肿瘤治疗的突破性研究进展受瞩目——美国临床肿瘤学会第43届年会撷英
美国临床肿瘤学会第43届年会于6月1～5日在芝加哥市举行，会议交流了临床肿瘤学研究方面的最新进展。很多关于肿瘤治疗的突破性研究进展引起学者的广泛关注。
■综合药物治疗能延长头颈部癌症患者的生存期
比利时安特卫普大学肿瘤学教授Vermorken博士报告，他主持的一项为期25年的研究表明，在传统化疗方案中添加单克隆抗体西妥昔单抗(Cetuximab)，能够延长复发或扩散的头颈部癌症患者的总生存时间。此项突破性的Ⅲ期研究之所以独特，是因为这是25年中首次显示系统治疗对复发或转移的头颈鳞状细胞癌，生存效果优于传统含铂制剂的化疗方案。
对于复发或扩散的头颈部癌症患者，目前化疗仍然是治疗的金标准，但是自从20世纪80年代初以来，这种治疗方案的效果，几乎没有什么变化。治疗后，患者中位生存时间仍然保持在治疗后的大约6～7个月。
Vermorken博士说，在化疗中增加西妥昔单抗已经有可能改变头颈部癌症患者治疗方法。
, http://www.100md.com
因为一种新的重要靶标表皮生长因子受体(EGFR)几乎在所有的头颈部鳞状细胞癌患者中表达，所以研究人员决定评价采用靶向EGFR的西妥昔单抗联合常规化疗药物的疗效与安全性。
研究人员让35家欧洲机构的442例患者随机接受6个周期的顺铂或卡铂与5-氟尿嘧啶化疗方案联合每周一次的西妥昔单抗(直到病情进展或无法忍受毒性)或单独采用化疗。大部分患者患有咽癌或喉癌，原先的治疗方法包括手术、放疗、诱导化疗或化疗联合放疗。研究人员发现，试验的主要终点——患者总生存时间在西妥昔单抗治疗组从单一化疗组的7.4个月延长到10.1个月，平均延长2.7个月。
研究结果的安全性分析还表明，增加西妥昔单抗不会改变铂制剂化疗通常所见的不良事件。Vermorken博士说，采用化疗的一些副作用是众所周知的，但是化疗增加西妥昔单抗不会加大一般的毒性。
在接受西妥昔单抗治疗的患者中，最常见的副作用是痤疮样皮疹，患者对此可接受皮肤科医生的治疗，皮疹会随着时间推移而逐渐消除。
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此项研究包括病情无进展生存时间，应答率，疾病控制率和生活质量在内的次要终点分析仍在进行中。
■贝伐单抗延缓晚期非小细胞肺癌进展
现在有很多数据证实，抗血管生成药物贝伐单抗(Bevacizumab)联合化疗能延缓晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的进展。在此次年会上，欧洲研究人员介绍了他们Ⅲ期试验的结果，1043例患者接受6个周期的化疗鸡尾酒疗法顺铂加吉西他滨(Gemcitabine)与安慰剂，或者顺铂加吉西他滨与贝伐单抗联合(剂量为7.5毫克/千克或15毫克/千克)，每3周一次，直到肿瘤进展。
试验发现，接受较低和较高剂量贝伐单抗的患者肿瘤缩小应答率分别要比安慰剂组患者高34%和30%，后组患者的平均应答率只有20%。将这种应答率转换成中位病情无进展生存时间，安慰剂组为6.1个月，贝伐单抗7.5毫克/千克剂量组为6.7个月，15毫克/千克剂量组为6.5个月。虽然研究组与对照组之间的病情无进展生存率差异看起来并不太明显，但是研究人员说，事实上这种差异是有统计学意义的。
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德国海德尔堡大学医学教授Christian Manegold博士领导了此项研究，他说，癌症治疗的研究是很困难的，我们愿意接受每一个小的进步。毫无疑问，这是具有临床意义的一个进步。研究人员指出，他们没有在贝伐单抗组之间进行比较，以确定治疗应答是否具有统计学意义的差异。此项研究结果是在2006东部肿瘤合作组研究之后，该研究证实，卡铂和紫杉醇(Paclitaxel)化疗(北美NSCLC治疗的标准组合)加上贝伐单抗使患者的生存时间延长1年以上。
Manegold博士说，原先的这项试验和目前他所进行的试验所见的疗效相当，每一项研究所采用的各自联合化疗方案之间的疗效没有明显差异。他目前研究的不良事件结果表明，贝伐单抗对于标准化疗没有增加毒性。当给予7.5毫克/千克剂量时，副作用没有差异，但是在15毫克/千克组发现副作用发病率稍高。研究报告的最常见严重副作用是高血压和肺出血，高剂量贝伐单抗组分别为9%和1%，低剂量贝伐单抗组为6%和1.5%，对照组为2%和1%。
, 百拇医药 ■化疗应答存在种族差异原因之一是基因变异
美国加州大学戴维斯癌症中心临床研究主任David Gandara博士在会议上介绍了一项国际协作的新分析结果——化疗药物代谢所涉及的某些基因变异可以解释为什么美国人和日本人对晚期NSCLC治疗的应答不同。此项研究原先表明，日本晚期NSCLC患者与美国的相同患者比较，生存时间更长，但副作用发生率较高(尤其是白细胞计数和发热)，这两组患者均接受同样的化疗制剂。
这项为期7年的研究项目包括三项Ⅲ期试验，对这些患者应用抗癌药物紫杉醇加卡铂进行评价。研究是由美国德州圣安东尼西南肿瘤协作组(SWOG)和日本的两个临床试验组进行的。SWOG试验的大多数患者为白种人，只有2%为亚裔美国人。
因为这项共同研究涉及的所有患者按照肺癌类型、总的健康状态、性别和治疗都是密切匹配的，所以Gandara博士和同事推测在生存时间和副作用方面的观察结果差异可能是由于日本和美国患者代谢抗癌药物途径的遗传变异。
, 百拇医药
在目前的分析中，研究人员检查了SWOG试验和日本多中心试验组织研究的156例患者的DNA，以确定涉及药物代谢的6种特殊基因是否存在变化。他们发现，美国和日本患者之间在4种基因上有明显的差异。CYP3A4基因存在特殊变化的患者癌症进展所需时间要比没有这种变异的患者大2.75倍。同样，ERCC2基因有某些变异的患者对治疗应答的可能要比没有这种差异的患者低67%。这些差异与患者的基因型而不是出生地(美国或日本)有关，提示基因型是一个独立的预测因素。
虽然还需要更大的前瞻性临床试验数据来证实Gandara博士的发现，但是目前的研究表明，由于世界各地的患者具有不同的遗传类型，因此可能需要不同的抗癌药物剂量和组合。
■西洋参可缓解癌症引起的衰弱
癌症患者易于衰弱，这也是肿瘤治疗最常引起的副作用之一。美国梅奥临床中心Debra Barton博士进行的一项先导研究的资料表明，西洋参可能有益于缓解这种虚弱。
患有不同癌症和预期寿命至少6个月的282例患者随机接受3种不同剂量(每天750毫克、1000毫克或2000毫克)的西洋参或安慰剂，共8周。所有的参与者都有衰弱的病史，在研究开始时，4周和8周时都进行了衰弱水平的测定。Barton博士和同事发现，每天服用1000毫克西洋参的患者25%、每天服用2000毫克西洋参的患者27%报告衰弱水平“稍好一些”或“好得多”，而服用750毫克西洋参和安慰剂的患者则只有10%。研究采用的西洋参，是以胶囊形式给予的。Barton博士认为值得在更加大型的权威性试验中对西洋参的这一效果进行研究。
(余志平 译), http://www.100md.com
■综合药物治疗能延长头颈部癌症患者的生存期
比利时安特卫普大学肿瘤学教授Vermorken博士报告，他主持的一项为期25年的研究表明，在传统化疗方案中添加单克隆抗体西妥昔单抗(Cetuximab)，能够延长复发或扩散的头颈部癌症患者的总生存时间。此项突破性的Ⅲ期研究之所以独特，是因为这是25年中首次显示系统治疗对复发或转移的头颈鳞状细胞癌，生存效果优于传统含铂制剂的化疗方案。
对于复发或扩散的头颈部癌症患者，目前化疗仍然是治疗的金标准，但是自从20世纪80年代初以来，这种治疗方案的效果，几乎没有什么变化。治疗后，患者中位生存时间仍然保持在治疗后的大约6～7个月。
Vermorken博士说，在化疗中增加西妥昔单抗已经有可能改变头颈部癌症患者治疗方法。
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因为一种新的重要靶标表皮生长因子受体(EGFR)几乎在所有的头颈部鳞状细胞癌患者中表达，所以研究人员决定评价采用靶向EGFR的西妥昔单抗联合常规化疗药物的疗效与安全性。
研究人员让35家欧洲机构的442例患者随机接受6个周期的顺铂或卡铂与5-氟尿嘧啶化疗方案联合每周一次的西妥昔单抗(直到病情进展或无法忍受毒性)或单独采用化疗。大部分患者患有咽癌或喉癌，原先的治疗方法包括手术、放疗、诱导化疗或化疗联合放疗。研究人员发现，试验的主要终点——患者总生存时间在西妥昔单抗治疗组从单一化疗组的7.4个月延长到10.1个月，平均延长2.7个月。
研究结果的安全性分析还表明，增加西妥昔单抗不会改变铂制剂化疗通常所见的不良事件。Vermorken博士说，采用化疗的一些副作用是众所周知的，但是化疗增加西妥昔单抗不会加大一般的毒性。
在接受西妥昔单抗治疗的患者中，最常见的副作用是痤疮样皮疹，患者对此可接受皮肤科医生的治疗，皮疹会随着时间推移而逐渐消除。
, 百拇医药
此项研究包括病情无进展生存时间，应答率，疾病控制率和生活质量在内的次要终点分析仍在进行中。
■贝伐单抗延缓晚期非小细胞肺癌进展
现在有很多数据证实，抗血管生成药物贝伐单抗(Bevacizumab)联合化疗能延缓晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的进展。在此次年会上，欧洲研究人员介绍了他们Ⅲ期试验的结果，1043例患者接受6个周期的化疗鸡尾酒疗法顺铂加吉西他滨(Gemcitabine)与安慰剂，或者顺铂加吉西他滨与贝伐单抗联合(剂量为7.5毫克/千克或15毫克/千克)，每3周一次，直到肿瘤进展。
试验发现，接受较低和较高剂量贝伐单抗的患者肿瘤缩小应答率分别要比安慰剂组患者高34%和30%，后组患者的平均应答率只有20%。将这种应答率转换成中位病情无进展生存时间，安慰剂组为6.1个月，贝伐单抗7.5毫克/千克剂量组为6.7个月，15毫克/千克剂量组为6.5个月。虽然研究组与对照组之间的病情无进展生存率差异看起来并不太明显，但是研究人员说，事实上这种差异是有统计学意义的。
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德国海德尔堡大学医学教授Christian Manegold博士领导了此项研究，他说，癌症治疗的研究是很困难的，我们愿意接受每一个小的进步。毫无疑问，这是具有临床意义的一个进步。研究人员指出，他们没有在贝伐单抗组之间进行比较，以确定治疗应答是否具有统计学意义的差异。此项研究结果是在2006东部肿瘤合作组研究之后，该研究证实，卡铂和紫杉醇(Paclitaxel)化疗(北美NSCLC治疗的标准组合)加上贝伐单抗使患者的生存时间延长1年以上。
Manegold博士说，原先的这项试验和目前他所进行的试验所见的疗效相当，每一项研究所采用的各自联合化疗方案之间的疗效没有明显差异。他目前研究的不良事件结果表明，贝伐单抗对于标准化疗没有增加毒性。当给予7.5毫克/千克剂量时，副作用没有差异，但是在15毫克/千克组发现副作用发病率稍高。研究报告的最常见严重副作用是高血压和肺出血，高剂量贝伐单抗组分别为9%和1%，低剂量贝伐单抗组为6%和1.5%，对照组为2%和1%。
, 百拇医药 ■化疗应答存在种族差异原因之一是基因变异
美国加州大学戴维斯癌症中心临床研究主任David Gandara博士在会议上介绍了一项国际协作的新分析结果——化疗药物代谢所涉及的某些基因变异可以解释为什么美国人和日本人对晚期NSCLC治疗的应答不同。此项研究原先表明，日本晚期NSCLC患者与美国的相同患者比较，生存时间更长，但副作用发生率较高(尤其是白细胞计数和发热)，这两组患者均接受同样的化疗制剂。
这项为期7年的研究项目包括三项Ⅲ期试验，对这些患者应用抗癌药物紫杉醇加卡铂进行评价。研究是由美国德州圣安东尼西南肿瘤协作组(SWOG)和日本的两个临床试验组进行的。SWOG试验的大多数患者为白种人，只有2%为亚裔美国人。
因为这项共同研究涉及的所有患者按照肺癌类型、总的健康状态、性别和治疗都是密切匹配的，所以Gandara博士和同事推测在生存时间和副作用方面的观察结果差异可能是由于日本和美国患者代谢抗癌药物途径的遗传变异。
, 百拇医药
在目前的分析中，研究人员检查了SWOG试验和日本多中心试验组织研究的156例患者的DNA，以确定涉及药物代谢的6种特殊基因是否存在变化。他们发现，美国和日本患者之间在4种基因上有明显的差异。CYP3A4基因存在特殊变化的患者癌症进展所需时间要比没有这种变异的患者大2.75倍。同样，ERCC2基因有某些变异的患者对治疗应答的可能要比没有这种差异的患者低67%。这些差异与患者的基因型而不是出生地(美国或日本)有关，提示基因型是一个独立的预测因素。
虽然还需要更大的前瞻性临床试验数据来证实Gandara博士的发现，但是目前的研究表明，由于世界各地的患者具有不同的遗传类型，因此可能需要不同的抗癌药物剂量和组合。
■西洋参可缓解癌症引起的衰弱
癌症患者易于衰弱，这也是肿瘤治疗最常引起的副作用之一。美国梅奥临床中心Debra Barton博士进行的一项先导研究的资料表明，西洋参可能有益于缓解这种虚弱。
患有不同癌症和预期寿命至少6个月的282例患者随机接受3种不同剂量(每天750毫克、1000毫克或2000毫克)的西洋参或安慰剂，共8周。所有的参与者都有衰弱的病史，在研究开始时，4周和8周时都进行了衰弱水平的测定。Barton博士和同事发现，每天服用1000毫克西洋参的患者25%、每天服用2000毫克西洋参的患者27%报告衰弱水平“稍好一些”或“好得多”，而服用750毫克西洋参和安慰剂的患者则只有10%。研究采用的西洋参，是以胶囊形式给予的。Barton博士认为值得在更加大型的权威性试验中对西洋参的这一效果进行研究。
(余志平 译), http://www.100md.com