新药研发受阻 联合用药热捧
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全球有10亿高血压患者，仅美国就有6500万高血压患者。如果不能获得及时、有效的治疗，高血压这种普通疾病就可能增加心力衰竭、中风和肾功能衰竭发生的风险。
市场增长趋缓
在仿制药的竞争和医疗保健系统重组的双重压力之下，高血压药物市场增长变缓。虽然许多领先的药物已经有仿制药可用，但处方最好的高血压治疗药物是β-阻滞剂和钙通道阻滞剂(见图1)。从专利药方面来看，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂占据了高血压药物前十强中的五强，2006年销售额达到了106亿美元。
但是，许多领先的高血压药物在接下来的5年内，将面临着专利到期的压力，其中包括了2007年末专利到期的辉瑞公司的氨氯地平(络活喜、Norvasc)，2006年，其销售额为49亿美元。从近期来看，专利即将到期的药物还有2007年专利到期的葛兰素史克公司的卡维地洛(达利金、Coreg)、2008年专利到期的拜耳公司的硝苯地平(拜新同、Adalat)、2010年专利到期的默克公司的氯沙坦(科素亚、Cozaar)(见表1)。
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阿利吉仑问世
高血压治疗药物包括利尿剂、β-阻滞剂、钙通道阻滞剂(CCBs)、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARBs)，这些都是过去35年间治疗高血压的主流药物(见图、表1)。
最近，药物研究者们已经研究出作用于肾素的化合物，如阿利吉仑(aliskiren、Tekturna)。过去的血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是作用于血管紧张素Ⅱ，而诸如阿利吉仑的化合物是通过抑制肾素-血管紧张素系统中的其他靶标来降低血压。
阿利吉仑于今年3月获得批准，是第一个肾素抑制剂，也是过去10年间第一个治疗高血压新药。阿利吉仑作用于肾素，引起血管紧张素Ⅰ的减少，随之引起血管紧张素Ⅱ也减少。试验发现，与空白对照组相比，阿利吉仑可使血压出现明显的下降。更进一步的研究发现，阿利吉仑和其他高血压药物合用效果更好，特别是和氯噻酮或缬沙坦(valsartan、Diovan)合用效果更好。阿利吉仑和其他类别的高血压药物合用可利用的数据有限，但是初期的症状显示和其他药物合用效果也很好。分析师预计，到2012年，阿利吉仑的销售额将超过25亿美元。
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合并用药成主流
从20世纪90年代后高血压药物数量来看，高血压药物下一步的发展趋势之一是联合用药。1999年瑞典在老年人中开展的临床试验提供了利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂和β-阻滞剂合用的第一手临床数据。不久之后，开展了赖诺普利/氢氯噻嗪、氯沙坦或缬沙坦/氢氯噻嗪、氨苯喋啶/氢氯噻嗪的临床研究。更新的途径是还在寻求中的高血压药物和其他心血管药物的合用，例如氨氯地平和阿托伐他汀复方制剂(Caduet)。
透视各大制药企业的研发线，可以发现，用于治疗高血压的新化合物的投资在下降。大多数研发末期的项目还是在研究联合用药(见表2)。新的联合用药正在开发之中，如辉瑞公司的Caduet，已进入Ⅱ期临床的武田公司的azilsartan和糖尿病药物吡格列酮，但是该研究已停止。
处于临床研究的药物还有Gilead公司的内皮素受体拮抗剂达卢生坦(Ⅲ期)，Sigma Tau公司的一种心脏糖苷拮抗剂(Ⅱ期临床研究)，赛诺菲-安万特的血管肽酶抑制剂(Ⅱ期临床研究)。虽然内皮素受体已经获得批准用于治疗肺动脉高压，心脏糖苷抑制剂和血管肽酶抑制剂代表了潜在的新的高血压治疗方法，但是，考虑到奥马曲拉和山帕曲拉的失败，血管肽酶抑制剂还将经历一段多变的时期。
随着研发中高血压治疗药物的减少，制药企业最愿意采取的策略是研究联合用药而不是研究新的治疗途径，只有这样才能减少仿制药对他们现有高血压药物市场的冲击。
, 百拇医药(邵建国)