左旋多巴:帕金森病治疗 “金标准”
自二十世纪60年代后期左旋多巴用于治疗PD以来,患者生活质量显著改善,病死率明显降低。迄今为止,左旋多巴仍是治疗帕金森病的“金标准”。但左旋多巴使用2~5年后往往出现疗效减退及远期不良反应,如运动波动或异动症等。许多学者主张,在年龄<65岁的患者中首先使用激动剂以推迟使用左旋多巴,从而减少或延迟其运动并发症,但对于延迟使用左旋多巴能否减少运动并发症一直存有争议。以下2项比较左旋多巴和多巴胺激动剂用于PD初始治疗的研究得出了不同观点。
英国帕金森病研究组(PDRGUK)对随机接受3种不同治疗方案的早期PD患者进行长达10年的随访。782例早期轻度PD患者随机接受左旋多巴(1组)、左旋多巴联合司来吉兰(2组)或溴隐亭(3组)治疗,主要终点为死亡率和残障。
结果显示,在死亡率方面,3组累计死亡率较高,与1组相比危险比为1.15,但两组无显著差异。在残障进展方面,3组Webster评分较差,在随访第1年尤为明显,与1组间的差异在随访第5年逐渐减小。3组也比1组提前1年回复到治疗前的残障水平。此外,3组的运动障碍发生率较1组低27%,但如果只考虑中重度运动障碍,两组无显著差异。3组张力失调和开关波动发生率同样略低于1组,两组的比值比分别为0.84和0.90,但两组间中重度张力失调和开关波动发生率相当。
研究表明,多巴胺受体激动剂溴隐亭并不能降低PD患者死亡率,尽管该组运动并发症发生率略低于左旋多巴组,但研究中仅有20%的溴隐亭组患者在第5年仍维持单药治疗,第9年时只有3.1%。
另一项多中心研究比较了左旋多巴和溴隐亭低剂量治疗方案。在该研究15~18年前纳入的149例患者中,约1/3(52例)依然幸存。对这52例患者进行随访分析,其中31例接受左旋多巴治疗,21例接受溴隐亭治疗。其中,左旋多巴组患者因运动障碍、张力障碍或治疗失败转用溴隐亭或其他药物治疗的时间为60个月,而溴隐亭组因剂末现象或不良反应转用左旋多巴治疗的时间为22个月。
在随访的第15年,94%的患者曾经历运动障碍,左旋多巴组平均治疗4.2年后出现运动障碍,溴隐亭组为6.9年(P=0.009);剂末现象发生率为96%,左旋多巴组平均治疗5.8年后出现剂末现象,而溴隐亭组为6.6年(P=0.36);肌张力障碍发生率为56%,左旋多巴组平均治疗2.4年后出现,溴隐亭组为6.0年(P=0.002)。大多数情况下,这些症状并不会使患者致残。两组患者的疾病进展速率相似。
该研究证明,左旋多巴并不是多数PD的致残原因。而PD的神经保护干预治疗,应从改善非左旋多巴敏感性着手,而不应一味延迟左旋多巴的使用。
综上所述,左旋多巴用于PD的初始治疗可有效改善患者的症状和体征,虽然会产生一些运动并发症,但中重度运动并发症发生率与多巴胺激动剂相比并无显著差异,并且运动并发症并不是导致患者残障的主要因素。多巴胺激动剂能够在一定程度上延迟运动并发症的发生,但控制症状的效果不如左旋多巴。因此,在非老年患者症状较重且多巴胺激动剂疗效不佳的情况下,应及时给与左旋多巴治疗,以改善患者的生活质量。对于老年PD患者,左旋多巴仍是首选药物,其疗效是其他药物或外科手术所无法比拟的。, http://www.100md.com
英国帕金森病研究组(PDRGUK)对随机接受3种不同治疗方案的早期PD患者进行长达10年的随访。782例早期轻度PD患者随机接受左旋多巴(1组)、左旋多巴联合司来吉兰(2组)或溴隐亭(3组)治疗,主要终点为死亡率和残障。
结果显示,在死亡率方面,3组累计死亡率较高,与1组相比危险比为1.15,但两组无显著差异。在残障进展方面,3组Webster评分较差,在随访第1年尤为明显,与1组间的差异在随访第5年逐渐减小。3组也比1组提前1年回复到治疗前的残障水平。此外,3组的运动障碍发生率较1组低27%,但如果只考虑中重度运动障碍,两组无显著差异。3组张力失调和开关波动发生率同样略低于1组,两组的比值比分别为0.84和0.90,但两组间中重度张力失调和开关波动发生率相当。
研究表明,多巴胺受体激动剂溴隐亭并不能降低PD患者死亡率,尽管该组运动并发症发生率略低于左旋多巴组,但研究中仅有20%的溴隐亭组患者在第5年仍维持单药治疗,第9年时只有3.1%。
另一项多中心研究比较了左旋多巴和溴隐亭低剂量治疗方案。在该研究15~18年前纳入的149例患者中,约1/3(52例)依然幸存。对这52例患者进行随访分析,其中31例接受左旋多巴治疗,21例接受溴隐亭治疗。其中,左旋多巴组患者因运动障碍、张力障碍或治疗失败转用溴隐亭或其他药物治疗的时间为60个月,而溴隐亭组因剂末现象或不良反应转用左旋多巴治疗的时间为22个月。
在随访的第15年,94%的患者曾经历运动障碍,左旋多巴组平均治疗4.2年后出现运动障碍,溴隐亭组为6.9年(P=0.009);剂末现象发生率为96%,左旋多巴组平均治疗5.8年后出现剂末现象,而溴隐亭组为6.6年(P=0.36);肌张力障碍发生率为56%,左旋多巴组平均治疗2.4年后出现,溴隐亭组为6.0年(P=0.002)。大多数情况下,这些症状并不会使患者致残。两组患者的疾病进展速率相似。
该研究证明,左旋多巴并不是多数PD的致残原因。而PD的神经保护干预治疗,应从改善非左旋多巴敏感性着手,而不应一味延迟左旋多巴的使用。
综上所述,左旋多巴用于PD的初始治疗可有效改善患者的症状和体征,虽然会产生一些运动并发症,但中重度运动并发症发生率与多巴胺激动剂相比并无显著差异,并且运动并发症并不是导致患者残障的主要因素。多巴胺激动剂能够在一定程度上延迟运动并发症的发生,但控制症状的效果不如左旋多巴。因此,在非老年患者症状较重且多巴胺激动剂疗效不佳的情况下,应及时给与左旋多巴治疗,以改善患者的生活质量。对于老年PD患者,左旋多巴仍是首选药物,其疗效是其他药物或外科手术所无法比拟的。, http://www.100md.com