沙利度胺及其衍生物重放异彩
沙利度胺(Thalidomide，TLD)的命运充满戏剧色彩——曾经使用“反应停”商品名的它，一度是药物不良反应的反面典型，但是，在治疗某些很少或几乎没有治疗药物的疾病方面显示出的良好疗效，再次使它成为一种被人看好的药物。对TLD结构改造得到的免疫调节药(IMiDs)则克服了TLD的严重不良反应和较差的水溶性，生物活性和生物利用度大大提高，在治疗某些难治性疾病方面已经显示了较好的效果。近年来，IMiD类化合物发展势头迅速，此类药物已有进入Ⅲ期临床研究，需要更深入研究确定其细胞的作用靶点和详细机制，从而逆转天然药物的发现过程。
■对多种难治病有疗效
恶性肿瘤多发性骨髓瘤(MM) MM是一种容易复发和转移的B细胞异常的恶性肿瘤，过去的几十年未发现有效治疗药物，复发率和转移率极高。最近几年，陆续有人将TLD用于MM的治疗，目前，在世界范围内，TLD是治疗MM的惟一有效药物。近几年，国内也有不少临床应用TLD用于治疗MM，效果较好。
对TLD进行结构改造得到的IMiD类化合物cc-5013和cc-4047，也显示出很好的抗肿瘤作用。这两种衍生物都是以TLD的苯二酰亚胺基为母核进行结构修饰得到的化合物。2001年10月，cc-5013被美国FDA批准为孤儿药；2003年4月，FDA根据报道的疗效，批准cc-5013治疗MM的快速通道地位。FDA同时还批准cc-5013治疗骨髓异常综合征(MDS)的快速通道地位，而在此之前，FDA从未批准过其他治疗MDS的药物。另外一个IMiD类化合物cc-4047已经用于治疗难治性和复发性MM，经过I期和Ⅱ期研究表明其安全性在可以接受的范围内。
麻风结节性红斑(ENL) ENL是一种可致命的严重皮肤病。早在1965年，以色列的皮肤专家JacobShekin偶然发现并报道TLD治疗ENL患者，对损伤皮肤、发烧和盗汗有显著效果。由于TLD具有镇静作用，研究者让一名失眠的ENL患者服用此药，结果第二天早上发现患者的炎症显著缓解。这个发现引发了WHO大量的后续研究，成千上万的ENL患者服用TLD两周后，大部分出现病症的完全缓解。这次研究促成了TLD作为免疫调节剂和抗炎药物的应用。然而，直到1998年，在发现了TLD的免疫学基础后，FDA才批准TLD用于治疗ENL。
慢性移植物抗宿主病(cGVHD) 2000年一项研究表明，对标准免疫治疗抵抗的cGVHD患者在加入THD治疗后，总有效率为38%。所有THD治疗有效者无一例死亡，而无效者中仅有2例存活。而此前的一项研究表明：14例接受THD治疗的儿童cGVHD患者中有6例完全痊愈，4例有效，且对皮肤黏膜型cGVHD尤为有效。
风湿性关节炎 早在1984年就有人报道TLD治疗风湿性关节炎的有效性。近年来，一项研究报道了TLD治疗青少年风湿性关节炎的结果：参加研究的13名患者在THD治疗6个月后，有11名可以减少强的松的用量，红细胞的沉降速度和血红蛋白含量显著提高(p, 百拇医药(陈立慧；李电东)
■对多种难治病有疗效
恶性肿瘤多发性骨髓瘤(MM) MM是一种容易复发和转移的B细胞异常的恶性肿瘤，过去的几十年未发现有效治疗药物，复发率和转移率极高。最近几年，陆续有人将TLD用于MM的治疗，目前，在世界范围内，TLD是治疗MM的惟一有效药物。近几年，国内也有不少临床应用TLD用于治疗MM，效果较好。
对TLD进行结构改造得到的IMiD类化合物cc-5013和cc-4047，也显示出很好的抗肿瘤作用。这两种衍生物都是以TLD的苯二酰亚胺基为母核进行结构修饰得到的化合物。2001年10月，cc-5013被美国FDA批准为孤儿药；2003年4月，FDA根据报道的疗效，批准cc-5013治疗MM的快速通道地位。FDA同时还批准cc-5013治疗骨髓异常综合征(MDS)的快速通道地位，而在此之前，FDA从未批准过其他治疗MDS的药物。另外一个IMiD类化合物cc-4047已经用于治疗难治性和复发性MM，经过I期和Ⅱ期研究表明其安全性在可以接受的范围内。
麻风结节性红斑(ENL) ENL是一种可致命的严重皮肤病。早在1965年，以色列的皮肤专家JacobShekin偶然发现并报道TLD治疗ENL患者，对损伤皮肤、发烧和盗汗有显著效果。由于TLD具有镇静作用，研究者让一名失眠的ENL患者服用此药，结果第二天早上发现患者的炎症显著缓解。这个发现引发了WHO大量的后续研究，成千上万的ENL患者服用TLD两周后，大部分出现病症的完全缓解。这次研究促成了TLD作为免疫调节剂和抗炎药物的应用。然而，直到1998年，在发现了TLD的免疫学基础后，FDA才批准TLD用于治疗ENL。
慢性移植物抗宿主病(cGVHD) 2000年一项研究表明，对标准免疫治疗抵抗的cGVHD患者在加入THD治疗后，总有效率为38%。所有THD治疗有效者无一例死亡，而无效者中仅有2例存活。而此前的一项研究表明：14例接受THD治疗的儿童cGVHD患者中有6例完全痊愈，4例有效，且对皮肤黏膜型cGVHD尤为有效。
风湿性关节炎 早在1984年就有人报道TLD治疗风湿性关节炎的有效性。近年来，一项研究报道了TLD治疗青少年风湿性关节炎的结果：参加研究的13名患者在THD治疗6个月后，有11名可以减少强的松的用量，红细胞的沉降速度和血红蛋白含量显著提高(p, 百拇医药(陈立慧；李电东)