析了几项大型临床研究结果,提出他汀可能具有调脂之外的多效性作用的假设。基础和临床研究均已证实,他汀可激活内皮型一氧化氮合酶(eNOS),促进一氧化氮的释放,明显改善血流介导的血管内皮扩张作用。他汀还可增加血管内皮祖细胞数量,抑制C反应蛋白(CRP),减轻炎症反应。此外,他汀通过抑制基质金属蛋白酶(MMP)发挥稳定斑块、抑制血小板及抗凝的作用。从目前证据看,他汀调脂以外的作用只在改善内皮功能方面获得证实。
改善HDL-C水平及功能
试验表明,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)具有明显的抗炎作用,有助于减缓颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的进展,从而减少不良事件的发生。陈红教授介绍了提高HDL-C水平的两种方式:一为改善生活方式(运动伴减重);二为药物治疗,包括他汀、贝特类、烟酸、胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂等。
陈教授提出,不仅要增加循环中HDL-C水平,还要改善其功能,现有措施包括升高转运蛋白ABC-A1和载脂蛋白A1(apoA1)表达以及应用CETP抑制剂。上调apoA1表达的方法包括提高转运和翻译速率。贝特类及噻唑烷二酮类药物均有激动apoA1的作用,但由于药量难以控制、且不能确定是否会激动其他物质的表达,故应用受到限制。另一方法为直接静脉输注外源性apoA1,但制造困难、费用昂贵,而且何种apoA1有效尚不清楚。在对新型CETP抑制剂——JTT-705的研究中,发现随HDL-C的升高,死亡率有所增加,且JTT-705有升高血压的作用,故该研究已终止。目前人们还在不断研究和探索更好地改善HDL-C的途径。
LDL-C仍为调脂治疗主攻目标
瑞金医院施仲伟教授在会上指出,上世纪MRFIT与Framingham研究揭示了胆固醇水平与冠心病的相关性,Woscops、AFCAPS/TexCAPS、4S、LIPID、CARE等研究均显示降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平能减少冠脉事件的发生率及死亡率。2001年美国ATPⅢ指南提出有冠心病或冠心病等危症者LDL-C应降至100 mg/dl以下,2004年ATPⅢ修订版及2006年全美冠心病二级预防指南建议高危患者LDL-C应降至70 mg/dl以下。
大量临床研究证实了他汀显著的降脂作用,特别是降低LDL-C的作用,但真正达标往往很困难。他汀治疗剂量加倍时各种副作用成倍增长,但疗效仅增加6%。本世纪初,胆固醇吸收抑制剂依折麦步(Ezetimibe)的出现给降脂治疗注入一支强心针,与他汀联用可成倍增强他汀的降脂能力。研究显示,10 mg阿托伐他汀联用10 mg依折麦步的降脂能力与80 mg阿托伐他汀相当,普伐他汀及辛伐他汀也出现类似结果。但联合用药能否减少心血管事件的发生仍有待进一步研究。
因此,在相当一段时间内,降低LDL-C水平仍然为调脂治疗的主攻目标,他汀药物也依旧是降脂治疗的关键,而其他各种新药的效果仍有待进一步证实。, http://www.100md.com