精神分裂症病人组织相容性抗原第Ⅲ组C2、Bf及C4别型的检测Δ
作者:汪策 翦必希 姜小丹 赵修竹
单位:(武汉同济医科大学病理生理学教研室 430030)
关键词:精神分裂症;组织相容性抗原;补体成分
中华医学杂志900315
提要 对60例精神分裂症病人血清进行了组织相容性抗原(HLA)第Ⅲ组(C2、Bf及C4)的别型检测,结果发现Bf*F、Bf*S07及C4A*4的频率较正常人显著增高,它们与该病发病的相对危险性(RR)分别为1.81、7.79及4.18,病因分数(EF)分别为0.086、0.060及0.0142。C2变化不明显。
精神分裂症是最常见的精神病,一般认为精神分裂症的发病有遗传、环境、代谢及免疫等因素共同作用。在遗传因素中有人提出组织相容性抗原(HLA)A9、B5、B17与其发病有关,Rudduck等亦曾报道精神分裂症患者C4B*QO及C3*F频率显著增加[1,2]。我室一直在研究HLA第Ⅲ组(HLA-Ⅲ)C2、Bf及C4的多态性与疾病,特别是自身免疫性疾病的相关性。有人报道,精神分裂症也属自身免疫性疾病[3]。为了探查HLA-Ⅲ成分的别型(allotype,同种异型)的变化与精神分裂症的关联,我们对60例精神分裂症病人血清进行了C2、Bf及C4多态性的同步检测。
材料与方法
1. 样本:60份精神分裂症病人肝素抗凝血清,取自武汉市精神病院住院病人。病人具有明显精神症状,符合ICD-9及DSM-Ⅲ的有关精神分裂症的诊断标准,每个患者由3位医生共同诊断。男女各半,平均年龄29.1岁,病程多为2~6年,起病形式以缓慢起病为多。无其他疾患,均未接受免疫抑制治疗。
2. 方法:采用C2、Bf及C4定型程序[4~6]。
3. 命名:采用的国际通用命名法命名[7~9]。即C4两座位(C4A与C4B)各等位基因变体按电泳迁移率顺序以阿拉伯数字命名;Bf按迁移率顺序以快(F)、慢(S)等命名;C2按等电点不同,以C(common)、B(basic),A(acid)等命名。
4. 统计:表型及基因频率采用直接计数法计算;与正常对比采用x2检验;计算相对危险性(RR)及显著性检验[10]。预防分数(PF)及病因分数(EF)依Sveigaard等[11]提出的公式计算。上述数据输入IBM-pc微机处理。
结 果
实测60例病人C2及Bf,45例C4样本。其表型分布、基因频率及与正常人群的对比结果见表1~3。
从表1可见精神分裂症病人C2的表型分布及基因频率与正常人对照均无显著性变化,各数值对比的P值均大于0.05。而Bf与C4的变化则甚为明显。从Bf表型分布来看,精神分裂症时纯合子SS的频率明显降低,杂合子SS07的频率则升高,SF变化不著。进一步分析基因频率发现,病人Bf*F及Bf*S07较正常显著增高(Bf*F:0.1916对0.1159,P<0.05;Bf*S07:0.0667对0.0091,P<0.001)。Bf*S频率则明显降低(0.7417对0.8727,P<0.001)。
表1 精神分裂症病人与正常人C2表型分布及基因频率的比较 C2表型
精神分裂症
正常
例数
频率
例数
频率
CC
55
0.9167
216
0.9351
AA
2
0.0333
1
0.0043
BC
2
0.0333
9
0.0390
AC
1
0.0167
5
0.0216
合计
60
1.0000
231
1.0000
基因
精神分裂症
正常
基因数
频率
基因数
频率
C
113
0.9417
446
0.9654
B
2
0.0167
9
0.0195
A
5
0.0417
7
0.0151
合计
120
1.0000
462
1.0000
表2 精神分裂症病人与正常人Bf表型分布及基因频率的比较 Bf表型
精神分裂症
正常
例数
频率
例数
频率
SS
33
0.5500
171
0.7717**
SF
15
0.2500
37
0.1618
FF
4
0.0667
7
0.0318
SS 07
8
0.1333
4
0.0181**
SS 045……
1
0.0046
合计
60
1.0000
220
1.0000
基因
精神分裂症
正常
基因数
频率
基因数
频率
S
89
0.7417
384
0.8727**
F
23
0.1916
51
0.1159*
SO7
8
0.0667
4
0.0091**
SO45……
1
0.0023
合计
120
1.0000
440
1.0000
*P<0.05 **P<0.001
表3 精神分裂症病人与正常人C4基因频率的比较 C4基因
精神分裂症
正常
χ2
P
基因数
频率
基因数
频率
C4A
4
5
0.0556
5
0.0140
3.9321
<0.05
3
59
0.6556
228
0.6330
0.1538
>0.05
2
9
0.1000
69
0.1920
4.2223
<0.05
1……
4
0.0110……
91……
1
0.0030……
Q0
17
0.1889
53
0.1470
0.9516
>0.05
C4B
3……
2
0.0060……
2
6
0.0667
46
0.1270
2.6307
>0.05
1
71
0.7889
270
0.7510
0.5931
>0.05
92
3
0.0333
15
0.0410
0.0329
>0.05
96……
2
0.0060……
9W……
1
0.0030……
Q0
10
0.1111
24
0.0660
2.0363
>0.05
表4 Bf、C4基因与精神分裂症病人的RR,EF,PF
RR
P(Pc)
EF
PF
Bf*F
1.81
0.0125(0.0374)
0.086…
Bf*SO7
7.79
0.0073(0.0219)
0.060…
Bf*S………
0.510
C4A*4
4.18
0.0043(0.0173)
0.042…
C4A*2………
0.102
我们还计算了Bf*F,Bf*SO7及C4A*4对精神分裂症发病的相对危险性(RR)及病因分数(EF),同时计出了Bf*S及C4A*2的预防分数(PF)(表4)。讨 论
从本研究结果可见,精神分裂症时,Bf*F与Bf*S07可能为与致病有关的基因,而Bf*S则可能为机体的保护基因,这在我们检测过的疾病如系统性红斑狼疮、Graves氏病、胰岛素依赖型糖尿病等时均表现过类似情况。
精神分裂症病人C4的表型分布与正常人大致相同,如A3,3B1,1为最常见的表型。但其基因频率则与正常人有所不同。我们发现病人C4A*4的频率(0.0556)较正常人(0.140)增高(P<0.05),而C4A*2频率则降低(P<0.05)。除C4A*4频率增高外,C4A*QO及C4B*QO频率亦高(0.1889与0.1111),但无统计学意义。因此我们没有得出Rudduck等报道的C4B*QO显著增高的结果[1]。
目前还不知道Bf*F、Bf*SO7及C4A*4与该病发病的关系如何,仅提出如下假说来解释这些变化。
1. 这几种基因可能与精神分裂症致病基因存在着连锁不平衡,致病基因导致这些基因频率增高。
2. 是否Bf*F、Bf*SO7或C4A*4与HLA-A9,B5,B17某一座位存在着连锁不平衡,这需要通过家系分析求出连锁的单倍型后方能确知。
3. Bf*F、Bf*SO7及C4A*4可能本身就是精神分裂症的易感基因。
参考文献
1. Rudduck C, et al. Complement factor C4 in Schizophenia. Hum Hered 1985;25:223.
2. Rudduck C, et al. C3 and C6 complement types in Schizophrenia Hum Hered 1985;35:255.
3. Heath RG, Krupp IM, Schizophenia as an immunologic disorder. Archs gen Psychiat. 1967;16:1.
4. 田延武,赵修竹.中国武汉地区汉族人C2遗传多态现象.遗传学报 1989;16:226.
5. 程建华,赵修竹.中国武汉地区汉族人备解素因子B遗传多态现象.上海免疫学杂志 1986;6:35.
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7. Mauff G, et al. Statement on the nomenclature of human C4 allotypes. Immunobiol 1983;146:184.
8. Mauff G, et al. The nomenclature of properdin factor B allotypes. Z Immun-Forsch 1983;154:115.
9. Tokunga K, at al. Genetic polymorphism of complement C2 in Japanese. Hum Genet 1981;58:213.
10. 赵桐茂. HLA分型的原理与应用. 第1版.上海科技出版社,1984:209.
11. Svejgaard, A, et al. HLA and diseases. Immunol Rev 1983;70:193.
Δ国家自然科学基金资助的项目
(1989年1月21日收稿 同年7月15日修回)
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