利妥昔单抗在非霍奇金淋巴瘤中的应用
利妥昔单抗治疗CD20+ B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)在近年来取得很大进展,一些假设的问题得到证实,一些新的问题被提出。
弥漫大B细胞淋巴瘤
德国高度淋巴瘤协作组(DSHNHL)提出将弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者根据年龄及预后因素进行分层,根据是否大于60岁及国际预后指数(IPI)积分将患者分为年轻低危、年轻高危和老年患者。
在年轻低危患者中进行了MInT试验。该试验入选的年龄小于60岁的年轻低危DLBCL患者,分别接受6个疗程CHOP或R-CHOP方案化疗。结果显示,R-CHOP组CR率、至治疗失败时间(TTF)、总生存率均显著优于CHOP组。加用利妥昔单抗后,治疗相关的不良事件并不明显增加。
MegaCHOEP Ⅱ期试验证明,在年轻高危患者中,大剂量化疗加用利妥昔单抗可明显改善患者生存。Mega-CHOEPⅢ期试验正在进行中。
, 百拇医药
目前DSHNHL正在进行第三代临床试验,包括FLYER试验(IPI=0,无大包块)及UNFOLDER试验(IPI=1或大包块)。在前者,研究者将CHOP化疗次数由6次降低为4次,以观察减少化疗后是否能在不影响疗效的前提下减少长期毒性,而后者则比较了6个疗程的R-CHOP14和R-CHOP21,希望进一步提高这群相对高危患者的生存。
在老年患者中,DSHNHL进行了RICOVER-60试验。结果显示,应用8个疗程利妥昔单抗加6个疗程CHOP-14是疗效最佳的治疗方案,优于单一CHOP-14方案。RICOVER-60试验的数据似乎略高于GELA所报告的3周R-CHOP结果,但缺乏随机化试验的支持,目前GELA正在进行该临床试验,以获得老年DLBCL最佳的治疗方案。
正在DLBCL患者中进行的临床试验还包括RA-CHOP(R-CHOP联合avastin)、利妥昔单抗剂量密集的DENSE-R-CHOP-14等。对于年轻(<60岁)、复发、侵袭性淋巴瘤患者现正在进行CORAL临床研究,该研究采取2次随机化,第一次随机化患者分别接受R-ICE和R-DHAP方案,在获得CR/PR的患者中,再进行BEAM方案大剂量化疗继之造血干细胞移植;第二次随机化为利妥昔单抗维持治疗和观察。
, 百拇医药
滤泡性淋巴瘤
在滤泡性淋巴瘤(FL)的治疗方面,既往没有一种治疗可延长患者生存。利妥昔单抗作为一种非传统细胞毒的药物,有希望改善这种情况。
4项大样本临床试验探索了利妥昔单抗联合化疗治疗FL的疗效,包括M 39021试验[CVP(环磷酰胺+长春新碱+泼尼松龙)对R-CVP]、GLSG试验(CHOP对R-CHOP)、FL 2000 GELA(CHVP 对R-CHVP)和M 39023(OSHO)[MCP(米托蒽醌+苯丁酸氮芥+泼尼松龙)对R-MCP]。
M 39021试验结果显示,R-CVP组患者的总反应率和完全反应率(CR)均显著改善(两组P<0.0001)。中位随访30个月后,R-CVP组比CVP组疾病进展时间(TTP)显著改善(P<0.0001)。随访53个月后,与CVP比较,R-CVP还能改善CR、DFS,延长中位TTP(P<0.0001),改善OS(P=0.03)。
, 百拇医药
M 39023 试验结果显示,R-MCP组与单一MCP组总反应率分别为92.4%对75%;CR率分别为49.5%对55%。与MCP比较,R-MCP也能延长进展期惰性NHL患者的PFS(4年PFS分别为71%对40%,P<0.0001),患者的OS显著改善(4年OS:87%对74%,P=0.0096)。作者还特别强调了蒽环类药物的重要性,似乎在CVP方案的基础上加用蒽环类药物可进一步改善FL的疗效,但目前缺乏随机化临床试验的支持。
套细胞淋巴瘤
套细胞淋巴瘤(MCL)是一种预后较差的B细胞淋巴瘤,往往对化疗耐药,同时病程反复复发,既往的各种化疗方案均不能改善疾病预后。
欧洲 MCL 网络比较了R-CHOP和CHOP方案一线治疗MCL的情况。结果显示,R-CHOP的疗效明显优于CHOP。同时,在复发MCL中比较了FCM(氟达拉滨+环磷酰胺+米托蒽醌)和R-FCM的疗效。结果显示,R-FCM的疗效明显优于FCM,同时利妥昔单抗维持治疗可进一步改善疗效,无论患者诱导治疗阶段是否接受利妥昔单抗。
已完成的研究表明,利妥昔单抗在低度和高度CD20+B细胞淋巴瘤中均有较好疗效,今后需要进一步明确的问题包括:初治阶段接受利妥昔单抗治疗的FL患者中,利妥昔单抗维持治疗的作用;复发DLBCL的标准治疗;年轻高危DLBCL患者的标准治疗等。, 百拇医药
弥漫大B细胞淋巴瘤
德国高度淋巴瘤协作组(DSHNHL)提出将弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者根据年龄及预后因素进行分层,根据是否大于60岁及国际预后指数(IPI)积分将患者分为年轻低危、年轻高危和老年患者。
在年轻低危患者中进行了MInT试验。该试验入选的年龄小于60岁的年轻低危DLBCL患者,分别接受6个疗程CHOP或R-CHOP方案化疗。结果显示,R-CHOP组CR率、至治疗失败时间(TTF)、总生存率均显著优于CHOP组。加用利妥昔单抗后,治疗相关的不良事件并不明显增加。
MegaCHOEP Ⅱ期试验证明,在年轻高危患者中,大剂量化疗加用利妥昔单抗可明显改善患者生存。Mega-CHOEPⅢ期试验正在进行中。
, 百拇医药
目前DSHNHL正在进行第三代临床试验,包括FLYER试验(IPI=0,无大包块)及UNFOLDER试验(IPI=1或大包块)。在前者,研究者将CHOP化疗次数由6次降低为4次,以观察减少化疗后是否能在不影响疗效的前提下减少长期毒性,而后者则比较了6个疗程的R-CHOP14和R-CHOP21,希望进一步提高这群相对高危患者的生存。
在老年患者中,DSHNHL进行了RICOVER-60试验。结果显示,应用8个疗程利妥昔单抗加6个疗程CHOP-14是疗效最佳的治疗方案,优于单一CHOP-14方案。RICOVER-60试验的数据似乎略高于GELA所报告的3周R-CHOP结果,但缺乏随机化试验的支持,目前GELA正在进行该临床试验,以获得老年DLBCL最佳的治疗方案。
正在DLBCL患者中进行的临床试验还包括RA-CHOP(R-CHOP联合avastin)、利妥昔单抗剂量密集的DENSE-R-CHOP-14等。对于年轻(<60岁)、复发、侵袭性淋巴瘤患者现正在进行CORAL临床研究,该研究采取2次随机化,第一次随机化患者分别接受R-ICE和R-DHAP方案,在获得CR/PR的患者中,再进行BEAM方案大剂量化疗继之造血干细胞移植;第二次随机化为利妥昔单抗维持治疗和观察。
, 百拇医药
滤泡性淋巴瘤
在滤泡性淋巴瘤(FL)的治疗方面,既往没有一种治疗可延长患者生存。利妥昔单抗作为一种非传统细胞毒的药物,有希望改善这种情况。
4项大样本临床试验探索了利妥昔单抗联合化疗治疗FL的疗效,包括M 39021试验[CVP(环磷酰胺+长春新碱+泼尼松龙)对R-CVP]、GLSG试验(CHOP对R-CHOP)、FL 2000 GELA(CHVP 对R-CHVP)和M 39023(OSHO)[MCP(米托蒽醌+苯丁酸氮芥+泼尼松龙)对R-MCP]。
M 39021试验结果显示,R-CVP组患者的总反应率和完全反应率(CR)均显著改善(两组P<0.0001)。中位随访30个月后,R-CVP组比CVP组疾病进展时间(TTP)显著改善(P<0.0001)。随访53个月后,与CVP比较,R-CVP还能改善CR、DFS,延长中位TTP(P<0.0001),改善OS(P=0.03)。
, 百拇医药
M 39023 试验结果显示,R-MCP组与单一MCP组总反应率分别为92.4%对75%;CR率分别为49.5%对55%。与MCP比较,R-MCP也能延长进展期惰性NHL患者的PFS(4年PFS分别为71%对40%,P<0.0001),患者的OS显著改善(4年OS:87%对74%,P=0.0096)。作者还特别强调了蒽环类药物的重要性,似乎在CVP方案的基础上加用蒽环类药物可进一步改善FL的疗效,但目前缺乏随机化临床试验的支持。
套细胞淋巴瘤
套细胞淋巴瘤(MCL)是一种预后较差的B细胞淋巴瘤,往往对化疗耐药,同时病程反复复发,既往的各种化疗方案均不能改善疾病预后。
欧洲 MCL 网络比较了R-CHOP和CHOP方案一线治疗MCL的情况。结果显示,R-CHOP的疗效明显优于CHOP。同时,在复发MCL中比较了FCM(氟达拉滨+环磷酰胺+米托蒽醌)和R-FCM的疗效。结果显示,R-FCM的疗效明显优于FCM,同时利妥昔单抗维持治疗可进一步改善疗效,无论患者诱导治疗阶段是否接受利妥昔单抗。
已完成的研究表明,利妥昔单抗在低度和高度CD20+B细胞淋巴瘤中均有较好疗效,今后需要进一步明确的问题包括:初治阶段接受利妥昔单抗治疗的FL患者中,利妥昔单抗维持治疗的作用;复发DLBCL的标准治疗;年轻高危DLBCL患者的标准治疗等。, 百拇医药