通心络对急性冠状动脉综合征病人血浆黏附分子的影响
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钟国强博士系广西医科大学第一附属医院心血管内科主任、教授、博士研究生导师,同时担任广西心血管病研究所常务副所长、中华心电生理和起搏分会中青年委员、中国医师协会心血管内科医师分会委员、广西心电生理和起搏分会副主任委员。他创立了体外单向传导阻滞和慢传导的实验模型,在国内外发表论文50余篇,其中被SCI和EI等收录数篇,获省科技进步二等奖等三项,现主持国家及省部级等科研项目七项。
摘要
目的 探讨通心络胶囊对急性冠脉综合征(ACS)病人血浆黏附分子的影响。
方法 100例ACS病人被随机分为常规治疗组和通心络治疗组(常规治疗+通心络胶囊),观察治疗前及治疗后第7、14天血浆C-反应蛋白( CRP)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)的变化。
结果 与治疗前相比,治疗后第7、14天通心络组患者血浆CRP、sICAM-1和sVCAM-1水平均有显著下降(P<0.05、P<0.01),而常规治疗组仅第14天有显著变化(P<0.05)。通心络组CRP、sICAM-1和sVCAM-1水平均显著低于常规治疗组(P<0.01)。
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结论 通心络可能通过抑制可溶性细胞黏附分子、减少血管内膜的炎症反应等途径改善血管内皮功能,从而达到对血管内皮的保护作用。
临床资料与方法
临床资料
纳入病例 本研究纳入2003年4月至2005年1月期间我院住院的ACS病人100例,并采用完全随机化分组设计将入选患者分为常规治疗组和通心络治疗组。其中常规治疗组患者中男性36例,女性14 例,平均年龄(64.81±7.56 )岁;通心络治疗组中男性37例,女性13例,平均年龄(62.62±8.37)岁。
入选标准 (1)不稳定型心绞痛:包括初发劳力型心绞痛、恶化型心绞痛、静息心绞痛、梗死后心绞痛与变异型心绞痛,患者入院时应具备① 缺血性胸痛临床病史、时间一般小于30分钟,② 症状发作时心电图有ST段压低或抬高,发作后ST段又恢复至发作前水平,③ 无酶学变化。(2)心肌梗死:患者入院时必须符合缺血性胸痛的临床病史、时间大于30分钟、心电图的动态变化三条标准中的两条。(3)心肌坏死血清标志物浓度的动态变化。
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排除标准 研究对象均排除心内膜炎、心肌炎、严重心衰、主动脉夹层和感染性疾病、风湿病、恶性肿瘤及严重的肝肾功能不全等可能对ET、ICAM-1、VCAM-1有影响的疾病。
方法
常规治疗组患者接受β受体阻滞剂、硝酸酯类、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂 、肠溶阿司匹林、氯吡格雷、他汀类调脂药物;通心络治疗组患者在常规治疗基础上加用通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产)4粒,每日三次。每例ACS患者,分别于入院次日晨、入院后第7日和第14日晨抽取静脉血经处理后低温保存,集中检测。
CRP 清晨空腹抽静脉血3 ml,肝素钠抗凝,室温静置半小时至1小时后离心,分离血清,采用全自动生化分析仪,用乳胶增强试剂以散射比浊法进行检测。
sVCAM-1 按照美国GM公司提供的 sVCAM-1 ELISA 试剂盒说明书进行检测操作。取稀释100倍的血清100 μl加入96微板孔,再加稀释后的生物素标记抗sICAM或sVCAM单克隆抗体50 μl,室温下孵育1 h后在自动洗板仪上洗板3次,加辣根过氧化物酶标记的链霉亲和素100 μl室温下孵育30 min,洗板3次,加100 μl TMB底物,避光、室温下孵育12~15 min,加100 μl H2SO4 终止反应。实验设备采用多标记免疫分析系统(美国 Perkin Elmer公司)分析结果,波长450 nm。
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sICAM-1 按照美国GM公司提供的sICAM-1 ELISA试剂盒说明书进行操作,具体步骤如sVCAM-1测定法。
统计学处理
所有数据以均数±标准差(x± s)表示,统计学处理采用SPSS 10.0软件。
结果
两组治疗前、治疗第7天及第14天,血浆CRP、 sICAM-1 和sVCAM-1 的变化如下表,与治疗前相比,常规治疗组与通心络组血浆CRP、sICAM-1 和sVCAM-1均有显著变化,常规治疗组在第14天有显著变化(P< 0.05),而通心络组在第7天及第14天均有显著变化(P< 0.05,P< 0.01)。
讨论
冠心病发生发展中的细胞黏附机制日益受到重视,其中内皮细胞(EC),白细胞和血小板之间以及与血管内皮基质间相互黏附、相互作用而导致炎症效应和促凝异常、血栓形成,从而促进冠心病的形成和发展。黏附分子(ICAM-1、VCAM-1)和黏附蛋白是介导细胞黏附的分子基础,因而在冠心病的发生发展中具有重要的作用。在动脉粥样硬化(AS)初始形成和发展中,血管EC受到损害,致使sICAM-1、sVCAM-1表达水平升高,黏附白细胞(单核细胞为主)的能力增强,进而单核细胞到内皮下,激活巨噬细胞,介导淋巴细胞积聚在损伤部位,共同促进AS的慢性炎症过程。损伤的内皮使ICAM-1的表达水平进一步升高,形成了自我增殖的恶性循环。黏附分子介导的白细胞的黏附增加还促进了斑块的不稳定,削弱斑块的纤维帽,加速斑块裂隙,最终促进斑块破裂,血栓形成,临床表现为急性冠脉综合征(ACS)。有研究表明,缺血性心脏病患者血中sICAM-1及sVCAM-1水平比非冠心病者高,且sVCAM-1的高低与患者的心功能分级呈正相关。研究发现,冠心病或急性心肌梗死患者血中sICAM-l和可溶性血小板-内皮细胞黏附分子-1(sPECAM-l)水平是增高的。还有实验证明,sICAM-1及sVCAM-l在不稳定型心绞痛患者和心肌梗死患者的表达高于稳定型心绞痛患者,因而直接与冠心病的严重程度及死亡相关,sVCAM-l可以作为预测未来心血管事件发生的独立的危险因素。
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有实验证明,ICAM-1、VCAM-1在AS病人的斑块中大量表达,并与AS的严重程度密切相关。曾有人研究发现,在心肌梗死之前给予ICAM-1、VCAM-1的单克隆抗体可以减少心肌梗死的范围。近期研究证实,ICAM-1、VCAM-1在人类不稳定型心绞痛患者和心肌梗死患者的表达高于稳定型心绞痛患者,与冠心病的严重程度相关。
目前,已有大量的临床试验证实,黏附分子在冠心病的发生、发展中起重要作用。正是由于可溶性黏附分子在ACS发病中起重要作用,因此通过阻断黏附分子的作用和(或)抑制黏附分子的表达以防治ACS,越来越引起人们的关注。曾有研究者在患者发生心肌梗死时,事先给予其sICAM-1和sVCAM-1单克隆抗体,可以减少心肌梗死的范围。尽管有很多研究者试图从多方面寻找阻断、抑制黏附分子的方法,但至今均仍在研究中。
CRP是一种炎症的敏感性急性反应标志物。CRP具有与IgG及补体相似的调解和凝集作用,可促进巨噬细胞的吞噬作用,可刺激单核细胞表面的组织因子表达和增强机体其他免疫调节作用,使机体表现出炎症反应。在炎症急性期,CRP能与T淋巴细胞特异结合,改变或限制其某些功能,抑制血小板的聚集和活性反应。目前研究认为,C反应蛋白是ACS等心血管疾病的独立危险因子,且与其严重程度呈正相关。
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通心络胶囊是吴以岭教授首创运用中医络病理论研制而成的中药复方制剂,由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等组成。中医认为通心络具有益气活血、通络止痛之功效。高润霖等研究表明,通心络具有明显的内皮保护功能,可减少内皮素及一氧化氮的释放,减少内皮的损伤。
本研究中通心络组ACS病人血浆CRP、 sICAM-1 和sVCAM-1较对照组有显著变化,表明通心络可能是通过抑制血管内皮细胞的炎症反应、抑制sICAM-1 和sVCAM-1的表达,从而实现对血管内皮细胞的保护作用。(参考文献从略)
表 通心络组与常规治疗组治疗前后CRP、 sICAM-1 和sVCAM-1 的变化(x±s)
观察项目 组别治疗前治疗第7天治疗第14天
常规治疗组19.22±8.47 13.36±6.76*7.86±4.98*
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通心络胶囊治疗组19.96±7.838.32±4.14*4.62±4.15**△
常规治疗组326.40±34.31311.57±42.89287.89±46.31*
通心络胶囊治疗组330.81±26.18292.32±35.47*223.58±38.61**△
常规治疗组574.25±62.34531.62±58.39504.83±56.76*
通心络胶囊治疗组577.92±73.48505.19±66.73*418.56±68.57**△
注:CRP为C-反应蛋白,sICAM-1为可溶性细胞间黏附分子-1, sVCAM-1为可溶性血管细胞黏附分子-1。两组分别与治疗前比较,*P< 0.05, ** P< 0.01;通心络胶囊治疗组与常规组比较,△P< 0.05。, http://www.100md.com