第二十七章 先天性畸形和致畸
先天性畸形(congenital malformation)是由于胚胎发育紊乱而出现的形态结构异常。研究先天畸形的科学称畸形学(teratology)，是胚胎学的一个重要分支。
近些年来，随着现代工业发展和环境污染的加重，先天畸形的发生率有上升趋势。同时，由于生活水平的提高和医疗条件的改善，感染性疾病、营养性疾病和老年性疾病的发病率和死亡率明显下降。因此，先天畸形便成了危害人类健康的严重疾患，受到世界各国的高度重视。近年对先天畸形进行了广泛的监测和病因学调查，并开展了深入的实验研究，取得长足的进展。
一、先天畸形的发生概况和分类
(一)先天畸形的发生概况
Kennedy(1967)综合分析了世界各国近2000万新生儿的畸形发生壮况，结果显示：根据医院出生记录统计的畸形儿发生率为1.26%，根据儿科医生查体结果统计出的畸形儿发生率为4.5%，其中美国的畸形儿发生率最高，为8.76%；德国最低，为2.2%。1966年世界卫生组织对16个国家25个妇幼保健中心的421781例产妇进行了规范化统计，结果显示：416695例产妇为单产，5086例为双产或多产，共产出426932个新生儿，其中畸形儿7385例，占总数的1.73%。在出现的各种畸形中，四肢畸形占26%，神经管畸形占17%，尿生殖系统畸形占14%，颜面畸形占9%，消化系统畸形占8%，心血管畸形占4%，多发畸形占22%。据报道，1965年日本新生儿的畸形发生率为6%，1984年上升为14%，20年内增长了1倍多。
从1986年10月至1987年9月，我国卫生部组织由华西医科大学负责及29个省市自治区945所医院和妇幼保健院参加，对全国1243284例围产儿进行了监测，结果显示：畸形儿的发生率为1.3%，其中以神经管畸形和唇腭裂畸形的出现率最高。
(二)先天畸形的分类
1958年至1982年,Willis、Grag和Moore根据先天畸形的胚胎发生过程,先后提出了大致相同的畸形分类方法。根据这种分类方法,先天畸形可分为以下几种类型。
整胚发育畸形：多由严重遗传缺陷引起，大都不能形成完整的胚胎并早期死亡吸收或自然流产。
胚胎局部发育畸形：由胚胎局部发育紊乱引起，涉及范围并非一个器官，而是多个器官。例如头面发育不全(ethmocephalus)、并肢畸形(sirenomelus)等。
器官和器官局部畸形：由某一器官不发生或发育不全所致，例如双侧或单侧肺不发生、室间隔膜部缺损等。
组织分化不良性畸形：这类畸形的发生时间较晚且肉眼不易识别。例如骨发育不全(osteogenesis imperfecta)、克汀病(cretinism)、巨结肠(Hirschsprumg disease)等。
发育过度性畸形：由器官或器官的一部分增生过度所致，例如在房间隔形成期间第二隔生长过度而引起的卵圆孔闭合或狭窄、多指(趾)畸形等。
吸收不全性畸形：在胚胎发育过程中，有些结构全部吸收或部分吸收，如果吸收不全，就会出现畸形。例如蹼状指(趾)、不通肛、食管闭锁等。
超数和异位发生性畸形：由于器官原基超数发生或发生于异常部位而引起，如多孔乳腺、异位乳腺、双肾盂双输尿管等。
发育滞留性畸形：器官发育中途停止，器官呈中间状态。例如双角子宫、隐睾、骨盆肾、气管食管瘘等。
重复畸形：重复畸形(double malformation)是由于单卵孪生的两个胎儿未能完全分离，致使胎儿整体或部分结构不同程度地重复出现。这是人类最早认识和描述的一种畸形。
寄生畸形：寄生畸形(parasitic malformation)又称寄生胎(parasit)。单卵孪生的两个胎儿发育速度相差甚大，致使小者附属在大者的某一部位。
世界卫生组织(WHO)在疾病的国际分类中，根据先天畸形的发生部位进行分类，并对各种畸形编排了分类代码。目前世界各国对先天畸形的调查统计大都采用这种分类方法，并根据本国的具体情况略加修改补充。其中12种先天畸形是世界各国常规监测的对象，是国际学术和资料交流中的代表性畸形(表27-1)。在我国的出生缺陷监测中，以这12种先天畸形为基础，并根据我国的具体情况增加了多见或比较多见的9种畸形；其中尿道上裂和尿道下裂合为一类，上肢和下肢短肢畸形也合为一类，共19种(表27-2)。
表27-1 国际常规监测的12种先天畸形
| 先天畸形 | 国际分类编码 | 先天畸形 | 国际分类编码 |
| 无脑儿 | 740 | 直肠及肛门闭锁 | 751.2 |
| 脊柱裂 | 741 | 尿道下裂 | 752.2 |
| 脑积水 | 742 | 短肢畸形-上肢 | 755.2 |
| 腭裂 | 749.0 | 短肢畸形-下肢 | 755.3 |
| 全部唇裂 | 749.1～749.2 | 先天性髋关节脱位 | 755.6 |
| 食管闭锁及狭窄 | 750.2 | 唐氏综合征 | 759.3 |
表27-2 我国监测的19种先天畸形
| 先天畸形 | 国际分类编码 | 先天畸形 | 国际分类编码 |
| 无脑儿 | 740 | 短肢畸形(上、下肢) | 755.2～755.3 |
| 脊柱裂 | 741 | 先天性髋关节脱位 | 755.6 |
| 脑积水 | 742 | 畸形足 | 754 |
| 腭裂 | 749.0 | 多指与并指(趾) | 755.0～755.1 |
| 全部唇裂 | 749.1～749.2 | 血管瘤(73cm) | 620 |
| 先天性心血管病 | 746～747 | 色素痣(73cm) | 757.1 |
| 食管闭锁及狭窄 | 750.2 | 唐氏综合征 | 759.3 |
| 直肠及肛门闭锁 | 751.2 | 幽门肥大 | 750.1 |
| 内脏外翻 | 606 | 膈疝 | 603 |
| 尿道上、下裂 | 752.2～752.3 |