慢性乙型肝炎患者肝组织内 Foxp3+调节性T细胞的作用研究
成年人感染乙型肝炎病毒(HBV)后,10%的感染者发展为慢性患者。目前研究提示,乙型肝炎患者慢性化与异常免疫耐受机制有关,调节性T细胞(Tregs)起着重要作用,其中一类亚型CD4+CD25+Treg通过抑制攻击性T细胞反应活性维持免疫自稳。Foxp3(the forkhead or winged helix transcription factor)被认为是CD4+CD25+Tregs最具特异性的标记,常用来鉴定此类细胞。
研究纳入26例慢性乙型肝炎患者,均在超声引导下针吸肝组织活检,并保留血清。应用非直接免疫过氧化物酶技术对肝组织标本的病理切片行Foxp3和CD3抗体免疫组织化学染色,对Foxp3+T细胞、 CD3+T细胞进行半定量计数。
结果显示,肝内的Tregs数量增加与肝实质炎症程度显著相关。肝组织内浸润的Foxp3+T细胞、CD3+T细胞主要分布在汇管区。在HBV DNA载量相似的情况下,丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高者的两类细胞显著增加,Foxp3/CD3比值和HAI积分之间不相关 (P=0.116),前者与肝实质区组织学炎症积分显著相关(P=0.0076)。肝脏炎症程度通常与血清ALT、谷氨酸氨基转移酶(AST)水平相关,在高水平转氨酶患者的肝组织中Foxp3+Tregs显著增加 (P<0.05)。
许多因素可以导致HBV感染引起的肝脏慢性炎症,Tregs在HBV慢性感染患者肝细胞损伤的免疫发病机制中的作用尚未明确。
HBV是一种非直接杀伤肝细胞的DNA病毒,是引起炎症持续和病程慢性化的首要致病因素。肝细胞损伤通常被认为是,细胞毒性T细胞通过杀伤感染细胞和抑制病毒复制以控制HBV感染的过程。随着HBV感染与免疫分子相关机制研究的深入,Tregs在人类肝脏疾病的潜在作用开始逐渐被明确。
中枢阴性选择、外周无反应性和淋巴因子产生不均衡等作用,最终均是为了维持机体免疫耐受状态。Tregs可通过控制炎症反应减少肝细胞损害(如暴发性肝炎或自身免疫性肝炎),或促进移植耐受。另外Tregs也可以抑制免疫反应,导致持续感染(如HBV和HCV感染),或者在肝脏肿瘤中控制肿瘤生长。
CD4+CD25+Tregs在免疫调节和免疫耐受中起重要作用,而Foxp3是这类细胞表达的特异转录因子。Foxp3+Tregs在肝脏门脉区聚集,提示肝脏是一个外周免疫耐受场所。同时,Foxp3+Tregs数量和肝实质炎症严重程度及血清氨基转移酶的水平呈正相关,这提示Foxp3+Tregs参与了慢性HBV感染引起肝损害的发生和发展。
目前,初步研究工作结果仍很难明确Tregs的免疫抑制机制,需要进一步深入研究。, 百拇医药
研究纳入26例慢性乙型肝炎患者,均在超声引导下针吸肝组织活检,并保留血清。应用非直接免疫过氧化物酶技术对肝组织标本的病理切片行Foxp3和CD3抗体免疫组织化学染色,对Foxp3+T细胞、 CD3+T细胞进行半定量计数。
结果显示,肝内的Tregs数量增加与肝实质炎症程度显著相关。肝组织内浸润的Foxp3+T细胞、CD3+T细胞主要分布在汇管区。在HBV DNA载量相似的情况下,丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高者的两类细胞显著增加,Foxp3/CD3比值和HAI积分之间不相关 (P=0.116),前者与肝实质区组织学炎症积分显著相关(P=0.0076)。肝脏炎症程度通常与血清ALT、谷氨酸氨基转移酶(AST)水平相关,在高水平转氨酶患者的肝组织中Foxp3+Tregs显著增加 (P<0.05)。
许多因素可以导致HBV感染引起的肝脏慢性炎症,Tregs在HBV慢性感染患者肝细胞损伤的免疫发病机制中的作用尚未明确。
HBV是一种非直接杀伤肝细胞的DNA病毒,是引起炎症持续和病程慢性化的首要致病因素。肝细胞损伤通常被认为是,细胞毒性T细胞通过杀伤感染细胞和抑制病毒复制以控制HBV感染的过程。随着HBV感染与免疫分子相关机制研究的深入,Tregs在人类肝脏疾病的潜在作用开始逐渐被明确。
中枢阴性选择、外周无反应性和淋巴因子产生不均衡等作用,最终均是为了维持机体免疫耐受状态。Tregs可通过控制炎症反应减少肝细胞损害(如暴发性肝炎或自身免疫性肝炎),或促进移植耐受。另外Tregs也可以抑制免疫反应,导致持续感染(如HBV和HCV感染),或者在肝脏肿瘤中控制肿瘤生长。
CD4+CD25+Tregs在免疫调节和免疫耐受中起重要作用,而Foxp3是这类细胞表达的特异转录因子。Foxp3+Tregs在肝脏门脉区聚集,提示肝脏是一个外周免疫耐受场所。同时,Foxp3+Tregs数量和肝实质炎症严重程度及血清氨基转移酶的水平呈正相关,这提示Foxp3+Tregs参与了慢性HBV感染引起肝损害的发生和发展。
目前,初步研究工作结果仍很难明确Tregs的免疫抑制机制,需要进一步深入研究。, 百拇医药