大家系研究 探明氨基糖苷类易感人群耳聋分子机制
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本报讯 (驻地记者 张群)江苏省人民医院耳鼻咽喉科卜行宽教授等对我国一个耳聋大家系研究随访20年,不仅深入阐明遗传聋的发病机制,同时探索了氨基糖苷类药物易感人群耳聋干预方法,有效预防了这一特定人群耳聋的发生。该研究成果荣获了2006年中华医学科技奖二等奖。
该研究以一个中国遗传性耳聋大家系为背景材料,历经20多年系统的临床和分子遗传学研究,明确了其临床特征、遗传表型和致聋突变。调查发现,该家系涉及6代507人,耳聋患者137例,呈母系遗传方式代代相传。听力学特征为前庭功能正常的双耳对称发病的非综合征型感音性聋,听力障碍程度和发病年龄在代际间及耳聋个体间呈现极大的差异性。该家系中母系亲属对氨基糖苷类抗生素高度易感。基于上述发现,研究者先后采用候选基因筛查、线粒体全序列分析和全基因组扫描/连锁分析等策略,对该家系的致病基因进行定位研究,发现所有母系成员均存在线粒体DNA(mtDNA)12S rRNA基因的A1555G及961 insC双重同质性点突变,未能证实该家系患者基因组结构与耳聋表型存在连锁关系。在此基础上基本阐明了该家系成员耳聋发生及对氨基糖苷类药物遗传易感的分子机制。
于是,课题组对该家系的耳聋开展了有效干预,尤其是在避免使用氨基糖苷类药物后,家系中新生代先天性聋哑及语前聋发生率由调查之初的28%降为0。
据介绍,该项研究成果有望用于大规模耳聋的基因诊断以及氨基糖苷类药物易感人群的群体筛查,从而增强此类药物临床应用的安全性,降低药物性耳聋发生率。此外,该研究成果还可直接应用于氨基糖苷类药物致聋案例的医学和司法鉴定。, http://www.100md.com