更好地控制哮喘——应该关注什么?如何达到目标?
编者按 在全球范围内,哮喘发病率逐年上升,已经成为一个占用大量公共卫生资源的慢性疾病。相对欧美发达国家而言,我国患者和医师对哮喘的认识不足,哮喘诊断率低,死亡率偏高。为了加强临床医师对哮喘的认识,更好地推广哮喘的规范诊治,中国哮喘联盟与默沙东公司联合举办了“更好地控制哮喘:应该关注什么、如何达到目标?”的亚太地区讲者论坛。论坛于2007年8月18-19日在北京中国大饭店召开,来自法国、德国、英国、瑞典、中国、韩国、新加坡、越南、中国台湾等国家和地区的300多位专家学者共聚一堂,共同就哮喘诊治的热点问题进行深入探讨。本报记者应邀参会,现摘取会议的精华内容报道如下,供读者参考。
气道炎症:症状的来源,治疗的靶点
德国Rostock大学 J. Christian Virchow教授
2006年更新的全球哮喘防治创议指南(GINA)提出:哮喘是一个全球性问题,估计有超过3亿人受累;尽管控制哮喘的费用看似很高,但由于未正确治疗造成的医疗花费更高;哮喘的发病受基因和环境的相互影响;虽然哮喘临床表现变异很大,但气道炎症始终是其不变的特征。
, 百拇医药
气道炎症是近年来哮喘发病机制研究领域的重要进展,目前已经明确,哮喘是由多种细胞和细胞组分参与作用的慢性气道炎症性疾病。气道炎症先于症状出现,既使在缓解期也存在;对气道炎症的治疗不足导致了不必要的并发症和死亡,也造成了不可逆转的气道损害。但目前哮喘抗炎症治疗的选择不多,相比支气管扩张剂的使用而言,气道炎症的预防治疗使用不足。
参与哮喘气道炎症反应的细胞包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞等。介导调节哮喘的因子包括组胺、白三烯、前列腺素、促凝血素神经激肽、细胞因子等等,其中半胱氨酰白三烯(CysLT)的作用日益受到重视。CysLT由炎症细胞如肥大细胞和嗜酸细胞等生成,在哮喘发病中有多方面生物学作用:增加血管通透性和水肿形成;增加黏液生成,减弱黏膜纤毛转运;吸引炎症细胞(如嗜酸细胞)从血液迁移到气道并释放炎性介质,损伤气道上皮;直接引起支气管痉挛,刺激平滑肌细胞增殖(图1)。
Volovitz等的研究提示,CysLT浓度升高与患者哮喘症状评分的增高密切相关。Pepe等的研究表明,在中度和严重哮喘患者中,支气管平滑肌细胞肥大增生与第一秒用力呼气末容积(FEV1)下降密切相关,而刺激支气管平滑肌细胞增生正是CysLT生物作用的一个方面。CysLT可以介导上皮下胶原沉着和平滑肌细胞肥大增生,从而导致不可逆的气道重塑和气道阻塞。Henderson等的研究表明,在哮喘模型中采用孟鲁司特治疗可以减轻气道炎症反应和胶原沉着。Kelly等的研究表明,孟鲁司特治疗可以减少气道内成肌纤维细胞数量,从而改善气道重塑。
最常用于哮喘抗炎治疗的药物是皮质类固醇,但是,体内研究已证实皮质类固醇并不能干扰CysLT的合成;尽管采用了吸入性皮质类固醇(ICS)治疗,哮喘患者的气道炎症仍然持续存在,仍有部分患者未被满意控制。针对这种现象,有学者提出引起哮喘气道炎症至少存在双重途径,其中一个途径是由对皮质激素敏感的炎症介质导致的,采用ICS治疗可以阻断该途径而减轻气道炎症;另外的一个途径是由白三烯引起的,需要采用白三烯受体拮抗剂LTRA治疗才能阻断该途径。
总之,气道炎症在哮喘发病机制以及病理生理过程中的作用越来越受到学界的重视,针对气道炎症的治疗也得到前所未有的重视。新版GINA一个显著的观点变化就是:LTRA在哮喘的控制中有了更突出的作用,特别在成人患者中。, 百拇医药
气道炎症:症状的来源,治疗的靶点
德国Rostock大学 J. Christian Virchow教授
2006年更新的全球哮喘防治创议指南(GINA)提出:哮喘是一个全球性问题,估计有超过3亿人受累;尽管控制哮喘的费用看似很高,但由于未正确治疗造成的医疗花费更高;哮喘的发病受基因和环境的相互影响;虽然哮喘临床表现变异很大,但气道炎症始终是其不变的特征。
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气道炎症是近年来哮喘发病机制研究领域的重要进展,目前已经明确,哮喘是由多种细胞和细胞组分参与作用的慢性气道炎症性疾病。气道炎症先于症状出现,既使在缓解期也存在;对气道炎症的治疗不足导致了不必要的并发症和死亡,也造成了不可逆转的气道损害。但目前哮喘抗炎症治疗的选择不多,相比支气管扩张剂的使用而言,气道炎症的预防治疗使用不足。
参与哮喘气道炎症反应的细胞包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞等。介导调节哮喘的因子包括组胺、白三烯、前列腺素、促凝血素神经激肽、细胞因子等等,其中半胱氨酰白三烯(CysLT)的作用日益受到重视。CysLT由炎症细胞如肥大细胞和嗜酸细胞等生成,在哮喘发病中有多方面生物学作用:增加血管通透性和水肿形成;增加黏液生成,减弱黏膜纤毛转运;吸引炎症细胞(如嗜酸细胞)从血液迁移到气道并释放炎性介质,损伤气道上皮;直接引起支气管痉挛,刺激平滑肌细胞增殖(图1)。
Volovitz等的研究提示,CysLT浓度升高与患者哮喘症状评分的增高密切相关。Pepe等的研究表明,在中度和严重哮喘患者中,支气管平滑肌细胞肥大增生与第一秒用力呼气末容积(FEV1)下降密切相关,而刺激支气管平滑肌细胞增生正是CysLT生物作用的一个方面。CysLT可以介导上皮下胶原沉着和平滑肌细胞肥大增生,从而导致不可逆的气道重塑和气道阻塞。Henderson等的研究表明,在哮喘模型中采用孟鲁司特治疗可以减轻气道炎症反应和胶原沉着。Kelly等的研究表明,孟鲁司特治疗可以减少气道内成肌纤维细胞数量,从而改善气道重塑。
最常用于哮喘抗炎治疗的药物是皮质类固醇,但是,体内研究已证实皮质类固醇并不能干扰CysLT的合成;尽管采用了吸入性皮质类固醇(ICS)治疗,哮喘患者的气道炎症仍然持续存在,仍有部分患者未被满意控制。针对这种现象,有学者提出引起哮喘气道炎症至少存在双重途径,其中一个途径是由对皮质激素敏感的炎症介质导致的,采用ICS治疗可以阻断该途径而减轻气道炎症;另外的一个途径是由白三烯引起的,需要采用白三烯受体拮抗剂LTRA治疗才能阻断该途径。
总之,气道炎症在哮喘发病机制以及病理生理过程中的作用越来越受到学界的重视,针对气道炎症的治疗也得到前所未有的重视。新版GINA一个显著的观点变化就是:LTRA在哮喘的控制中有了更突出的作用,特别在成人患者中。, 百拇医药