中药现代质量控制需要技术创新和理论突破
中药指纹图谱研究新进展
中医药是我国在自然科学领域最具优势的学科，是中华民族对世界科学技术的杰出贡献。指纹图谱是当前国际公认的最有效的全面反映天然药物质量的控制技术，是中药现代化的重要保证。它具有通用性和实用性，是全面反映中药内在质量的技术手段。
沈阳药科大学药学院课题组在国家自然科学基金重大研究计划项目资助下，在中药指纹图谱的基础理论研究和应用研究方面取得了一些原创性研究成果，目前在国内外科技期刊发表了有关中药指纹图谱研究的理论和应用学术论文30余篇。这些论文内容归纳起来主要包括：
一、建立了中药色谱指纹图谱潜信息特征判据研究方法，用42个量化参数揭示中药色谱指纹图谱的潜信息特征，是真正意义上的中药数字化指纹图谱。有此42个数字化参数，在不看原指纹图谱情况下，就能非常清晰地掌握和了解中药质量的变动，能灵敏反映中药质量微小变异。这为数字化中药的发展提供了有益的质量控制技术的支持，同时该方法是中药指纹图谱化学信息数据挖掘的简捷方法，它不涉及复杂数学方法和繁杂计算，并且已软件化，非常适合中药生产过程中中药化学成分的质量变动监控。该方法获2006年辽宁省自然科学学术成果二等奖。
, 百拇医药
二、全面建立了中药色谱指纹图谱全定性和全定量相似度宏观评价理论体系和方法，提出指纹图谱宏观含量相似度R%、投影含量相似度C%、含量相似度Q%、定量相似度P%和指纹图谱平均质量分数M%等10个定量化指标。研究结果表明我国广泛使用的相似度法(夹角余弦法)只具备定性描述各指纹成分分布比例的作用，无定量评价功能。其显著受大指纹峰影响，忽视小峰作用，其评价结论常产生很大误差。夹角余弦相似度合格只完成中药指纹图谱评价的一半，更重要的是保证宏观定量相似度的合格。针对目前中药色谱指纹图谱评价方法的缺陷，我们提出了中药色谱指纹图谱全定性全定量相似度质控体系，提出用定性相似度和比率定性相似度结合来完成中药色谱指纹图谱的定性评价。这构成了全定性相似度评价法(指出全定性相似度大于0.9是进行定量评价的必要条件)，提出了四级全定量相似度法(进行质控时任选一级并控制在85%至120%，制剂应控制在90%至110%且组内相差不超过10%)。其中的全定性相似度法与第二级全定量相似度法结合即构成双定性双定量相似度法。中药色谱指纹图谱全定性全定量相似度质控体系是评价中药色谱指纹图谱的符合实际需要的合理选择，以双定性双定量相似度法为典型代表是利用中药色谱指纹图谱控制中药质量的最佳评价技术，将为中药的生产质量控制技术提供重要保证。可喜的是目前这些定量评价方法都已汇编成计算机软件，应用极为便捷。
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三、建立了中药统一化色谱指纹图谱的建立方法和统一化色谱指纹图谱相对统一化理论。中药统一化色谱指纹图谱取末指纹峰为参照物峰计算各峰统一化相对时间作横坐标，取积分最大峰为另一参照物峰计算各峰统一化相对积分为纵坐标，所作图称为统一化色谱指纹图谱。实现了把全世界所有色谱指纹图谱都在横纵坐标都为1的二维坐标系作出，便于特征的比较。发展了用25个数字化参数描述统一化色谱指纹图谱的相对统一化特征。进行中药色谱指纹图谱统一化研究，能实现在保留本质特征前提下的中药色谱指纹图谱的统一化变换，通过考察静态图谱的动态化参数来揭示指纹系统的固有特征，以期扩充和挖掘对中药色谱指纹图谱研究有特征意义的信息并推动中药色谱指纹图谱质控技术的进一步发展。它重点解决同一样品在不同检测仪器上得到的指纹图谱的比较评价问题。该方法已包括在(中药色谱指纹图谱超信息特征数字化评价系统3.0)软件中，能清晰做出10批以上的统一化立体图谱，并应用于注射用苦碟子、刺五加注射液、中药材苦参、斑蝥、佩兰等色谱指纹图谱评价，效果良好。
四、开发出“中药色谱指纹图谱超信息特征数字化评价系统3.0”软件，能提供峰参数15个，信息化特征参数42个，定性相似度15个、定量相似度17个，相对统一化特征参数25个，总计114多参数，能给出分解相似度。可分别解析各指纹峰对定性定量相似度的贡献，可实现中药长期稳定性的指纹图谱宏观定量检测评价。是全面解析中药色谱指纹图谱的功能强大的专业化评价软件。该软件对于中药制剂生产企业严格建立利用中药色谱指纹图谱控制中药质量作为企业内控方法将提供十分有利的技术控制支持，是发现生产工艺导致成品质量变异或原料药材导致成品质量变异的灵敏评价软件，是目前国内外中药色谱指纹图谱研究中新技术的集中汇萃和创新发展。
, http://www.100md.com
五、提出了中药指纹图谱学体系及其信息学，鉴于中药指纹图谱技术的快速发展，我们在国内率先提出了中药指纹图谱学体系、中药指纹图谱信息学。把中药指纹图谱学划分为中药指纹图谱测试学、中药指纹图谱质控学、中药指纹药剂学；中药指纹图谱谱效学、中药指纹图药代动力学，中药生物指纹图谱学等6个分支。对其定义、研究内容和发展方向进行详细划分和严格界定。首次把中药指纹图谱从技术提升到一个学科体系角度来研究，这对加速推进中药现代化具有十分重要的意义。
六、课题组目前正在系统研究国家自然科学基金重大研究计划项目〖中药指纹图谱在线专家系统研究，90612002〗，正进行中药HPLC，中药GC，中药HPCE，中药TLC，中药DNA，中药X-ray，中药光谱指纹图谱、中药GAP等八个在线专家系统的研究。是中药指纹图谱研究信息化国际化发展方向的重要研究内容。, 百拇医药(孙国祥 沈阳药科大学药学院)
中医药是我国在自然科学领域最具优势的学科，是中华民族对世界科学技术的杰出贡献。指纹图谱是当前国际公认的最有效的全面反映天然药物质量的控制技术，是中药现代化的重要保证。它具有通用性和实用性，是全面反映中药内在质量的技术手段。
沈阳药科大学药学院课题组在国家自然科学基金重大研究计划项目资助下，在中药指纹图谱的基础理论研究和应用研究方面取得了一些原创性研究成果，目前在国内外科技期刊发表了有关中药指纹图谱研究的理论和应用学术论文30余篇。这些论文内容归纳起来主要包括：
一、建立了中药色谱指纹图谱潜信息特征判据研究方法，用42个量化参数揭示中药色谱指纹图谱的潜信息特征，是真正意义上的中药数字化指纹图谱。有此42个数字化参数，在不看原指纹图谱情况下，就能非常清晰地掌握和了解中药质量的变动，能灵敏反映中药质量微小变异。这为数字化中药的发展提供了有益的质量控制技术的支持，同时该方法是中药指纹图谱化学信息数据挖掘的简捷方法，它不涉及复杂数学方法和繁杂计算，并且已软件化，非常适合中药生产过程中中药化学成分的质量变动监控。该方法获2006年辽宁省自然科学学术成果二等奖。
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二、全面建立了中药色谱指纹图谱全定性和全定量相似度宏观评价理论体系和方法，提出指纹图谱宏观含量相似度R%、投影含量相似度C%、含量相似度Q%、定量相似度P%和指纹图谱平均质量分数M%等10个定量化指标。研究结果表明我国广泛使用的相似度法(夹角余弦法)只具备定性描述各指纹成分分布比例的作用，无定量评价功能。其显著受大指纹峰影响，忽视小峰作用，其评价结论常产生很大误差。夹角余弦相似度合格只完成中药指纹图谱评价的一半，更重要的是保证宏观定量相似度的合格。针对目前中药色谱指纹图谱评价方法的缺陷，我们提出了中药色谱指纹图谱全定性全定量相似度质控体系，提出用定性相似度和比率定性相似度结合来完成中药色谱指纹图谱的定性评价。这构成了全定性相似度评价法(指出全定性相似度大于0.9是进行定量评价的必要条件)，提出了四级全定量相似度法(进行质控时任选一级并控制在85%至120%，制剂应控制在90%至110%且组内相差不超过10%)。其中的全定性相似度法与第二级全定量相似度法结合即构成双定性双定量相似度法。中药色谱指纹图谱全定性全定量相似度质控体系是评价中药色谱指纹图谱的符合实际需要的合理选择，以双定性双定量相似度法为典型代表是利用中药色谱指纹图谱控制中药质量的最佳评价技术，将为中药的生产质量控制技术提供重要保证。可喜的是目前这些定量评价方法都已汇编成计算机软件，应用极为便捷。
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三、建立了中药统一化色谱指纹图谱的建立方法和统一化色谱指纹图谱相对统一化理论。中药统一化色谱指纹图谱取末指纹峰为参照物峰计算各峰统一化相对时间作横坐标，取积分最大峰为另一参照物峰计算各峰统一化相对积分为纵坐标，所作图称为统一化色谱指纹图谱。实现了把全世界所有色谱指纹图谱都在横纵坐标都为1的二维坐标系作出，便于特征的比较。发展了用25个数字化参数描述统一化色谱指纹图谱的相对统一化特征。进行中药色谱指纹图谱统一化研究，能实现在保留本质特征前提下的中药色谱指纹图谱的统一化变换，通过考察静态图谱的动态化参数来揭示指纹系统的固有特征，以期扩充和挖掘对中药色谱指纹图谱研究有特征意义的信息并推动中药色谱指纹图谱质控技术的进一步发展。它重点解决同一样品在不同检测仪器上得到的指纹图谱的比较评价问题。该方法已包括在(中药色谱指纹图谱超信息特征数字化评价系统3.0)软件中，能清晰做出10批以上的统一化立体图谱，并应用于注射用苦碟子、刺五加注射液、中药材苦参、斑蝥、佩兰等色谱指纹图谱评价，效果良好。
四、开发出“中药色谱指纹图谱超信息特征数字化评价系统3.0”软件，能提供峰参数15个，信息化特征参数42个，定性相似度15个、定量相似度17个，相对统一化特征参数25个，总计114多参数，能给出分解相似度。可分别解析各指纹峰对定性定量相似度的贡献，可实现中药长期稳定性的指纹图谱宏观定量检测评价。是全面解析中药色谱指纹图谱的功能强大的专业化评价软件。该软件对于中药制剂生产企业严格建立利用中药色谱指纹图谱控制中药质量作为企业内控方法将提供十分有利的技术控制支持，是发现生产工艺导致成品质量变异或原料药材导致成品质量变异的灵敏评价软件，是目前国内外中药色谱指纹图谱研究中新技术的集中汇萃和创新发展。
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五、提出了中药指纹图谱学体系及其信息学，鉴于中药指纹图谱技术的快速发展，我们在国内率先提出了中药指纹图谱学体系、中药指纹图谱信息学。把中药指纹图谱学划分为中药指纹图谱测试学、中药指纹图谱质控学、中药指纹药剂学；中药指纹图谱谱效学、中药指纹图药代动力学，中药生物指纹图谱学等6个分支。对其定义、研究内容和发展方向进行详细划分和严格界定。首次把中药指纹图谱从技术提升到一个学科体系角度来研究，这对加速推进中药现代化具有十分重要的意义。
六、课题组目前正在系统研究国家自然科学基金重大研究计划项目〖中药指纹图谱在线专家系统研究，90612002〗，正进行中药HPLC，中药GC，中药HPCE，中药TLC，中药DNA，中药X-ray，中药光谱指纹图谱、中药GAP等八个在线专家系统的研究。是中药指纹图谱研究信息化国际化发展方向的重要研究内容。, 百拇医药(孙国祥 沈阳药科大学药学院)