肿瘤热疗 “热死”肿瘤不伤身
——山东大学第二医院肿瘤热化疗科主任、博士生导师潘祥林谈肿瘤热疗
潘祥林，教授，博士研究生导师；山东大学医学院内科学研究所副所长，山东大学第二医院内科教研室主任、主任医师；血液.肿瘤科学术带头人；山东抗癌协会理事；山东省淋巴瘤专业委员会副主任委员；全国“十五”规划教材《诊断学》(第6版)主编；担任国家核心医学期刊《中国实验诊断学杂志》、《白血病.淋巴瘤》杂志等多种国家级杂志编委及常务编委。在国家专业学术期刊上发表论文百余篇，主编和参编教材、专著和书籍10余部。
作为血液.肿瘤科专家，对恶性肿瘤、难治性白血病/淋巴瘤等的诊断与治疗有丰富的临床经验。近年来，作为专家顾问，领导开展了恶性肿瘤的全身热化疗新技术，取得良好的疗效；并在国内首倡应用全身热化疗治疗复发/难治性白血病，其中1例“慢性粒细胞白血病急粒变”患者1次治疗即达到骨髓完全缓解。
门诊时间：周一全天，其他时间可直接到肿瘤热化疗科就诊
, 百拇医药
咨询电话：0531-85875084 85875493
40多岁的周女士，2004年底被查出患有胃癌后接受了手术治疗。在做开腹手术时，医生发现癌细胞已大面积转移，只好“关闭”了腹腔，并预言她只能活3个月。周女士没有因此放弃，次年她接受了全身与腹腔局部化疗和腹腔局部热疗，8个治疗周期后病情大为好转。之后她又做了胃镜检查和核磁共振复查，没有发现胃部肿块和转移迹象，病情基本缓解。
早在1866年德国医生Bush就发现了这样一病例：一经病理证实的面部恶性肿瘤患者，因感染丹毒引起高烧，高烧后肿瘤奇迹般地消失了。
之后，1893年美国医生Coley开始应用肉毒素，使患者发热到38.0～42℃来治疗恶性肿瘤。1971年Miller在《Cancer》杂志上撰文表示：应用肉毒素致发热治疗恶性肿瘤的5年生存率高达64%。从此，恶性肿瘤热疗渐渐引起医学界的重视。
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恶性肿瘤是目前危害人类健康的严重疾病之一，我国每年癌症发病人数约达170万，每年死于癌症的病人达150万，并且这个数字还在不断上升。然而，对恶性肿瘤尤其是中晚期恶性肿瘤，治疗上一直存在着很大的局限性，手术、放疗无法解决肿瘤细胞全身转移的问题，化疗虽然疗效快，但极易造成全身毒副反应。现在，肿瘤专家已普遍认识到热疗治疗肿瘤的巨大潜力，肿瘤热疗已成为继手术、放疗、化疗和生物治疗之后的一种全新的治疗肿瘤“绿色疗法”，因其无毒副作用，不损伤人体正常组织，不破坏自身免疫力等优点，备受肿瘤医生和患者的关注。那么，肿瘤热疗是怎么回事呢？请听专家的讲解。
肿瘤最怕热 热疗不伤身
潘祥林主任告诉记者，肿瘤细胞与正常细胞相比有一个致命的弱点，即耐热性差，肿瘤细胞可以耐受的温度不超过42℃，而人的正常体细胞可以耐受高达47℃的高温，热疗就是针对这一弱点而发挥作用的。
潘祥林主任介绍说，人体正常组织在体温升高的情况下，血管扩张，血流加速，散热较快。机体的这种调节机制保证了在体温升高时，甚至在达到热疗温度41至42℃左右时，组织损伤不大，且能够修复。
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而肿瘤细胞则不然，肿瘤细胞简单幼稚，恶性增殖，肿瘤组织血管结构杂乱，血流微循环淤滞，散热困难，热量易聚集，热疗中与周围正常组织可有5～10℃的温差，当肿瘤周围组织被加热至41℃时，瘤体内的温度往往达46℃以上，因此，40℃以上的高温即可引起肿瘤细胞凋亡，一旦升温以后在一段时间内无法降温，肿瘤便会被“热死”。
因此，一般热疗设备会将人体加温保持在41～42℃左右，这也是根据患者的个人体质和其病种的不同决定的，太高会“热”了正常细胞，太低又不能起到“热死”肿瘤细胞的作用。
治疗肿瘤转移 热疗更有优势
得了肿瘤不可怕，可怕的是肿瘤转移。潘祥林主任指出，原发肿瘤直径在1至2厘米，尚未被发现之前，癌细胞就已经开始转移。每克肿瘤组织每天可向血液中释放300至400万个癌细胞，虽然大部分癌细胞被机体免疫系统清除，但仍有万分之一的癌细胞会在体内各处种植下来，并迅速生长或潜伏等待时机，这就是肿瘤转移。“转移”是造成绝大多数癌症患者病情恶化直至死亡的重要原因，80%以上的恶性肿瘤病人死于肿瘤转移!
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然而，手术和放疗只能切除或杀灭原发肿瘤，对肿瘤转移无能为力。化疗虽是全身性的治疗手段，但化疗药物敌我不分，毒副作用太大，在杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常器官组织和免疫系统亦造成严重损害。
尤其对人体免疫功能的破坏，反给肿瘤复发和转移创造了有利条件，最终导致肿瘤组织的无节制生长，甚至多年后发生第二种肿瘤。
潘祥林主任表示，由于恶性肿瘤的广泛转移，现在普遍认为肿瘤是一种全身性疾病，局部、单一的治疗手段很难达到良好的治疗效果。
美国权威杂志《FORTUNE》封面文章显示，从上世纪五十年代到本世纪初，心脏病死亡率明显降低，而癌症的死亡率一直没有降低，最重要的原因是现有的治疗手段无法有效防治肿瘤转移。研究证实，用手术或放疗切除、杀灭原发肿瘤后，反而促进转移瘤的快速生长。
潘祥林主任指出，全身热疗对抗肿瘤转移有优势，能抑制肿瘤血管形成，有效抑制肿瘤转移。全身热疗能抑制肿瘤细胞分泌血管内皮生长因子，从而能抑制肿瘤内部血管的形成，破坏肿瘤及转移瘤生长与发展的基本条件；此外，全身热疗还能抑制肿瘤细胞基质金属蛋白酶的基因表达和合成，从而抑制肿瘤的转移。
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增强化疗疗效 避免肿瘤耐药
潘祥林主任告诉记者，在热疗条件下，多数化疗药物都有热增强效应。
例如，在41.5℃时博来霉素、马法兰的抗肿瘤效果是37℃时的3倍，环磷酰胺是37℃时的2.2倍，顺铂是37℃时的1.3倍。
同时，由于热疗不但能够增强化疗疗效，还能够抑制或逆转肿瘤细胞对化疗的耐药性，克服常规化疗易发生耐药的不足，为出现耐药或发生全身转移的中、晚期肿瘤患者提供解救方案。
因此，近年来，全身热疗与化疗结合密切，相关临床研究增多，逐步形成了肿瘤全身热化疗的分支学科，并针对不同性质肿瘤和肿瘤的不同发展阶段提出了一些行之有效的全身热化疗方案。
促进骨髓造血功能 增强机体免疫功能
, 百拇医药 潘祥林主任介绍说，热疗不但能够增强化疗疗效，而且可以保护骨髓，增强病人对热化疗的耐受性。
全身热疗可促进多种细胞因子，如细胞集落刺激因子、白细胞介素，及肿瘤坏死因子的分泌，从而促进外周血和骨髓造血干细胞的分化成熟。
因此，全身热疗在增强化疗效果的同时并不增加骨髓抑制，病人有更好的治疗耐受性，为根治肿瘤提供了可能。
另外，全身热疗还能刺激和增强机体免疫系统的功能，增强免疫功能，提高自身抗肿瘤能力。
全身热疗具有长效的T淋巴细胞激活作用，能增加T、B淋巴细胞的活性，以及自然杀伤细胞(NK)的抗肿瘤活性；还能调节人体白细胞进行重新分布，从而增强机体对肿瘤细胞的免疫监视功能。
热疗 全身局部两相宜
, 百拇医药 潘祥林主任告诉记者，肿瘤热疗经过近20年的发展已逐渐成熟，并主要向两个方向发展：一是针对肿瘤转移的全身热疗或结合化疗的全身热化疗，如近红外线太空舱全身热疗；二是针对肿瘤瘤体的精确热疗，如高能聚焦超声热疗(超声刀)，在临床上都已广泛应用，并取得良好疗效。
目前，临床上应用较多的红外线全身热疗技术，就是针对肿瘤转移而研发的全身热疗。治疗时全身温度升高到41.5至42℃，并维持60分钟。在升温期或恒温期可以结合化疗，以增强化疗疗效，减少化疗耐药。整个热化疗过程要进行5至6个小时。
全身热疗主要适用于如下病人：肿瘤手术后潜在转移(即手术中发现淋巴结转移或与周围脏器粘连)的病人；手术后肿瘤复发或转移的病人；肿瘤已经转移无法手术切除的病人；老年、体弱不能耐受化疗或化疗已经耐药的病人。
从近年来国内外的临床报道看，全身热疗的有效率在56至76%之间，平均总有效率为68%。据悉，山东大学第二医院肿瘤热化疗科自2004年开展全身热化疗至今，已完成300多例病人的治疗，总有效率近70%。
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另外，临床上治疗肿瘤常用的“超声刀”也属于肿瘤热疗的范畴。潘祥林主任介绍说，由于超声具有良好的方向性和穿透性，将超声束聚焦在体内肿瘤靶区，可在靶区焦点产生瞬间高温(70～100℃)，使肿瘤组织炭化坏死，而靶区外组织不受损伤。在杀灭和消除肿瘤瘤体方面，其治疗效果等效于手术切除，因此，超声聚焦热疗被通俗地称为“超声刀”。
潘祥林主任介绍说，超声刀属于精确热疗，它采用多元球面聚焦，治疗无创伤、痛苦小，没有放、化疗的毒副作用；另外，肿瘤的体内原位灭活可产生“瘤苗”效应，激发人体免疫功能，有效控制肿瘤的转移和复发。
超声刀采用的是“点累积式”治疗方式。治疗时彩超定位，确定肿瘤边界，根据肿瘤大小和形状设定治疗参数。然后在计算机控制下，高温焦点对肿瘤病灶进行逐点、逐行、逐层扫描，三维适形，对肿瘤周边正常组织损伤极小。治疗结束病人即刻自由活动，治疗后也无明显不良毒副反应。因此，对年老体弱者，不能手术、不耐受放化疗的病人，超声刀应该是首选的治疗方法。
超声刀适合所有的腹盆腔良、恶性肿瘤。尤其恶性肿瘤，如肝癌、胰腺癌、门静脉癌栓、腹膜后淋巴转移、膀胱癌、直肠癌、卵巢癌等疗效明确；对良性子宫肌瘤、子宫腺肌瘤、巧克力囊肿，以及前列腺增生等也有良好疗效。
据悉，山东大学第二医院肿瘤热化疗科自2005年至今，采用超声刀治疗良恶性肿瘤已近200例，瘤体灭活率高达90%以上。, http://www.100md.com
潘祥林，教授，博士研究生导师；山东大学医学院内科学研究所副所长，山东大学第二医院内科教研室主任、主任医师；血液.肿瘤科学术带头人；山东抗癌协会理事；山东省淋巴瘤专业委员会副主任委员；全国“十五”规划教材《诊断学》(第6版)主编；担任国家核心医学期刊《中国实验诊断学杂志》、《白血病.淋巴瘤》杂志等多种国家级杂志编委及常务编委。在国家专业学术期刊上发表论文百余篇，主编和参编教材、专著和书籍10余部。
作为血液.肿瘤科专家，对恶性肿瘤、难治性白血病/淋巴瘤等的诊断与治疗有丰富的临床经验。近年来，作为专家顾问，领导开展了恶性肿瘤的全身热化疗新技术，取得良好的疗效；并在国内首倡应用全身热化疗治疗复发/难治性白血病，其中1例“慢性粒细胞白血病急粒变”患者1次治疗即达到骨髓完全缓解。
门诊时间：周一全天，其他时间可直接到肿瘤热化疗科就诊
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咨询电话：0531-85875084 85875493
40多岁的周女士，2004年底被查出患有胃癌后接受了手术治疗。在做开腹手术时，医生发现癌细胞已大面积转移，只好“关闭”了腹腔，并预言她只能活3个月。周女士没有因此放弃，次年她接受了全身与腹腔局部化疗和腹腔局部热疗，8个治疗周期后病情大为好转。之后她又做了胃镜检查和核磁共振复查，没有发现胃部肿块和转移迹象，病情基本缓解。
早在1866年德国医生Bush就发现了这样一病例：一经病理证实的面部恶性肿瘤患者，因感染丹毒引起高烧，高烧后肿瘤奇迹般地消失了。
之后，1893年美国医生Coley开始应用肉毒素，使患者发热到38.0～42℃来治疗恶性肿瘤。1971年Miller在《Cancer》杂志上撰文表示：应用肉毒素致发热治疗恶性肿瘤的5年生存率高达64%。从此，恶性肿瘤热疗渐渐引起医学界的重视。
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恶性肿瘤是目前危害人类健康的严重疾病之一，我国每年癌症发病人数约达170万，每年死于癌症的病人达150万，并且这个数字还在不断上升。然而，对恶性肿瘤尤其是中晚期恶性肿瘤，治疗上一直存在着很大的局限性，手术、放疗无法解决肿瘤细胞全身转移的问题，化疗虽然疗效快，但极易造成全身毒副反应。现在，肿瘤专家已普遍认识到热疗治疗肿瘤的巨大潜力，肿瘤热疗已成为继手术、放疗、化疗和生物治疗之后的一种全新的治疗肿瘤“绿色疗法”，因其无毒副作用，不损伤人体正常组织，不破坏自身免疫力等优点，备受肿瘤医生和患者的关注。那么，肿瘤热疗是怎么回事呢？请听专家的讲解。
肿瘤最怕热 热疗不伤身
潘祥林主任告诉记者，肿瘤细胞与正常细胞相比有一个致命的弱点，即耐热性差，肿瘤细胞可以耐受的温度不超过42℃，而人的正常体细胞可以耐受高达47℃的高温，热疗就是针对这一弱点而发挥作用的。
潘祥林主任介绍说，人体正常组织在体温升高的情况下，血管扩张，血流加速，散热较快。机体的这种调节机制保证了在体温升高时，甚至在达到热疗温度41至42℃左右时，组织损伤不大，且能够修复。
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而肿瘤细胞则不然，肿瘤细胞简单幼稚，恶性增殖，肿瘤组织血管结构杂乱，血流微循环淤滞，散热困难，热量易聚集，热疗中与周围正常组织可有5～10℃的温差，当肿瘤周围组织被加热至41℃时，瘤体内的温度往往达46℃以上，因此，40℃以上的高温即可引起肿瘤细胞凋亡，一旦升温以后在一段时间内无法降温，肿瘤便会被“热死”。
因此，一般热疗设备会将人体加温保持在41～42℃左右，这也是根据患者的个人体质和其病种的不同决定的，太高会“热”了正常细胞，太低又不能起到“热死”肿瘤细胞的作用。
治疗肿瘤转移 热疗更有优势
得了肿瘤不可怕，可怕的是肿瘤转移。潘祥林主任指出，原发肿瘤直径在1至2厘米，尚未被发现之前，癌细胞就已经开始转移。每克肿瘤组织每天可向血液中释放300至400万个癌细胞，虽然大部分癌细胞被机体免疫系统清除，但仍有万分之一的癌细胞会在体内各处种植下来，并迅速生长或潜伏等待时机，这就是肿瘤转移。“转移”是造成绝大多数癌症患者病情恶化直至死亡的重要原因，80%以上的恶性肿瘤病人死于肿瘤转移!
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然而，手术和放疗只能切除或杀灭原发肿瘤，对肿瘤转移无能为力。化疗虽是全身性的治疗手段，但化疗药物敌我不分，毒副作用太大，在杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常器官组织和免疫系统亦造成严重损害。
尤其对人体免疫功能的破坏，反给肿瘤复发和转移创造了有利条件，最终导致肿瘤组织的无节制生长，甚至多年后发生第二种肿瘤。
潘祥林主任表示，由于恶性肿瘤的广泛转移，现在普遍认为肿瘤是一种全身性疾病，局部、单一的治疗手段很难达到良好的治疗效果。
美国权威杂志《FORTUNE》封面文章显示，从上世纪五十年代到本世纪初，心脏病死亡率明显降低，而癌症的死亡率一直没有降低，最重要的原因是现有的治疗手段无法有效防治肿瘤转移。研究证实，用手术或放疗切除、杀灭原发肿瘤后，反而促进转移瘤的快速生长。
潘祥林主任指出，全身热疗对抗肿瘤转移有优势，能抑制肿瘤血管形成，有效抑制肿瘤转移。全身热疗能抑制肿瘤细胞分泌血管内皮生长因子，从而能抑制肿瘤内部血管的形成，破坏肿瘤及转移瘤生长与发展的基本条件；此外，全身热疗还能抑制肿瘤细胞基质金属蛋白酶的基因表达和合成，从而抑制肿瘤的转移。
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增强化疗疗效 避免肿瘤耐药
潘祥林主任告诉记者，在热疗条件下，多数化疗药物都有热增强效应。
例如，在41.5℃时博来霉素、马法兰的抗肿瘤效果是37℃时的3倍，环磷酰胺是37℃时的2.2倍，顺铂是37℃时的1.3倍。
同时，由于热疗不但能够增强化疗疗效，还能够抑制或逆转肿瘤细胞对化疗的耐药性，克服常规化疗易发生耐药的不足，为出现耐药或发生全身转移的中、晚期肿瘤患者提供解救方案。
因此，近年来，全身热疗与化疗结合密切，相关临床研究增多，逐步形成了肿瘤全身热化疗的分支学科，并针对不同性质肿瘤和肿瘤的不同发展阶段提出了一些行之有效的全身热化疗方案。
促进骨髓造血功能 增强机体免疫功能
, 百拇医药 潘祥林主任介绍说，热疗不但能够增强化疗疗效，而且可以保护骨髓，增强病人对热化疗的耐受性。
全身热疗可促进多种细胞因子，如细胞集落刺激因子、白细胞介素，及肿瘤坏死因子的分泌，从而促进外周血和骨髓造血干细胞的分化成熟。
因此，全身热疗在增强化疗效果的同时并不增加骨髓抑制，病人有更好的治疗耐受性，为根治肿瘤提供了可能。
另外，全身热疗还能刺激和增强机体免疫系统的功能，增强免疫功能，提高自身抗肿瘤能力。
全身热疗具有长效的T淋巴细胞激活作用，能增加T、B淋巴细胞的活性，以及自然杀伤细胞(NK)的抗肿瘤活性；还能调节人体白细胞进行重新分布，从而增强机体对肿瘤细胞的免疫监视功能。
热疗 全身局部两相宜
, 百拇医药 潘祥林主任告诉记者，肿瘤热疗经过近20年的发展已逐渐成熟，并主要向两个方向发展：一是针对肿瘤转移的全身热疗或结合化疗的全身热化疗，如近红外线太空舱全身热疗；二是针对肿瘤瘤体的精确热疗，如高能聚焦超声热疗(超声刀)，在临床上都已广泛应用，并取得良好疗效。
目前，临床上应用较多的红外线全身热疗技术，就是针对肿瘤转移而研发的全身热疗。治疗时全身温度升高到41.5至42℃，并维持60分钟。在升温期或恒温期可以结合化疗，以增强化疗疗效，减少化疗耐药。整个热化疗过程要进行5至6个小时。
全身热疗主要适用于如下病人：肿瘤手术后潜在转移(即手术中发现淋巴结转移或与周围脏器粘连)的病人；手术后肿瘤复发或转移的病人；肿瘤已经转移无法手术切除的病人；老年、体弱不能耐受化疗或化疗已经耐药的病人。
从近年来国内外的临床报道看，全身热疗的有效率在56至76%之间，平均总有效率为68%。据悉，山东大学第二医院肿瘤热化疗科自2004年开展全身热化疗至今，已完成300多例病人的治疗，总有效率近70%。
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另外，临床上治疗肿瘤常用的“超声刀”也属于肿瘤热疗的范畴。潘祥林主任介绍说，由于超声具有良好的方向性和穿透性，将超声束聚焦在体内肿瘤靶区，可在靶区焦点产生瞬间高温(70～100℃)，使肿瘤组织炭化坏死，而靶区外组织不受损伤。在杀灭和消除肿瘤瘤体方面，其治疗效果等效于手术切除，因此，超声聚焦热疗被通俗地称为“超声刀”。
潘祥林主任介绍说，超声刀属于精确热疗，它采用多元球面聚焦，治疗无创伤、痛苦小，没有放、化疗的毒副作用；另外，肿瘤的体内原位灭活可产生“瘤苗”效应，激发人体免疫功能，有效控制肿瘤的转移和复发。
超声刀采用的是“点累积式”治疗方式。治疗时彩超定位，确定肿瘤边界，根据肿瘤大小和形状设定治疗参数。然后在计算机控制下，高温焦点对肿瘤病灶进行逐点、逐行、逐层扫描，三维适形，对肿瘤周边正常组织损伤极小。治疗结束病人即刻自由活动，治疗后也无明显不良毒副反应。因此，对年老体弱者，不能手术、不耐受放化疗的病人，超声刀应该是首选的治疗方法。
超声刀适合所有的腹盆腔良、恶性肿瘤。尤其恶性肿瘤，如肝癌、胰腺癌、门静脉癌栓、腹膜后淋巴转移、膀胱癌、直肠癌、卵巢癌等疗效明确；对良性子宫肌瘤、子宫腺肌瘤、巧克力囊肿，以及前列腺增生等也有良好疗效。
据悉，山东大学第二医院肿瘤热化疗科自2005年至今，采用超声刀治疗良恶性肿瘤已近200例，瘤体灭活率高达90%以上。, http://www.100md.com