调控蛋白失调导致肿瘤细胞增殖遏制“靶点”为癌症治疗提供新思路
本报讯 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所陈雁研究组完成的一项关于ERK信号通路调控的最新研究成果，日前刊登在国际权威学术刊物《美国国家科学院院刊》上。专家认为，该研究为未来研究肿瘤细胞过度增生的分子机理，进而治疗癌症提供了新思路和新靶点。
据介绍，ERK信号通路在细胞增殖和分化等关键过程中具有重要作用。ERK信号在体内受到严格调控，细胞类型不同、刺激因素不同、激活持续时间不同，可以产生不同的信号，导致不同的生物学效应，其失调会导致恶性肿瘤发生。
陈雁研究组博士生冯琳等发现了一个新的ERK信号通路的负调控蛋白，并将其命名为RKTG。该研究发现，与定位在质膜上的脂联素受体有所不同，RKTG特异定位于高尔基细胞器上，并通过与Raf-1的结合将胞质中分布的Raf-1锁定在高尔基体上，从而干扰了其上游的Ras及下游的MEK蛋白的结合，继而阻碍了Ras将信号向下游分子传递，最终导致ERK信号受到抑制。该结论在小鼠模型中得到进一步验证，在RKTG敲除小鼠中ERK活性增强，且在受到生长因子刺激时表现出更强烈、持续时间更长久。
该研究新发现的Raf-1调控蛋白，首次揭示了Raf-1的空间调控方式，提示了遏制ERK信号通路的新机制，为研究肿瘤细胞过度增生的机理，进而治疗癌症提供了新思路和新靶点。 (胡德荣), 百拇医药
据介绍，ERK信号通路在细胞增殖和分化等关键过程中具有重要作用。ERK信号在体内受到严格调控，细胞类型不同、刺激因素不同、激活持续时间不同，可以产生不同的信号，导致不同的生物学效应，其失调会导致恶性肿瘤发生。
陈雁研究组博士生冯琳等发现了一个新的ERK信号通路的负调控蛋白，并将其命名为RKTG。该研究发现，与定位在质膜上的脂联素受体有所不同，RKTG特异定位于高尔基细胞器上，并通过与Raf-1的结合将胞质中分布的Raf-1锁定在高尔基体上，从而干扰了其上游的Ras及下游的MEK蛋白的结合，继而阻碍了Ras将信号向下游分子传递，最终导致ERK信号受到抑制。该结论在小鼠模型中得到进一步验证，在RKTG敲除小鼠中ERK活性增强，且在受到生长因子刺激时表现出更强烈、持续时间更长久。
该研究新发现的Raf-1调控蛋白，首次揭示了Raf-1的空间调控方式，提示了遏制ERK信号通路的新机制，为研究肿瘤细胞过度增生的机理，进而治疗癌症提供了新思路和新靶点。 (胡德荣), 百拇医药