搏心通胶囊治疗冠心病心绞痛作用机制探讨
根据不完全统计，我国冠心病发病率和死亡率增加迅猛。因此，冠心病的早预防、早诊断、早治疗已迫在眉睫。武汉市中西医结合医院以张介眉教授为首的冠心病研究课题组在总结古今医家经验的基础上，结合自己的临床经验，并通过大量的实验研究，在中医理论指导下，提出用“通阳宣痹”立法治疗胸痹(冠心病)的新观点，并研制了中药搏心通胶囊治疗该病。
冠心病病机阳微阴弦中的“阳微”主要是指阳气不通，阳气不通不能运行气血津液导致心脉痹阻———阴弦。一旦阳气不足或气化失常，阳气不通，则必然会导致津聚为痰，气滞血瘀，“不通则痛”，“不荣则痛”。冠心病是急重症，此时治疗的第一要务当以通阳为主，故把通阳宣痹法作为治疗大法。同时根据“甚者独行，间者并行”的急症治疗原则，应重用通阳之品，意在阳气一通，痰浊瘀血得化，气血得行，心脏得养。通阳药味辛性温，能行能散，可使药物直达病所，迅速通阳，宣痹通络。
张介眉教授依法组方，重用葱白组成经验方———搏心通胶囊，临床用治冠心病，在控制症状、改善心电图、降血脂等方面疗效优于消心痛。实验研究表明，此药能抑制兔颈动脉球囊损伤术后平滑肌细胞增殖及胶原合成，能干预损伤后再狭窄。受李时珍《本草纲目》菜部第二十六卷
, http://www.100md.com
“卒心急痛，牙关紧闭欲绝，以老葱白五茎去皮须，捣膏，以匙送入咽中，灌以麻油四两，但得下咽即苏”的启发，进一步拆方研究发现，主药葱白是其发挥作用的关键成分，单用葱白亦可收到与复方同样的效果，并将其制剂取名为“搏心通胶囊”。研究表明，本品能降血脂、抗氧化、改善内皮功能、调节生长因子的分泌、改善心肌缺血的作用。本临床研究主要与速效救心丸进行对照(每组30例病人)，发现本品在减少心绞痛发作的频度和程度，控制症状等方面疗效优于速效救心丸。
课题组研究人员随机选入60例冠心病心绞痛病人(分为搏心通组和速效救心丸组)，用药前两组病人停用一切中药和硝酸酯类制剂5天，常规治疗如钙拮抗剂、β受体阻滞剂、ACEI、他汀类药维持原量不变，劳力维持原状不变，观察中两组常规治疗不变。搏心通组口服搏心通胶囊，每次2粒，每日3次。救心丸组口服速效救心丸每次10粒，每日3次。4周为一个疗程。每周复查心电图，完成症状评价。用药前后检查血、尿、粪常规，肝、肾功能，电解质，详细记录血压，用药过程中的不良反应及毒副作用。检测血糖、血脂、心肌酶谱、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、血小板聚集率等。疗效评价包括症状(胸闷、胸痛、心慌等)、体征、心电图(包括动态心电图)。
, 百拇医药
随访方法：每周复查一次症状及心电图，血生化、动态心电图、血小板聚集等入选前及观察结束时复查。具体结果如下:
1.搏心通胶囊对IL-1的影响
IL-1主要由单核巨噬细胞产生。治疗前两组患者的血浆IL-1水平明显上升，二者之间无显著性差异(p>0.05)。救心丸组亦能使血浆中的IL-1水平降低，但无统计学意义(p>0.05)。搏心通胶囊对患者血浆的IL-1水平影响较大，可显著降低患者血浆的IL-1水平，疗效优于救心丸组(p<0.05)。这一结果说明搏心通胶囊具有降低血中IL-1合成的作用，从而抑制炎症反应的发生、发展。
2. 搏心通胶囊对MDA和SOD的影响
MDA是作用于脂质而产生的代谢毒性终产物，MDA水平可以反映脂质过氧化损伤的严重程度。SOD是体内合成的氧自由基清除剂，其活性可反映机体清除自由基的能力。SOD/MDA值则能更准确地反映机体氧化与抗氧化之间的平衡关系。本研究结果表明，治疗前两组患者血清SOD含量减少，MDA含量升高，两组间无显著性差异(P>0.05)。治疗后血清MDA水平下降，SOD水平升高，但是救心丸组治疗前后无显著性差异(P>0.05)；搏心通胶囊组中SOD含量升高显著,MDA含量下降明显(p<0.05)。这一结果说明搏心通胶囊可以抗脂质过氧化损伤。
, 百拇医药
3. 搏心通胶囊对血小板聚集率的的影响
有证据表明冠心病患者血小板处于高凝集状态，且随着病情的加重而升高，血小板聚集功能的改变能敏感地发现血栓前状态。本研究结果表明，治疗前两组患者血小板处于高凝集状态，两组间无显著性差异(P>0.05)。但是速效救心丸组治疗前后相比并无显著性差异(P>0.05)。搏心统胶囊组中血小板聚集功能明显改善(p<0.05)。可以说搏心通胶囊能够抗血小板聚集和抑制血小板黏附于血管壁，从而防止血栓形成，抗动脉粥样硬化。
4.搏心通胶囊对IL-6的影响
IL-6是目前应用较多的炎症标志物之一，是一种促炎症细胞因子，由活化的单核细胞及平滑肌细胞产生，可通过刺激肝细胞及活化的巨噬细胞合成CRP，其基因多态性影响CRP水平的表达。本临床研究证实，在治疗前两组患者的血浆IL-6水平明显上升，二者之间无显著性差异(p>0.05)。服药后搏心通组IL-6明显下降，搏心通胶囊对患者血浆的IL-6水平影响较大，可显著降低患者血浆的IL-6水平，疗效优于速效救心丸组(p<0.05)。这一结果说明搏心通胶囊具有降低血中IL-6合成的作用，从而抑制炎症反应的发生、发展。
, 百拇医药
5. 搏心通胶囊对TNF-α的影响
TNF-α是动脉粥样硬化进程中由巨噬细胞、内皮细胞和平滑肌细胞产生的一种基因多肽性细胞因子，在正常心脏不表达、晚期心衰时水平明显升高，TNF-α水平升高与复发性冠脉事件的危险性增加有关。本研究结果显示，在治疗前两组患者的血浆TNF-α水平明显上升，二者之间无显著性差异(p>0.05)。救心丸组能使血浆中的TNF-α水平降低，前后对照差异有显著性(p<0.05)。搏心通组能使患者血浆的TNF-α水平较显著降低，前后对照差异有显著性(p>0.05)，疗效不优于救心丸组(p>0.05)。这一结果说明搏心通胶囊可通过抑制TNF-α生成的环节来减轻缺血心肌的炎症反应，从而恢复凝血-抗凝血平衡，预防血栓的形成，抗动脉粥样硬化。
6. 搏心通胶囊对CRP的影响
CRP为体内重要的非特异性炎性标志物，是一种急性期反应蛋白，它是由单核巨噬细胞释放的组织因子诱导产生的，能启动凝血过程。CRP是冠心病诊断极有价值的标志物。本研究结果显示，两组研究对象的CRP水平均明显高于正常，两者之间无显著性差异(p>0.05)。经搏心通和救心丸治疗后均可使其水平下降，这可能与治疗后患者心肌缺血缺氧的状态得到良好的改善有关。救心丸组治疗前后相比有显著性差异(P<0.05)。治疗前后搏心通组中CRP的水平下降幅度有显著性差异(P<0.05)，与救心丸组比较无显著性差异(p>0.05)。这一现象说明搏心通和救心丸均具有明显的抑制炎症细胞因子介导肝脏合成CRP反应发生的作用，从而降低心脑血管事件的发生。
, 百拇医药
7.搏心通胶囊对NO的影响
一氧化氧(NO)是维持血管基础张力的主要血管活性物质。本研究结果表明，治疗前两组患者血清NO含量减少，两组间无显著性差异(P>0.05)。经搏心通和救心丸处理后NO水平明显升高。两组在治疗后与治疗前相比均有显著性差异(P<0.01)。搏心通组中NO含量升高较救心丸显著(P<0.05)。这一结果说明搏心通胶囊通过促进NO合成的环节来减轻缺血心肌的炎症反应，从而恢复血管正常的张力,抑制血管平滑肌细胞移行和增生，抗血小板聚集和抑制血小板黏附于血管壁，从而防止血栓形成，抗动脉粥样硬化。
综上所述，在搏心通胶囊临床观察中，未发现有明显的不良反应、毒副作用及肝、肾功能的损害，血压稳定，血尿粪常规未见异常改变，血糖、心肌酶谱治疗前后相比较无显著性差异(P>0.05)。搏心通胶囊可以迅速发挥作用，能有效消除或缓解冠心病心绞痛病人的临床症状，降低患者血中的炎症细胞因子如IL-1、IL-6、TNF-α、MDA等水平，防止细胞膜受到过氧化损伤，而发挥抗动脉硬化作用。搏心通胶囊可诱导产生并增强内源性保护因子如(NO、SOD)对组织损伤是的保护作用，改善心肌缺血状态下的炎症反应程度，从而增强心肌的抗损伤能力，疗效优于速效救心丸组，搏心通胶囊能够抗血小板聚集和抑制血小板黏附于血管壁，从而防止血栓形成，抗动脉粥样硬化。葱白药源广泛，价格低廉，以此研制的搏心通胶囊将产生很大的社会效益。, 百拇医药(柯于鹤 郝建军 武汉市中西医结合医院)
冠心病病机阳微阴弦中的“阳微”主要是指阳气不通，阳气不通不能运行气血津液导致心脉痹阻———阴弦。一旦阳气不足或气化失常，阳气不通，则必然会导致津聚为痰，气滞血瘀，“不通则痛”，“不荣则痛”。冠心病是急重症，此时治疗的第一要务当以通阳为主，故把通阳宣痹法作为治疗大法。同时根据“甚者独行，间者并行”的急症治疗原则，应重用通阳之品，意在阳气一通，痰浊瘀血得化，气血得行，心脏得养。通阳药味辛性温，能行能散，可使药物直达病所，迅速通阳，宣痹通络。
张介眉教授依法组方，重用葱白组成经验方———搏心通胶囊，临床用治冠心病，在控制症状、改善心电图、降血脂等方面疗效优于消心痛。实验研究表明，此药能抑制兔颈动脉球囊损伤术后平滑肌细胞增殖及胶原合成，能干预损伤后再狭窄。受李时珍《本草纲目》菜部第二十六卷
, http://www.100md.com
“卒心急痛，牙关紧闭欲绝，以老葱白五茎去皮须，捣膏，以匙送入咽中，灌以麻油四两，但得下咽即苏”的启发，进一步拆方研究发现，主药葱白是其发挥作用的关键成分，单用葱白亦可收到与复方同样的效果，并将其制剂取名为“搏心通胶囊”。研究表明，本品能降血脂、抗氧化、改善内皮功能、调节生长因子的分泌、改善心肌缺血的作用。本临床研究主要与速效救心丸进行对照(每组30例病人)，发现本品在减少心绞痛发作的频度和程度，控制症状等方面疗效优于速效救心丸。
课题组研究人员随机选入60例冠心病心绞痛病人(分为搏心通组和速效救心丸组)，用药前两组病人停用一切中药和硝酸酯类制剂5天，常规治疗如钙拮抗剂、β受体阻滞剂、ACEI、他汀类药维持原量不变，劳力维持原状不变，观察中两组常规治疗不变。搏心通组口服搏心通胶囊，每次2粒，每日3次。救心丸组口服速效救心丸每次10粒，每日3次。4周为一个疗程。每周复查心电图，完成症状评价。用药前后检查血、尿、粪常规，肝、肾功能，电解质，详细记录血压，用药过程中的不良反应及毒副作用。检测血糖、血脂、心肌酶谱、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、血小板聚集率等。疗效评价包括症状(胸闷、胸痛、心慌等)、体征、心电图(包括动态心电图)。
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随访方法：每周复查一次症状及心电图，血生化、动态心电图、血小板聚集等入选前及观察结束时复查。具体结果如下:
1.搏心通胶囊对IL-1的影响
IL-1主要由单核巨噬细胞产生。治疗前两组患者的血浆IL-1水平明显上升，二者之间无显著性差异(p>0.05)。救心丸组亦能使血浆中的IL-1水平降低，但无统计学意义(p>0.05)。搏心通胶囊对患者血浆的IL-1水平影响较大，可显著降低患者血浆的IL-1水平，疗效优于救心丸组(p<0.05)。这一结果说明搏心通胶囊具有降低血中IL-1合成的作用，从而抑制炎症反应的发生、发展。
2. 搏心通胶囊对MDA和SOD的影响
MDA是作用于脂质而产生的代谢毒性终产物，MDA水平可以反映脂质过氧化损伤的严重程度。SOD是体内合成的氧自由基清除剂，其活性可反映机体清除自由基的能力。SOD/MDA值则能更准确地反映机体氧化与抗氧化之间的平衡关系。本研究结果表明，治疗前两组患者血清SOD含量减少，MDA含量升高，两组间无显著性差异(P>0.05)。治疗后血清MDA水平下降，SOD水平升高，但是救心丸组治疗前后无显著性差异(P>0.05)；搏心通胶囊组中SOD含量升高显著,MDA含量下降明显(p<0.05)。这一结果说明搏心通胶囊可以抗脂质过氧化损伤。
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3. 搏心通胶囊对血小板聚集率的的影响
有证据表明冠心病患者血小板处于高凝集状态，且随着病情的加重而升高，血小板聚集功能的改变能敏感地发现血栓前状态。本研究结果表明，治疗前两组患者血小板处于高凝集状态，两组间无显著性差异(P>0.05)。但是速效救心丸组治疗前后相比并无显著性差异(P>0.05)。搏心统胶囊组中血小板聚集功能明显改善(p<0.05)。可以说搏心通胶囊能够抗血小板聚集和抑制血小板黏附于血管壁，从而防止血栓形成，抗动脉粥样硬化。
4.搏心通胶囊对IL-6的影响
IL-6是目前应用较多的炎症标志物之一，是一种促炎症细胞因子，由活化的单核细胞及平滑肌细胞产生，可通过刺激肝细胞及活化的巨噬细胞合成CRP，其基因多态性影响CRP水平的表达。本临床研究证实，在治疗前两组患者的血浆IL-6水平明显上升，二者之间无显著性差异(p>0.05)。服药后搏心通组IL-6明显下降，搏心通胶囊对患者血浆的IL-6水平影响较大，可显著降低患者血浆的IL-6水平，疗效优于速效救心丸组(p<0.05)。这一结果说明搏心通胶囊具有降低血中IL-6合成的作用，从而抑制炎症反应的发生、发展。
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5. 搏心通胶囊对TNF-α的影响
TNF-α是动脉粥样硬化进程中由巨噬细胞、内皮细胞和平滑肌细胞产生的一种基因多肽性细胞因子，在正常心脏不表达、晚期心衰时水平明显升高，TNF-α水平升高与复发性冠脉事件的危险性增加有关。本研究结果显示，在治疗前两组患者的血浆TNF-α水平明显上升，二者之间无显著性差异(p>0.05)。救心丸组能使血浆中的TNF-α水平降低，前后对照差异有显著性(p<0.05)。搏心通组能使患者血浆的TNF-α水平较显著降低，前后对照差异有显著性(p>0.05)，疗效不优于救心丸组(p>0.05)。这一结果说明搏心通胶囊可通过抑制TNF-α生成的环节来减轻缺血心肌的炎症反应，从而恢复凝血-抗凝血平衡，预防血栓的形成，抗动脉粥样硬化。
6. 搏心通胶囊对CRP的影响
CRP为体内重要的非特异性炎性标志物，是一种急性期反应蛋白，它是由单核巨噬细胞释放的组织因子诱导产生的，能启动凝血过程。CRP是冠心病诊断极有价值的标志物。本研究结果显示，两组研究对象的CRP水平均明显高于正常，两者之间无显著性差异(p>0.05)。经搏心通和救心丸治疗后均可使其水平下降，这可能与治疗后患者心肌缺血缺氧的状态得到良好的改善有关。救心丸组治疗前后相比有显著性差异(P<0.05)。治疗前后搏心通组中CRP的水平下降幅度有显著性差异(P<0.05)，与救心丸组比较无显著性差异(p>0.05)。这一现象说明搏心通和救心丸均具有明显的抑制炎症细胞因子介导肝脏合成CRP反应发生的作用，从而降低心脑血管事件的发生。
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7.搏心通胶囊对NO的影响
一氧化氧(NO)是维持血管基础张力的主要血管活性物质。本研究结果表明，治疗前两组患者血清NO含量减少，两组间无显著性差异(P>0.05)。经搏心通和救心丸处理后NO水平明显升高。两组在治疗后与治疗前相比均有显著性差异(P<0.01)。搏心通组中NO含量升高较救心丸显著(P<0.05)。这一结果说明搏心通胶囊通过促进NO合成的环节来减轻缺血心肌的炎症反应，从而恢复血管正常的张力,抑制血管平滑肌细胞移行和增生，抗血小板聚集和抑制血小板黏附于血管壁，从而防止血栓形成，抗动脉粥样硬化。
综上所述，在搏心通胶囊临床观察中，未发现有明显的不良反应、毒副作用及肝、肾功能的损害，血压稳定，血尿粪常规未见异常改变，血糖、心肌酶谱治疗前后相比较无显著性差异(P>0.05)。搏心通胶囊可以迅速发挥作用，能有效消除或缓解冠心病心绞痛病人的临床症状，降低患者血中的炎症细胞因子如IL-1、IL-6、TNF-α、MDA等水平，防止细胞膜受到过氧化损伤，而发挥抗动脉硬化作用。搏心通胶囊可诱导产生并增强内源性保护因子如(NO、SOD)对组织损伤是的保护作用，改善心肌缺血状态下的炎症反应程度，从而增强心肌的抗损伤能力，疗效优于速效救心丸组，搏心通胶囊能够抗血小板聚集和抑制血小板黏附于血管壁，从而防止血栓形成，抗动脉粥样硬化。葱白药源广泛，价格低廉，以此研制的搏心通胶囊将产生很大的社会效益。, 百拇医药(柯于鹤 郝建军 武汉市中西医结合医院)