尼莫地平改善记忆作用的临床研究
作者：赵峰 王文 刘力生 彭淑瑞 王凤 冯晓霁
单位：(北京，中国医学科学院心血管病研究所 100037)
关键词：尼莫地平；记忆；儿茶酚胺类
中华医学杂志900510
提要 根据尼莫地平能够改善动物学习记忆的国内外研究报道，对原发性高血压患者记忆减退症进行了尼莫地平用药的临床观察。初步结果表明，尼莫地平对原发性高血压患者记忆减退症状有一定的改善作用，作用机制可能与血浆儿茶酚胺含量变化有一定联系。
1，4-双氨吡啶类第二代新药尼莫地平(Nimo-dipin，NM)为选择性扩张脑血管的强效钙拮抗剂，对离体或在体、正常或缺血的脑动脉均有明显的扩张作用[1]。该特点引起国内外许多学者的关注，并对NM能否改善记忆功能的作用进行了大量实验研究[1～3]，发现NM不仅具有改善脑循环的作用，而且具有向精神性特性，认为NM可能是一处向智性药物[3]。为了进一步证实NM改善记忆减退症状的确切作用，我们对50名原发性高血压患者进行了临床初步研究。
, 百拇医药
材料与方法
一、对象与分组
选择高血压门诊符合WHO诊断标准的轻、中度原发性高血压患者50例，年龄在50～60岁之间，具有高小以上文化程度，有记忆减退主诉，经记忆测查其记忆商(MQ)低于100～109分，性别不限。按随机、单盲、交叉、对照的原则将50例患者分为治疗组(A组)30例和自身交叉对照组(B组)20例，两组平均年龄和文化程度基本接近，男女比例分别为1.9：1和1.5：1。
二、试验药物和方法
NM片剂由山东新华制药厂提供，每片含量20mg。
A、B两组患者试验前均服外观与NM相同的安慰剂2周，并停服其它药物，2周后用临床记忆量表(甲套)进行记忆测查，剔除MQ〉109分者，而后A组连续服NM3个月，每日3次，最大药量为240mg/日；同时B组服安慰剂2个月。服药到期后，分别对两组进行临床记忆(乙套)测查。以后B组20例做自身交叉对照，继续服NM3个月，到期后，再次进行记忆测查(甲套)。
, 百拇医药
三、血浆儿茶酚胺(CA)的测定
抽测A组中20例患者服药前后血浆肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(NE)的含量。测定方法采用改良荧光测定法[4]。
四、临床记忆量表内容及测查
临床记忆量表由中国科学院心理研究所编制，分甲、乙两套，主要内容包括指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意图形再认及人像特点联系回忆等五个方面[5]。记忆测查由受过专门训练的心理测查员完成。测查员不知道分组和被试服药情况。
五、统计处理
将所有记忆量表原始分换算成量表分进行统计处理。
结 果
A、B两组患者服用NM和安慰剂前后各项记忆测查结果见附表。
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附表 A、B组记忆测查结果(
±S)
指向记忆
联想学习
无意图形
图像回忆
人像联想
总分
MQ
A组
服NM前
16±6
18±5
, http://www.100md.com
19±5
15±5
17±4
86±15
91±11
服NM后
23±5**
24±4**
21±4*
23±4**
22±4*
115±13**
115±12**
, 百拇医药
B组
服安慰剂前
16±6
18±6
18±4
14±6
17±5
85±15
91±11
服安慰剂后
15±5
18±5
19±6
, http://www.100md.com
14±5
19±5
85±14
91±10
服NM后
22±5**
23±4*
22±3*
21±4**
23±6**
113±15**
113±13**
* P〈0.05 ** P〈0.01
, http://www.100md.com
可见治疗组服用NM后，各项记忆测查成绩比用药前和服安慰剂的对照组的成绩均有较明显提高，t检验达到了显著水平；自身交叉对照服用安慰剂后的测查成绩与用药前相比无明显变化，而且低于治疗组测查成绩。但是该组自身交叉后，即服NM后，记忆成绩也得到了较明显的提高，与服剂前后及治疗组服NM以前的记忆成绩相比，差异有显著意义。
抽测治疗组20例患者服用NM前后血浆E和NE含量发现服NM后血浆NE含量所增加，用药前NE含量为0.361±0.072ng/ml，用药后NE含量为0.683±0.086ng/ml，差异有显著性(P〈0.05)；而E含量用药前后无明显变化。
讨 论
记忆力减退是原发性高血压患者常见的症状，本试验通过对50例原发性高血压患者服用NM前后记忆变化的对比研究，初步发现NM对回忆和再认两种记忆活动均有一定的改善作用。从五项测验结果的分析可以看出，A、B两组患者的记忆测查成绩和MQ，于服NM后均比服药前及服安慰剂后有一定的提高，且有统计学意义。有并钙离子拮抗剂对血浆CA含量的报道比较少，根据本实验结果，服NM后患者血浆NE含量比服药前有了较明显的提高，是NM作为钙离子拮抗剂影响了CA含量，还是NM向精神作用特性的体现，目前尚难作出肯定回答，考虑NM可能具有某种提高神经系统兴奋性的作用。
, http://www.100md.com
近年来，国内外对NM改善记忆功能方面的实验报道较多[1～3]，但有关NM改善记忆功能的作用机制尚未阐明。有人认为NM改善记忆不仅与扩张脑血管增加供氧有关，很可能另有其它机制参予，可能与影响胆碱能系统和蛋白质合成有关[1]。也有人认为它具有向精神性作用，并用NM治疗老年抑郁症收到了满意的疗效，从而推测它有提高神经系统兴奋性作用[4]。综合各家学说和本试验结果，我们初步认为NM改善记忆的作用机制可能与影响胆碱能系统活动和影响脑内特定的脑电活动以及影响蛋白质的合成有一定的关系，同时不能忽视NM拮抗脑内过多的钙及提高神经系统兴奋性，从而使记忆得到改善的可能性。总之，NM改善人的记忆作用和其作用机制均有待进一步深入研究。
参考文献
1. 程秀娟，等.脑血管扩张剂——尼莫地平、硝苯吡啶和长春胺对大鼠及小鼠记忆障碍的改善作用.药理学报 1986；21：731.
, 百拇医药
2. Hoffmeister F, et al. Behavioral effects of nimodipine in animals. Arzeim-Forsch 1982；32：347.
3. Itil TM, et al. Nimodipine a calcium antagonist vasodilator with psychotropie properties (a controlled quantiaative pharmaco-EEG study).Cur Ther Res 1984；35：405.
4. 金律，等.改良荧光法测定去甲肾上腺素及肾上腺素.中国医学科学院学报 1981；18.
5. 临床记忆量表编制协作组.临床记忆量表手册.北京中国科学院心理研究所，1984：25-37.
(1989年10月21日收稿 1990年2月23日修回), http://www.100md.com
单位：(北京，中国医学科学院心血管病研究所 100037)
关键词：尼莫地平；记忆；儿茶酚胺类
中华医学杂志900510
提要 根据尼莫地平能够改善动物学习记忆的国内外研究报道，对原发性高血压患者记忆减退症进行了尼莫地平用药的临床观察。初步结果表明，尼莫地平对原发性高血压患者记忆减退症状有一定的改善作用，作用机制可能与血浆儿茶酚胺含量变化有一定联系。
1，4-双氨吡啶类第二代新药尼莫地平(Nimo-dipin，NM)为选择性扩张脑血管的强效钙拮抗剂，对离体或在体、正常或缺血的脑动脉均有明显的扩张作用[1]。该特点引起国内外许多学者的关注，并对NM能否改善记忆功能的作用进行了大量实验研究[1～3]，发现NM不仅具有改善脑循环的作用，而且具有向精神性特性，认为NM可能是一处向智性药物[3]。为了进一步证实NM改善记忆减退症状的确切作用，我们对50名原发性高血压患者进行了临床初步研究。
, 百拇医药
材料与方法
一、对象与分组
选择高血压门诊符合WHO诊断标准的轻、中度原发性高血压患者50例，年龄在50～60岁之间，具有高小以上文化程度，有记忆减退主诉，经记忆测查其记忆商(MQ)低于100～109分，性别不限。按随机、单盲、交叉、对照的原则将50例患者分为治疗组(A组)30例和自身交叉对照组(B组)20例，两组平均年龄和文化程度基本接近，男女比例分别为1.9：1和1.5：1。
二、试验药物和方法
NM片剂由山东新华制药厂提供，每片含量20mg。
A、B两组患者试验前均服外观与NM相同的安慰剂2周，并停服其它药物，2周后用临床记忆量表(甲套)进行记忆测查，剔除MQ〉109分者，而后A组连续服NM3个月，每日3次，最大药量为240mg/日；同时B组服安慰剂2个月。服药到期后，分别对两组进行临床记忆(乙套)测查。以后B组20例做自身交叉对照，继续服NM3个月，到期后，再次进行记忆测查(甲套)。
, 百拇医药
三、血浆儿茶酚胺(CA)的测定
抽测A组中20例患者服药前后血浆肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(NE)的含量。测定方法采用改良荧光测定法[4]。
四、临床记忆量表内容及测查
临床记忆量表由中国科学院心理研究所编制，分甲、乙两套，主要内容包括指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意图形再认及人像特点联系回忆等五个方面[5]。记忆测查由受过专门训练的心理测查员完成。测查员不知道分组和被试服药情况。
五、统计处理
将所有记忆量表原始分换算成量表分进行统计处理。
结 果
A、B两组患者服用NM和安慰剂前后各项记忆测查结果见附表。
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附表 A、B组记忆测查结果(
±S)指向记忆
联想学习
无意图形
图像回忆
人像联想
总分
MQ
A组
服NM前
16±6
18±5
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19±5
15±5
17±4
86±15
91±11
服NM后
23±5**
24±4**
21±4*
23±4**
22±4*
115±13**
115±12**
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B组
服安慰剂前
16±6
18±6
18±4
14±6
17±5
85±15
91±11
服安慰剂后
15±5
18±5
19±6
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14±5
19±5
85±14
91±10
服NM后
22±5**
23±4*
22±3*
21±4**
23±6**
113±15**
113±13**
* P〈0.05 ** P〈0.01
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可见治疗组服用NM后，各项记忆测查成绩比用药前和服安慰剂的对照组的成绩均有较明显提高，t检验达到了显著水平；自身交叉对照服用安慰剂后的测查成绩与用药前相比无明显变化，而且低于治疗组测查成绩。但是该组自身交叉后，即服NM后，记忆成绩也得到了较明显的提高，与服剂前后及治疗组服NM以前的记忆成绩相比，差异有显著意义。
抽测治疗组20例患者服用NM前后血浆E和NE含量发现服NM后血浆NE含量所增加，用药前NE含量为0.361±0.072ng/ml，用药后NE含量为0.683±0.086ng/ml，差异有显著性(P〈0.05)；而E含量用药前后无明显变化。
讨 论
记忆力减退是原发性高血压患者常见的症状，本试验通过对50例原发性高血压患者服用NM前后记忆变化的对比研究，初步发现NM对回忆和再认两种记忆活动均有一定的改善作用。从五项测验结果的分析可以看出，A、B两组患者的记忆测查成绩和MQ，于服NM后均比服药前及服安慰剂后有一定的提高，且有统计学意义。有并钙离子拮抗剂对血浆CA含量的报道比较少，根据本实验结果，服NM后患者血浆NE含量比服药前有了较明显的提高，是NM作为钙离子拮抗剂影响了CA含量，还是NM向精神作用特性的体现，目前尚难作出肯定回答，考虑NM可能具有某种提高神经系统兴奋性的作用。
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近年来，国内外对NM改善记忆功能方面的实验报道较多[1～3]，但有关NM改善记忆功能的作用机制尚未阐明。有人认为NM改善记忆不仅与扩张脑血管增加供氧有关，很可能另有其它机制参予，可能与影响胆碱能系统和蛋白质合成有关[1]。也有人认为它具有向精神性作用，并用NM治疗老年抑郁症收到了满意的疗效，从而推测它有提高神经系统兴奋性作用[4]。综合各家学说和本试验结果，我们初步认为NM改善记忆的作用机制可能与影响胆碱能系统活动和影响脑内特定的脑电活动以及影响蛋白质的合成有一定的关系，同时不能忽视NM拮抗脑内过多的钙及提高神经系统兴奋性，从而使记忆得到改善的可能性。总之，NM改善人的记忆作用和其作用机制均有待进一步深入研究。
参考文献
1. 程秀娟，等.脑血管扩张剂——尼莫地平、硝苯吡啶和长春胺对大鼠及小鼠记忆障碍的改善作用.药理学报 1986；21：731.
, 百拇医药
2. Hoffmeister F, et al. Behavioral effects of nimodipine in animals. Arzeim-Forsch 1982；32：347.
3. Itil TM, et al. Nimodipine a calcium antagonist vasodilator with psychotropie properties (a controlled quantiaative pharmaco-EEG study).Cur Ther Res 1984；35：405.
4. 金律，等.改良荧光法测定去甲肾上腺素及肾上腺素.中国医学科学院学报 1981；18.
5. 临床记忆量表编制协作组.临床记忆量表手册.北京中国科学院心理研究所，1984：25-37.
(1989年10月21日收稿 1990年2月23日修回), http://www.100md.com