血液疾病变化多 辨明病因细治疗
——山东济南市中心医院血液科专家李大启教授谈血液疾病及其诊治
血液疾病的常见症状
山东省济南市中心医院血液科主任李大启教授在接受本报记者采访时谈到，通常说的白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、各种类型的贫血(包括再生障碍性贫血)、血小板减少性紫癜、过敏性紫癜、血友病，真性红细胞增多症、血小板增多症等，都属于血液病。
而且在所有肿瘤的治疗效果中，血液肿瘤是当今化疗效果最为显著的恶性肿瘤之一，一般不需要外科手术。如果追溯恶性肿瘤的化疗发展历史，可以发现，化疗起源于第一次世界大战期间，因士兵长期接触有毒气体，出现淋巴结坏死。之后，霍奇金淋巴瘤成为最早被治愈的恶性肿瘤之一。客观的讲，现在的化疗药多数都是先从血液肿瘤获取经验，然后再逐步应用于其它肿瘤。
李大启教授要强调的是，血液病要尽早接受规范的治疗。血液病的临床表现变化较多，一般来说，主要是贫血、出血、发热、淋巴结肿大、肝脾肿大。接下来李大启教授就这几个方面一一作了介绍，他希望通过这些介绍能提高人们对血液病的认识，从而达到防治相关疾病的目的。
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第一是贫血：病人常常感觉头晕、乏力，并有面色苍白，或面色变黄。一旦出现这些症状，一定要查明原因。女性要注意有无月经过多或偏食，男性注意有无痔疮，或胃肠手术病史。
如果没有上述情况，或者服用铁剂、维生素效果不好，或者短期内突然出现这些情况，要警惕恶性血液病的可能。特别是老年人出现的贫血，无论铁剂、维生素是否有效，都要进行系统性的检查，因为这常常是血液肿瘤或其他肿瘤的一个信号。
第二是出血：可以是鼻出血、牙龈出血，也可以是月经过多，血尿或黑便。常同时伴有皮肤出血(针尖状、斑片状，甚至大片的“乌青块”)。出现上述情况，注意先查一下血常规，看是否有血小板的异常，必要时进行凝血方面的检查。若出现关节腔出血，要警惕血友病。另外，白血病也经常仅表现为出血症状。
第三是原因不明的发热，或发热伴有淋巴结肿大(包括扁桃体肿大)。出现下列任何一种情况，要注意血液肿瘤的可能。1.抗生素治疗效果不好。2.锁骨上淋巴结肿大，无论大小、多少。3.腋窝淋巴结肿大，无论大小、多少。4.颈部、腹股沟迅速长大的淋巴结，多个粘连在一起，手感较硬。5.CT发现纵隔淋巴结肿大，或腹膜后淋巴结肿大。
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第四是肝脾肿大：患者往往感觉腹胀，食欲下降。下列情况要注意血液肿瘤：1.B超或CT发现巨大脾脏。或自己摸到左侧腹部的巨大肿块。2.肝脾肿大，淋巴结肿大同时出现，有时伴有发热。3.肝脾肿大，伴有出血和发热，没有肝炎情况。
第五是全身骨骼疼痛伴有贫血或蛋白尿：特别老年人，或40岁以上，要警惕多发性骨髓瘤。X线、磁共振或CT检查可发现肋骨骨折，椎骨破坏受压等。
第六是面色、口唇、手掌呈绛红色或暗红色，查血常规，血色素超过170g/L。若没有慢性支气管炎病史，也没有大量抽烟的情况，要警惕真性红细胞增多症。
第七是头晕，或有脑血栓病史，血小板计数超过600×109/L(60万/ul)，要注意原发性血小板增多症。
第八是没有任何症状，查体发现血白细胞、血小板、血色素的持续升高或进行性减少，要注意血液病。可能是其中之一异常，也可能是二者或三者都有异常。
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血液病典型案例分析
案例一
病例资料 青年女性(24岁)，大学生。因为剧烈腹疼和腰疼来中心医院，诊断为“肠梗阻”，行外科手术，术中发现，腹腔淋巴结弥漫性肿大，术后淋巴结病理报告显示为“非霍奇金淋巴瘤”。(注：手术对这类患者的肿瘤本身没有任何治疗作用，但可解决这例患者肠梗阻，并取几个淋巴结用于诊断)。术后刀口较难愈合，且仍有剧烈腰疼，靠吗啡止疼。转入血液科后，立即进行了全面检查，综合评估符合“高危”患者。
专家分析 这类患者国际上也没有统一的治疗策略，我们参照欧洲最近几年的方案，尽快地对她实施了高强度的化疗，化疗后第3天，疼痛明显改善，1周后消失。且刀口也渐渐愈合。4个疗程后达到完全缓解，化疗期间定期向脑脊液注射化疗药物，复查CT，肿大的淋巴结全部消失，血乳酸脱氢酶也恢复正常。8个疗程后停止化疗，未作其它任何治疗。
, 百拇医药 随访近3年，患者一直处于完全缓解状态，没有复发。生活质量也非常好，发病时大学尚未毕业，现在研究生快毕业了(因成绩突出，发病前被推荐为研究生)。今年该生被评为山东省十大优秀大学生，多家媒体也对她的事迹进行了报道，该生已被推荐到教育部参加全国优秀大学生的评选。
案例二
病例资料 中年女性患者(51岁)。因腹部包块就诊，查体浅表淋巴结未见肿大。B超发现双侧卵巢和子宫巨大肿块(最大直径均超过10厘米)，查血乳酸脱氢酶明显升高。中心医院妇科为患者实施了手术，手术后病理显示“弥漫大B非霍奇金淋巴瘤”。
专家分析 术后转入我院血液科，我们结合病人的实际情况，术后进行了9个疗程较大强度的化疗。现随访2年，始终处于完全缓解状态，无复发。
生活质量良好，在家看孙子，每到节日她都打电话给我，她与案例1的那位大学生就像亲人，经常邀请女大学生到她家吃饭。
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案例三
病例资料 老年男性患者(75岁)。因持续高热、血小板轻度减少入院。查体发现腋窝淋巴结肿大。血乳酸脱氢酶升高。CT发现纵隔和腹膜后淋巴结肿大。腋窝淋巴结病理报告显示“弥漫大B非霍奇金淋巴瘤”。综合评估符合“中高危”标准。
专家分析 老年患者出现这种情况非常棘手。针对病人特点，我们参照法国和比利时的方案，对患者进行了6个疗程的联合化疗，疗效理想。
随访2年，始终处于完全缓解状态，无复发。生活质量良好，是做饭、钓鱼的好手。他还开玩笑说“到2008年奥运会，请我们到北京看一场篮球赛”。
案例四
病例资料 老年男性(60岁)。因血白细胞持续升高，在外院诊断为“慢性粒细胞白血病”。外院治疗1年，患者没能达到完全缓解。该患者作为普通工薪阶层，又不能接受价格昂贵的进口药物。他也感到很无奈，在其战友的介绍下，来到中心医院。
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专家分析 我们参照最近几年美国MD Anderson肿瘤中心的经验，“老药新用”，联合应用了价格非常便宜的2种化疗药，结果4个疗程达到细胞学完全缓解。
现已停止化疗半年，病情稳定，始终处于完全缓解状态。这是一位军人出身的老人，开朗而又细心，生活质量非常好，目前经常往返于济南青岛之间。
案例五
病例资料 中年男性(52岁)。因头晕、乏力，面色苍白来中心医院。查血发现血色素低(贫血)，血小板减少，并有血白细胞的明显升高，经骨髓穿刺，诊断为急性粒细胞性白血病。这种病人的情况非常危险，随时可能出现脑出血、呼吸衰竭。
正如预测的那样，入院当晚，还未开始化疗，病人就出现呼吸困难，喘憋，并且头痛、头晕加重，病情十分凶险，本想先进行血细胞分离，再化疗，但因患者血小板太低，未做。
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专家分析 我们果断采取：先单一化疗药物静脉点滴，然后再三种化疗药物联合，并且延长其中某些化疗药的应用时间。同时给与积极的支持治疗。该患者1个疗程达到完全缓解。
目前一般情况良好，正在接受强化治疗。并动员其做同胞供者的异基因造血干细胞移植。
案例六
病例资料 中年男性(38岁)。因腰疼，CT检查诊断为“腰椎间盘突出”。在当地给予药物治疗，效果不佳，且渐渐出现贫血。后经骨髓穿刺、血清免疫球蛋白测定、蛋白电泳，诊断为“多发性骨髓瘤”。
专家分析 这种病较难完全缓解。该患者化疗达部分缓解后，我们根据病人的实际情况，参照美国相关机构的治疗方案，率先在国内开展了串联移植，第一次实施自体造血干细胞移植，第二次实施非清髓异基因造血干细胞移植。
随访4年，无复发。目前该患者生活质量较好，已回原单位上班。该患者的有关情况《新民晚报》和东方卫视曾给予报道。
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专家档案
李大启，山东省济南市中心医院血液科主任，博士，内科学教授，主任医师，硕士研究生导师，山东省教育厅第五批中青年学术骨干和学科带头人。
1994年毕业于复旦大学医学院(原上海医科大学)，获医学硕士学位(临床技能型)。1998年至2001年在复旦大学附属华山医院攻读博士学位，师从我国著名血液病专家林果为教授。之后在复旦大学附属第一人民医院、上海市器官移植中心从事博士后工作2年，师从骨髓移植专家王椿教授。
2003年破格晋升为教授，先后任住院医师、主治医师、讲师、副教授、教授。在多所高校的附属医院从事临床、科研和教学18年，内科临床基本功扎实，临床思路清晰，尤其擅长血液病的诊断和治疗。对各种类型的贫血、血小板减少、白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等有较丰富的诊治经验。率先在省内开展了大剂量化疗治疗白血病和淋巴瘤。1994年率先在山东省建立了骨髓移植层流室，率先在国内进行了造血干细胞的深低温冻存研究，并率先在国内将T淋巴细胞嵌合体的定量监测用于异基因造血干细胞移植，完成20余例异基因造血干细胞移植和自体造血干细胞移植。较系统阅读了多部世界权威英文原版专著，紧随国外权威治疗指南，结合病人的实际情况，对白血病和淋巴瘤实行个体化、分层治疗，使许多病人得以长期无病存活。历年在“中华医学杂志”、“中华内科杂志”、“中华血液学杂志”、“中华肿瘤杂志”、“中华老年医学杂志”发表论文16篇。主持完成国家科委和省级课题3项，获省、市级科技成果奖4项。培养硕士研究生2名。
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山东济南市中心医院血液科简介
该科系济南市中心医院重点学科。现有专业医师9名，其中主任医师1名，副主任医师4名，主治医师2名，住院医师2名。8名接受研究生培养，其中博士2名，硕士6名。学科带头人李大启博士是内科学教授，主任医师，硕士研究生导师，山东省教育厅第五批中青年学术骨干和学科带头人。
对白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血、特发性血小板减少性紫癜等疾病的诊治，既有丰富的临床经验，又熟悉国内外的最新治疗进展。本专业紧跟国外最新的权威治疗指南，结合科室病人的实际情况，制定了切实可行的诊治措施，对急性白血病、淋巴瘤等采用分层治疗。
该科率先在国内进行了造血干细胞的深低温冻存，率先在国内将T淋巴细胞嵌合体的定量监测用于异基因造血干细胞移植，并在国内较早开展了非清髓性异基因造血干细胞移植。率先在山东省建立了骨髓移植层流室，率先在省内开展了大剂量化疗治疗急性白血病和淋巴瘤；率先在省内开展了多种新型化疗方案。济南市第一例造血干细胞的成功采集也在该院完成。
迄今，该科医生共完成了40余例异基因造血干细胞移植和自体造血干细胞移植。目前，该科急性髓细胞白血病1～2个疗程化疗的完全缓解率，达到60%以上；急性淋巴细胞白血病1个疗程的完全缓解率，达到80%以上；高危淋巴瘤4个疗程的完全缓解率达80%以上，达到国内先进水平。
近年该科医师在中华级杂志发表论文30余篇，其中1篇被美国EI收录。主持完成国家科委、省市级课题6项，获省、市级科技成果奖6项。, 百拇医药
血液疾病的常见症状
山东省济南市中心医院血液科主任李大启教授在接受本报记者采访时谈到，通常说的白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、各种类型的贫血(包括再生障碍性贫血)、血小板减少性紫癜、过敏性紫癜、血友病，真性红细胞增多症、血小板增多症等，都属于血液病。
而且在所有肿瘤的治疗效果中，血液肿瘤是当今化疗效果最为显著的恶性肿瘤之一，一般不需要外科手术。如果追溯恶性肿瘤的化疗发展历史，可以发现，化疗起源于第一次世界大战期间，因士兵长期接触有毒气体，出现淋巴结坏死。之后，霍奇金淋巴瘤成为最早被治愈的恶性肿瘤之一。客观的讲，现在的化疗药多数都是先从血液肿瘤获取经验，然后再逐步应用于其它肿瘤。
李大启教授要强调的是，血液病要尽早接受规范的治疗。血液病的临床表现变化较多，一般来说，主要是贫血、出血、发热、淋巴结肿大、肝脾肿大。接下来李大启教授就这几个方面一一作了介绍，他希望通过这些介绍能提高人们对血液病的认识，从而达到防治相关疾病的目的。
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第一是贫血：病人常常感觉头晕、乏力，并有面色苍白，或面色变黄。一旦出现这些症状，一定要查明原因。女性要注意有无月经过多或偏食，男性注意有无痔疮，或胃肠手术病史。
如果没有上述情况，或者服用铁剂、维生素效果不好，或者短期内突然出现这些情况，要警惕恶性血液病的可能。特别是老年人出现的贫血，无论铁剂、维生素是否有效，都要进行系统性的检查，因为这常常是血液肿瘤或其他肿瘤的一个信号。
第二是出血：可以是鼻出血、牙龈出血，也可以是月经过多，血尿或黑便。常同时伴有皮肤出血(针尖状、斑片状，甚至大片的“乌青块”)。出现上述情况，注意先查一下血常规，看是否有血小板的异常，必要时进行凝血方面的检查。若出现关节腔出血，要警惕血友病。另外，白血病也经常仅表现为出血症状。
第三是原因不明的发热，或发热伴有淋巴结肿大(包括扁桃体肿大)。出现下列任何一种情况，要注意血液肿瘤的可能。1.抗生素治疗效果不好。2.锁骨上淋巴结肿大，无论大小、多少。3.腋窝淋巴结肿大，无论大小、多少。4.颈部、腹股沟迅速长大的淋巴结，多个粘连在一起，手感较硬。5.CT发现纵隔淋巴结肿大，或腹膜后淋巴结肿大。
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第四是肝脾肿大：患者往往感觉腹胀，食欲下降。下列情况要注意血液肿瘤：1.B超或CT发现巨大脾脏。或自己摸到左侧腹部的巨大肿块。2.肝脾肿大，淋巴结肿大同时出现，有时伴有发热。3.肝脾肿大，伴有出血和发热，没有肝炎情况。
第五是全身骨骼疼痛伴有贫血或蛋白尿：特别老年人，或40岁以上，要警惕多发性骨髓瘤。X线、磁共振或CT检查可发现肋骨骨折，椎骨破坏受压等。
第六是面色、口唇、手掌呈绛红色或暗红色，查血常规，血色素超过170g/L。若没有慢性支气管炎病史，也没有大量抽烟的情况，要警惕真性红细胞增多症。
第七是头晕，或有脑血栓病史，血小板计数超过600×109/L(60万/ul)，要注意原发性血小板增多症。
第八是没有任何症状，查体发现血白细胞、血小板、血色素的持续升高或进行性减少，要注意血液病。可能是其中之一异常，也可能是二者或三者都有异常。
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血液病典型案例分析
案例一
病例资料 青年女性(24岁)，大学生。因为剧烈腹疼和腰疼来中心医院，诊断为“肠梗阻”，行外科手术，术中发现，腹腔淋巴结弥漫性肿大，术后淋巴结病理报告显示为“非霍奇金淋巴瘤”。(注：手术对这类患者的肿瘤本身没有任何治疗作用，但可解决这例患者肠梗阻，并取几个淋巴结用于诊断)。术后刀口较难愈合，且仍有剧烈腰疼，靠吗啡止疼。转入血液科后，立即进行了全面检查，综合评估符合“高危”患者。
专家分析 这类患者国际上也没有统一的治疗策略，我们参照欧洲最近几年的方案，尽快地对她实施了高强度的化疗，化疗后第3天，疼痛明显改善，1周后消失。且刀口也渐渐愈合。4个疗程后达到完全缓解，化疗期间定期向脑脊液注射化疗药物，复查CT，肿大的淋巴结全部消失，血乳酸脱氢酶也恢复正常。8个疗程后停止化疗，未作其它任何治疗。
, 百拇医药 随访近3年，患者一直处于完全缓解状态，没有复发。生活质量也非常好，发病时大学尚未毕业，现在研究生快毕业了(因成绩突出，发病前被推荐为研究生)。今年该生被评为山东省十大优秀大学生，多家媒体也对她的事迹进行了报道，该生已被推荐到教育部参加全国优秀大学生的评选。
案例二
病例资料 中年女性患者(51岁)。因腹部包块就诊，查体浅表淋巴结未见肿大。B超发现双侧卵巢和子宫巨大肿块(最大直径均超过10厘米)，查血乳酸脱氢酶明显升高。中心医院妇科为患者实施了手术，手术后病理显示“弥漫大B非霍奇金淋巴瘤”。
专家分析 术后转入我院血液科，我们结合病人的实际情况，术后进行了9个疗程较大强度的化疗。现随访2年，始终处于完全缓解状态，无复发。
生活质量良好，在家看孙子，每到节日她都打电话给我，她与案例1的那位大学生就像亲人，经常邀请女大学生到她家吃饭。
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案例三
病例资料 老年男性患者(75岁)。因持续高热、血小板轻度减少入院。查体发现腋窝淋巴结肿大。血乳酸脱氢酶升高。CT发现纵隔和腹膜后淋巴结肿大。腋窝淋巴结病理报告显示“弥漫大B非霍奇金淋巴瘤”。综合评估符合“中高危”标准。
专家分析 老年患者出现这种情况非常棘手。针对病人特点，我们参照法国和比利时的方案，对患者进行了6个疗程的联合化疗，疗效理想。
随访2年，始终处于完全缓解状态，无复发。生活质量良好，是做饭、钓鱼的好手。他还开玩笑说“到2008年奥运会，请我们到北京看一场篮球赛”。
案例四
病例资料 老年男性(60岁)。因血白细胞持续升高，在外院诊断为“慢性粒细胞白血病”。外院治疗1年，患者没能达到完全缓解。该患者作为普通工薪阶层，又不能接受价格昂贵的进口药物。他也感到很无奈，在其战友的介绍下，来到中心医院。
, http://www.100md.com
专家分析 我们参照最近几年美国MD Anderson肿瘤中心的经验，“老药新用”，联合应用了价格非常便宜的2种化疗药，结果4个疗程达到细胞学完全缓解。
现已停止化疗半年，病情稳定，始终处于完全缓解状态。这是一位军人出身的老人，开朗而又细心，生活质量非常好，目前经常往返于济南青岛之间。
案例五
病例资料 中年男性(52岁)。因头晕、乏力，面色苍白来中心医院。查血发现血色素低(贫血)，血小板减少，并有血白细胞的明显升高，经骨髓穿刺，诊断为急性粒细胞性白血病。这种病人的情况非常危险，随时可能出现脑出血、呼吸衰竭。
正如预测的那样，入院当晚，还未开始化疗，病人就出现呼吸困难，喘憋，并且头痛、头晕加重，病情十分凶险，本想先进行血细胞分离，再化疗，但因患者血小板太低，未做。
, 百拇医药
专家分析 我们果断采取：先单一化疗药物静脉点滴，然后再三种化疗药物联合，并且延长其中某些化疗药的应用时间。同时给与积极的支持治疗。该患者1个疗程达到完全缓解。
目前一般情况良好，正在接受强化治疗。并动员其做同胞供者的异基因造血干细胞移植。
案例六
病例资料 中年男性(38岁)。因腰疼，CT检查诊断为“腰椎间盘突出”。在当地给予药物治疗，效果不佳，且渐渐出现贫血。后经骨髓穿刺、血清免疫球蛋白测定、蛋白电泳，诊断为“多发性骨髓瘤”。
专家分析 这种病较难完全缓解。该患者化疗达部分缓解后，我们根据病人的实际情况，参照美国相关机构的治疗方案，率先在国内开展了串联移植，第一次实施自体造血干细胞移植，第二次实施非清髓异基因造血干细胞移植。
随访4年，无复发。目前该患者生活质量较好，已回原单位上班。该患者的有关情况《新民晚报》和东方卫视曾给予报道。
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专家档案
李大启，山东省济南市中心医院血液科主任，博士，内科学教授，主任医师，硕士研究生导师，山东省教育厅第五批中青年学术骨干和学科带头人。
1994年毕业于复旦大学医学院(原上海医科大学)，获医学硕士学位(临床技能型)。1998年至2001年在复旦大学附属华山医院攻读博士学位，师从我国著名血液病专家林果为教授。之后在复旦大学附属第一人民医院、上海市器官移植中心从事博士后工作2年，师从骨髓移植专家王椿教授。
2003年破格晋升为教授，先后任住院医师、主治医师、讲师、副教授、教授。在多所高校的附属医院从事临床、科研和教学18年，内科临床基本功扎实，临床思路清晰，尤其擅长血液病的诊断和治疗。对各种类型的贫血、血小板减少、白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等有较丰富的诊治经验。率先在省内开展了大剂量化疗治疗白血病和淋巴瘤。1994年率先在山东省建立了骨髓移植层流室，率先在国内进行了造血干细胞的深低温冻存研究，并率先在国内将T淋巴细胞嵌合体的定量监测用于异基因造血干细胞移植，完成20余例异基因造血干细胞移植和自体造血干细胞移植。较系统阅读了多部世界权威英文原版专著，紧随国外权威治疗指南，结合病人的实际情况，对白血病和淋巴瘤实行个体化、分层治疗，使许多病人得以长期无病存活。历年在“中华医学杂志”、“中华内科杂志”、“中华血液学杂志”、“中华肿瘤杂志”、“中华老年医学杂志”发表论文16篇。主持完成国家科委和省级课题3项，获省、市级科技成果奖4项。培养硕士研究生2名。
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山东济南市中心医院血液科简介
该科系济南市中心医院重点学科。现有专业医师9名，其中主任医师1名，副主任医师4名，主治医师2名，住院医师2名。8名接受研究生培养，其中博士2名，硕士6名。学科带头人李大启博士是内科学教授，主任医师，硕士研究生导师，山东省教育厅第五批中青年学术骨干和学科带头人。
对白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血、特发性血小板减少性紫癜等疾病的诊治，既有丰富的临床经验，又熟悉国内外的最新治疗进展。本专业紧跟国外最新的权威治疗指南，结合科室病人的实际情况，制定了切实可行的诊治措施，对急性白血病、淋巴瘤等采用分层治疗。
该科率先在国内进行了造血干细胞的深低温冻存，率先在国内将T淋巴细胞嵌合体的定量监测用于异基因造血干细胞移植，并在国内较早开展了非清髓性异基因造血干细胞移植。率先在山东省建立了骨髓移植层流室，率先在省内开展了大剂量化疗治疗急性白血病和淋巴瘤；率先在省内开展了多种新型化疗方案。济南市第一例造血干细胞的成功采集也在该院完成。
迄今，该科医生共完成了40余例异基因造血干细胞移植和自体造血干细胞移植。目前，该科急性髓细胞白血病1～2个疗程化疗的完全缓解率，达到60%以上；急性淋巴细胞白血病1个疗程的完全缓解率，达到80%以上；高危淋巴瘤4个疗程的完全缓解率达80%以上，达到国内先进水平。
近年该科医师在中华级杂志发表论文30余篇，其中1篇被美国EI收录。主持完成国家科委、省市级课题6项，获省、市级科技成果奖6项。, 百拇医药