我国学者采用细胞移植治疗肺动脉高压获突破
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特发性肺动脉高压(IPAH)是一类病因尚未完全清楚且预后极差的恶性肺血管疾病,其基本病理特点是肌型肺小动脉丛样病变,血管腔逐渐闭塞,肺动脉压进行性升高,导致右心衰竭。若未及时诊断并积极准确干预,患者一般在出现症状后2~3年内死亡。虽然,近年来涌现出不少新药并取得明显临床疗效,但由于发病机制不清,IPAH的治疗仍较为棘手。细胞移植的出现为IPAH的治疗带来曙光。
细胞移植前景看好
动物实验结果提示,细胞移植治疗肺动脉高压可能具有良好的应用前景。
早期的基础研究表明,内皮功能障碍在IPAH的发生、发展中扮演了重要角色,而自体内皮祖细胞(EPC)在内皮损伤后的修复中起重要作用。另外,缺血性疾病的临床研究提示,自体EPC移植治疗缺血性疾病安全、可行。因此,EPC移植治疗肺动脉高压引起了国内外学者的强烈兴趣。
Nagaya等报告,在野百合碱诱导的肺动脉高压裸鼠模型中,异种EPC移植治疗能使肺动脉阻力下降16%,基因转染的EPC能使肺动脉阻力下降35%,且基因转染EPC的存活率更高。而Zhao等报告,大鼠注射野百合碱3天后移植自体EPC能几乎完全预防肺动脉高压的发生,而eNOS基因转染的EPC能显著逆转已经形成的肺动脉高压,并改善存活率。此外,Takahashi等将犬的EPC在体外进行扩增,然后在支气管镜指导下注射到肺实质,结果显示自体EPC移植显著降低肺动脉压力和肺血管阻力,增加心输出量。组织切片显示肺小动脉壁变薄,肺组织新生血管增加。
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总之,动物实验研究结果提示,EPC移植治疗肺动脉高压可能具有良好的应用前景。但是临床上应用EPC移植治疗IPAH目前国内外尚未见报道,因此浙江大学附属第一医院的医生们在积累了一定基础研究的经验后,率先开展了自体EPC移植治疗IPAH的随机对照临床试验,观察EPC移植治疗IPAH的可行性、安全性和有效性。
临床试验初获成功
我国学者首次在临床上初步证实,自体EPC移植治疗IPAH具有良好的疗效和安全性。
浙江大学附属第一医院的研究成果发表在今年《美国心脏病学会杂志》 [J Am Coll Cardiol 2007, 49(14): 1566] 上。这也可能是世界首个自体EPC移植治疗IPAH的临床研究。
2003年12月至2007年6月期间,共纳入31例IPAH患者,其中细胞移植组15例,传统治疗组16例,两组患者的临床资料基本匹配。主要观察指标为6 min步行距离,次要观察指标为通过右心导管术测得的血液动力学参数(平均肺动脉压、心排血量和肺血管阻力)。
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随访3个月的结果显示,EPC移植治疗组患者6 min步行距离平均增加了48.2 m(从263±42 m增加到 312±34 m),传统治疗组增加了5.7 m(从264±42 m增加到 270±44 m), 两组6 min步行距离的变化平均相差42.5 m(95%可信区间为28.7~56.3 m;P<0.001)。此外,移植组患者血液动力学参数也显著改善,即平均肺动脉压下降、心排血量增加、肺血管阻力下降,与传统治疗组相比均具有统计学意义。平均肺动脉压在EPC移植治疗组和传统治疗组平均分别下降了4.5 mmHg和0.4 mmHg(P=0.001),肺血管阻力分别平均下降了185.4 dyne·s·cm-5和27.8 dyne·s·cm-5(P=0.002),心输出量分别平均增加了0.38 L/min和0.06 L/min(P=0.021)。治疗期间未见明确的与EPC移植相关的不良反应。
求索之路不断向前
虽然当前的研究结果提示细胞移植前景看好,但仍有太多的未知领域需要不断探索。
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在JACC杂志同期配发的述评中,美国哥伦比亚大学的Barst教授指出,随着近期关于肺动脉高压发病机制和治疗的进展,希望在不久的将来,这一曾经注定是致死性的疾病能够被防治。但EPC移植对内皮功能的确切影响仍需进一步探索。他认为,如果在EPC移植前后检测患者血浆内皮功能标志物,如von Willebrand因子、可溶性E选择素和可溶性血栓调节蛋白等,则有可能明确患者内皮功能是否改善,以及是否与临床和血液动力学的改善同步,从而更有助于了解EPC治疗对内皮功能的确切影响。
我国学者也在文中提到了该研究所存在的一些局限性。首先,由于IPAH相对比较少见,因此研究的病例数较少,且并非双盲研究,这在一定程度上影响了研究结果的说服力。因此,关于自体EPC移植治疗IPAH的有效性和安全性仍有待大型、多中心、随机、双盲临床试验进一步证实。其次,随访时间较短,远期疗效和不良反应仍有待进一步观察。第三,对患者移植EPC需要的疗程和EPC数量有待进一步明确。第四,EPC移植治疗IPAH改善患者的运动耐量和血液动力学的机制有待进一步研究。, http://www.100md.com