健康人与高血压等病人血清游离脂肪酸的测定
作者：唐志毅 刘俊明Δ 南国柱 文碧珍
单位：唐志毅 刘俊明Δ 南国柱(北京医院药检科 100730)；文碧珍(北京医院内科)
关键词：游离脂肪酸；心肌梗塞；高血压；高脂血症；心绞痛
摘要 用高效液相色谱法测定了84名健康人及47例高血压病等四种病态时血清游离脂肪酸的含量
摘要 用高效液相色谱法测定了84名健康人及47例高血压病等四种病态时血清游离脂肪酸的含量。健康人未见有性别、年龄等方面的差异。高血压病、心绞痛、急性心肌梗塞及高脂血症患者与健康人相比，C12：0、C14：0、C16：0及C18：0均明显下降或呈下降趋势，C18：2明显升高。心绞痛及高血压时C18：1明显降低。
, 百拇医药
有关不饱和脂肪酸可以预防动脉粥样硬化及缺血性心脏病的报道，已引起关注[1]。鉴于血中游离脂肪酸的组成与其它脂质中的脂肪酸成分有一定的相关性[2]，因此观察血中游离脂肪酸也可以推测其它脂质中脂肪酸的组成情况。我们用高效液相色谱法，对84名不同年龄组的健康人及47例分别患有高血压、高脂血症、心绞痛及急性心肌梗塞的患者血清中9种游离脂肪酸含量进行了测定，现将结果报道如下。
对象和方法
一、对象
健康人：体检健康的本院职工84名，男女各42名。分为四个年龄组20～29岁20名；～39岁20名；～49岁20名；50岁以上24名。另外我们以身高(cm)-100上下限100%以内作为正常体重(kg)范围，以此分为体重不足、正常和超重3组。
患者：由1986年10月～11月本院内科门诊和病房患者中随机选出。其中高血压病患者15例，诊断依据1979年修订的全国高血压病诊断标准；心绞痛患者10例和急性心肌梗塞患者8例，诊断依据均为1980年第一届内科学术会议建议的诊断标准；高脂血症患者14例，为血清总胆固醇或(和)三酸甘油分别在6.5mmol/L及2.2mmol/L以上者。上述4种患者均具有5年以上病史，年龄均在50岁以上。
, 百拇医药
二、仪器
采用Beckman-344型高效液相色谱仪，Ultrasphere-18反相色谱柱，流动相甲醇水(94：6)，检测波长254nm。
三、血样采取和测定方法
除急性心肌梗塞患者发病6小时内在急诊室或心脏监测室取血外，其它受试者均在上午9时前抽取空腹静脉血，离心分出血清置冰箱内备用(保存时间不超过4小时)。测定时取血清1ml加入内标物(十七烷酸)和0.5mol/L、pH6.5的磷酸缓冲液1.5ml，混匀后通过1g硅胶的分离柱，再用2ml磷酸缓冲液洗柱，然后用氯仿和正庚烷(1：1)的混合溶剂洗脱，有机相在氮气流下吹干，参照Ikeda等[3]的方法进行衍生化反应并在高效液相色谱仪上对血清游离脂肪酸进行测定。
结 果
84名健康人血清中9种游离脂肪酸的百分含量和总量见表1。可以看出含量最多的为油酸(C18：1)，占总量的1/3强。其次为软脂酸(C16：0)及亚油酸(C18：2)，含量大致相同，各占总量的1/5强。再次为硬脂酸(C18：0)，占总量1/10稍多。以上4种共占脂肪酸总量的90%以上。其它如棕榈油酸(C16：1)、豆蔻酸(C14：0)和亚麻酸(C18：3)分别只占总量的1～2.5%。月桂酸(C12：0)和花生四烯酸(C20：4)的含量均不到1%。这里除C18：2明显偏高外，其它大都与国外报道的数值相近[2，4，5]。从所测定的男女各42名的数值看，虽然C12：0、C18：3和C20：4的含量女性比男性高，但无统计学意义。比较四个年龄组及三个体重组各脂肪酸的组成情况，相互间没有明显差异。
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心绞痛、高血压、高脂血症和急性心肌梗塞患者，血清中9种游离脂肪酸含量见表2。患者的年龄均在50岁以上，如与50岁以上年龄组的健康相比较，几种饱和脂肪酸C12：0、C14：0、C16：0和C18：0均有明显下降或呈下降趋势。不饱和脂肪酸C18：2明显升高。而心绞痛和高血压患者的C18：1则明显的低于健康人。
表1 84名健康人血清游离脂肪酸含量(
±
)
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项目
人数
人数
百分含量(%)
总量
(ml/L)
C12：0
C14：0
C16：0
C16：1
C18：0
C18：1
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C18：2
C18：3
C20：4
性别
男
42
0.55±0.05
1.90±0.14
22.20±0.46
2.31±0.13
10.91±0.47
37.37±0.66
, 百拇医药
22.46±0.63
1.49±0.08
0.46±0.05
130±10
女
42
0.81±0.12
1.90±0.13
22.45±0.44
2.40±0.13
12.66±0.77
36.15±0.77
, 百拇医药
21.15±0.77
1.80±0.24
0.86±0.27
121±7
年龄
20～29
20
0.68±0.13
1.69±0.14
22.96±0.62
2.42±0.19
11.21±0.82
, http://www.100md.com
37.75±0.94
20.47±1.09
2.08±0.47
0.65±0.10
103±8
～39
20
0.66±0.15
1.83±0.19
21.97±0.71±
2.29±0.20
11.78±0.79
, http://www.100md.com
36.48±0.93
22.96±0.97
1.51±0.11
0.55±0.05
126±13
～49
20
0.78±0.14
2.12±0.20
22.42±0.63
2.17±0.20
13.95±1.04
, http://www.100md.com
34.76±1.11
22.16±0.88
1.61±0.14
1.15±0.51
118±12
50岁以上
24
0.57±0.09
1.94±0.21
21.53±0.53
2.55±0.20
10.57±0.75
, 百拇医药
38.11±0.93
22.39±0.72
1.41±0.13
0.64±0.07
156±13
体重
不足
33
0.67±0.09
1.85±0.14
22.09±0.51
2.48±0.15
, 百拇医药
11.64±0.70
36.55±0.82
21.67±0.90
1.87±0.30
0.96±0.33
115±8
正常
37
0.70±0.12
1.92±0.16
22.19±0.43
2.18±0.15
, 百拇医药
12.00±0.77
37.20±0.84
22.34±0.66
1.52±0.09
0.57±0.05
126±8
超重
14
0.63±0.08
2.00±0.21
22.76±0.97
2.48±0.21
, 百拇医药
11.51±0.76
36.09±0.69
21.78±1.88
1.43±0.16
0.67±0.10
156±22
表2 50岁以上的健康人与高血压等病人血清游离脂肪酯含量(±)
, 百拇医药
分组
百分含量(%)
总量
(mg/L)
C12：0
C14：0
C16：0
C16：1
C18：0
C18：1
C18：2
, http://www.100md.com
C18：3
C20：4
健康人
(n=22)
0.57±0.09
1.94±0.21
21.53±0.53
2.55±0.20
10.57±0.75
38.11±0.93
22.39±0.72
, 百拇医药 1.41±0.13
0.64±0.07
156±13
心绞痛
(n=8)
0.25*±0.04
1.07*±0.09
18.17*±1.06
2.73±0.42
9.13±0.62
33.41*±2.18
33.31*±3.64
, 百拇医药
1.23±0.13
0.70±0.15
144±14
急性心
肌梗塞
(n=15)
0.26*±0.03
1.19*±0.11
18.14*±0.76
2.80±0.28
9.11±0.85
39.68±1.84
, 百拇医药
25.45±1.68
1.89±0.22
0.59±0.06
204±22
高血压病
(n=14)
0.34±0.12
1.15*±0.12
18.18*±0.94
2.65±0.18
8.64±0.62
30.58*±2.20
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37.74*±3.42
1.49±0.16
0.63±0.09
176±18
高脂血症
(n=14)
0.31*±0.04
1.25*±0.14
18.40*±0.93
2.53±0.16
6.41*±0.36
40.66±0.82
, http://www.100md.com
27.89*±1.60
1.77±0.14
0.68±0.07
127±11
注：与正常人比，*P〈0.01 ** P〈0.05
讨 论
从我们测定的84名健康人血中9种游离脂肪酸的组成看，C18：2明显高于国外文献报道的数值，其原因可能与我国人民以植物油作为主要食用油有关。我们曾对花生油、豆油等五种常用植物油中脂肪酸含量进行过测定，除菜籽油外，它们的亚油酸都占脂肪酸总量的一半以上。实验还表明，健康人血中这9种脂肪酸，个体之间不存在性别和年龄方面的差异，与国外文献报道[5]一致。同时， 不同体重组的血中游离脂肪酸总量，体胖者要偏高一些，但其组成并无差别。
, 百拇医药
很多疾病血中游离脂肪酸的组成都有会发生明显的改变[2，4，6]。Riggio等[6]在研究肝硬化患者血中游离脂肪酸诉总量及组成的异常变化后，认为这种变化与营养无关，也不是肝脏损伤或门脉高压症所造成，而是脂解作用增强所致。而Nikkari等[2]比较了芬兰东部缺血性心脏病高发病区与西部低发病区居民血中各种脂质成分的脂肪酯含量后，发现高发病区居民血中游离脂肪酸C14：0、C16：0和C16：1明显高于低发病区，而C18：2则明显偏低，并认为这种差别主要与饮食习惯有关。可见引起血中游离脂肪酸含量变化的因素是比较复杂的。从我们观察的几种病理情况下脂肪酯组成的改变看，容易变动的是C14：0、C16：0和C18：0这几种饱和脂肪酸，不饱和脂肪酸中的C18：2和C18：1也是容易变动的。它们的变化可能是引起进一步病理改变的环节，也可能是病理过程中的一种表现。
, 百拇医药
另外，急性心肌梗塞发生后血中游离脂肪酸水平的升高可以导致心律失常的发生已有不少报道。Tansey等[7]认为高水平游离脂肪酸的产生确实可以造成心肌的损伤，特别是在儿茶酚胺水平同时升高的条件下更是如此。我们测定的8例急性心肌梗塞患者在发病6小时内血清游离脂肪酯的含量，个体间差异很大，但其总量均是升高的，结果与Tansey等[7]的报道一致。我们进一步对脂肪酯的组成情况分析后，在发现急性心肌梗塞发生时血中几种饱和脂肪酸含量都下降，与我们观察的心绞痛、高血压及高脂血症患者的改变相一致，这种情况是否因脂解作用增强所致，还是涉及到其它病理生化过程，尚有待于进一步探讨。
参考文献
1. Nestel PJ. Polyunsaturated fatty acid(n-3,n-6). Am J Clin Nutr 1987；45：1161.
2. Nikkari T, et al. Serum fatty acids in Finnish men. Atherosclerosis 1983；49：139.
, 百拇医药
3. Ikeda M, et al. Simplified determination of free fatty acids using derivatization technique by high-performance liquid chromatography through the modified extraction column. Japan Soc Anal Chem 1982；31：E199.
4. Tsuchiya H, et al. Simultaneous separation and sensitive determination of free fatty acids in blood plasma by high performance liquid chroma-tography. J Chromatogr 1984；309：43.
5. Holman RT, et al. Effect of sex and age on fatty acid composition of human serum lipids Am J Clin Nutr 1979；32：2390.
, 百拇医药
6. Riggio O, et al. Total and individual free fatty acid concentrations in liver cirrhosis Metabolism 1984；33：646.
7. Tansey MJB, Opie LH. Relation between plasma free fatty acids and arrhythmias within first twelve hours of acute myocardial infarction. Lancet 1983；8437：419.
Δ中国人民武警总医院进修药师
(1989年5月26日收稿 1990年1月10日修回), http://www.100md.com
单位：唐志毅 刘俊明Δ 南国柱(北京医院药检科 100730)；文碧珍(北京医院内科)
关键词：游离脂肪酸；心肌梗塞；高血压；高脂血症；心绞痛
摘要 用高效液相色谱法测定了84名健康人及47例高血压病等四种病态时血清游离脂肪酸的含量
摘要 用高效液相色谱法测定了84名健康人及47例高血压病等四种病态时血清游离脂肪酸的含量。健康人未见有性别、年龄等方面的差异。高血压病、心绞痛、急性心肌梗塞及高脂血症患者与健康人相比，C12：0、C14：0、C16：0及C18：0均明显下降或呈下降趋势，C18：2明显升高。心绞痛及高血压时C18：1明显降低。
, 百拇医药
有关不饱和脂肪酸可以预防动脉粥样硬化及缺血性心脏病的报道，已引起关注[1]。鉴于血中游离脂肪酸的组成与其它脂质中的脂肪酸成分有一定的相关性[2]，因此观察血中游离脂肪酸也可以推测其它脂质中脂肪酸的组成情况。我们用高效液相色谱法，对84名不同年龄组的健康人及47例分别患有高血压、高脂血症、心绞痛及急性心肌梗塞的患者血清中9种游离脂肪酸含量进行了测定，现将结果报道如下。
对象和方法
一、对象
健康人：体检健康的本院职工84名，男女各42名。分为四个年龄组20～29岁20名；～39岁20名；～49岁20名；50岁以上24名。另外我们以身高(cm)-100上下限100%以内作为正常体重(kg)范围，以此分为体重不足、正常和超重3组。
患者：由1986年10月～11月本院内科门诊和病房患者中随机选出。其中高血压病患者15例，诊断依据1979年修订的全国高血压病诊断标准；心绞痛患者10例和急性心肌梗塞患者8例，诊断依据均为1980年第一届内科学术会议建议的诊断标准；高脂血症患者14例，为血清总胆固醇或(和)三酸甘油分别在6.5mmol/L及2.2mmol/L以上者。上述4种患者均具有5年以上病史，年龄均在50岁以上。
, 百拇医药
二、仪器
采用Beckman-344型高效液相色谱仪，Ultrasphere-18反相色谱柱，流动相甲醇水(94：6)，检测波长254nm。
三、血样采取和测定方法
除急性心肌梗塞患者发病6小时内在急诊室或心脏监测室取血外，其它受试者均在上午9时前抽取空腹静脉血，离心分出血清置冰箱内备用(保存时间不超过4小时)。测定时取血清1ml加入内标物(十七烷酸)和0.5mol/L、pH6.5的磷酸缓冲液1.5ml，混匀后通过1g硅胶的分离柱，再用2ml磷酸缓冲液洗柱，然后用氯仿和正庚烷(1：1)的混合溶剂洗脱，有机相在氮气流下吹干，参照Ikeda等[3]的方法进行衍生化反应并在高效液相色谱仪上对血清游离脂肪酸进行测定。
结 果
84名健康人血清中9种游离脂肪酸的百分含量和总量见表1。可以看出含量最多的为油酸(C18：1)，占总量的1/3强。其次为软脂酸(C16：0)及亚油酸(C18：2)，含量大致相同，各占总量的1/5强。再次为硬脂酸(C18：0)，占总量1/10稍多。以上4种共占脂肪酸总量的90%以上。其它如棕榈油酸(C16：1)、豆蔻酸(C14：0)和亚麻酸(C18：3)分别只占总量的1～2.5%。月桂酸(C12：0)和花生四烯酸(C20：4)的含量均不到1%。这里除C18：2明显偏高外，其它大都与国外报道的数值相近[2，4，5]。从所测定的男女各42名的数值看，虽然C12：0、C18：3和C20：4的含量女性比男性高，但无统计学意义。比较四个年龄组及三个体重组各脂肪酸的组成情况，相互间没有明显差异。
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心绞痛、高血压、高脂血症和急性心肌梗塞患者，血清中9种游离脂肪酸含量见表2。患者的年龄均在50岁以上，如与50岁以上年龄组的健康相比较，几种饱和脂肪酸C12：0、C14：0、C16：0和C18：0均有明显下降或呈下降趋势。不饱和脂肪酸C18：2明显升高。而心绞痛和高血压患者的C18：1则明显的低于健康人。
表1 84名健康人血清游离脂肪酸含量(
±), http://www.100md.com
项目
人数
人数
百分含量(%)
总量
(ml/L)
C12：0
C14：0
C16：0
C16：1
C18：0
C18：1
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C18：2
C18：3
C20：4
性别
男
42
0.55±0.05
1.90±0.14
22.20±0.46
2.31±0.13
10.91±0.47
37.37±0.66
, 百拇医药
22.46±0.63
1.49±0.08
0.46±0.05
130±10
女
42
0.81±0.12
1.90±0.13
22.45±0.44
2.40±0.13
12.66±0.77
36.15±0.77
, 百拇医药
21.15±0.77
1.80±0.24
0.86±0.27
121±7
年龄
20～29
20
0.68±0.13
1.69±0.14
22.96±0.62
2.42±0.19
11.21±0.82
, http://www.100md.com
37.75±0.94
20.47±1.09
2.08±0.47
0.65±0.10
103±8
～39
20
0.66±0.15
1.83±0.19
21.97±0.71±
2.29±0.20
11.78±0.79
, http://www.100md.com
36.48±0.93
22.96±0.97
1.51±0.11
0.55±0.05
126±13
～49
20
0.78±0.14
2.12±0.20
22.42±0.63
2.17±0.20
13.95±1.04
, http://www.100md.com
34.76±1.11
22.16±0.88
1.61±0.14
1.15±0.51
118±12
50岁以上
24
0.57±0.09
1.94±0.21
21.53±0.53
2.55±0.20
10.57±0.75
, 百拇医药
38.11±0.93
22.39±0.72
1.41±0.13
0.64±0.07
156±13
体重
不足
33
0.67±0.09
1.85±0.14
22.09±0.51
2.48±0.15
, 百拇医药
11.64±0.70
36.55±0.82
21.67±0.90
1.87±0.30
0.96±0.33
115±8
正常
37
0.70±0.12
1.92±0.16
22.19±0.43
2.18±0.15
, 百拇医药
12.00±0.77
37.20±0.84
22.34±0.66
1.52±0.09
0.57±0.05
126±8
超重
14
0.63±0.08
2.00±0.21
22.76±0.97
2.48±0.21
, 百拇医药
11.51±0.76
36.09±0.69
21.78±1.88
1.43±0.16
0.67±0.10
156±22
表2 50岁以上的健康人与高血压等病人血清游离脂肪酯含量(
±), 百拇医药
分组
百分含量(%)
总量
(mg/L)
C12：0
C14：0
C16：0
C16：1
C18：0
C18：1
C18：2
, http://www.100md.com
C18：3
C20：4
健康人
(n=22)
0.57±0.09
1.94±0.21
21.53±0.53
2.55±0.20
10.57±0.75
38.11±0.93
22.39±0.72
, 百拇医药 1.41±0.13
0.64±0.07
156±13
心绞痛
(n=8)
0.25*±0.04
1.07*±0.09
18.17*±1.06
2.73±0.42
9.13±0.62
33.41*±2.18
33.31*±3.64
, 百拇医药
1.23±0.13
0.70±0.15
144±14
急性心
肌梗塞
(n=15)
0.26*±0.03
1.19*±0.11
18.14*±0.76
2.80±0.28
9.11±0.85
39.68±1.84
, 百拇医药
25.45±1.68
1.89±0.22
0.59±0.06
204±22
高血压病
(n=14)
0.34±0.12
1.15*±0.12
18.18*±0.94
2.65±0.18
8.64±0.62
30.58*±2.20
, http://www.100md.com
37.74*±3.42
1.49±0.16
0.63±0.09
176±18
高脂血症
(n=14)
0.31*±0.04
1.25*±0.14
18.40*±0.93
2.53±0.16
6.41*±0.36
40.66±0.82
, http://www.100md.com
27.89*±1.60
1.77±0.14
0.68±0.07
127±11
注：与正常人比，*P〈0.01 ** P〈0.05
讨 论
从我们测定的84名健康人血中9种游离脂肪酸的组成看，C18：2明显高于国外文献报道的数值，其原因可能与我国人民以植物油作为主要食用油有关。我们曾对花生油、豆油等五种常用植物油中脂肪酸含量进行过测定，除菜籽油外，它们的亚油酸都占脂肪酸总量的一半以上。实验还表明，健康人血中这9种脂肪酸，个体之间不存在性别和年龄方面的差异，与国外文献报道[5]一致。同时， 不同体重组的血中游离脂肪酸总量，体胖者要偏高一些，但其组成并无差别。
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很多疾病血中游离脂肪酸的组成都有会发生明显的改变[2，4，6]。Riggio等[6]在研究肝硬化患者血中游离脂肪酸诉总量及组成的异常变化后，认为这种变化与营养无关，也不是肝脏损伤或门脉高压症所造成，而是脂解作用增强所致。而Nikkari等[2]比较了芬兰东部缺血性心脏病高发病区与西部低发病区居民血中各种脂质成分的脂肪酯含量后，发现高发病区居民血中游离脂肪酸C14：0、C16：0和C16：1明显高于低发病区，而C18：2则明显偏低，并认为这种差别主要与饮食习惯有关。可见引起血中游离脂肪酸含量变化的因素是比较复杂的。从我们观察的几种病理情况下脂肪酯组成的改变看，容易变动的是C14：0、C16：0和C18：0这几种饱和脂肪酸，不饱和脂肪酸中的C18：2和C18：1也是容易变动的。它们的变化可能是引起进一步病理改变的环节，也可能是病理过程中的一种表现。
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另外，急性心肌梗塞发生后血中游离脂肪酸水平的升高可以导致心律失常的发生已有不少报道。Tansey等[7]认为高水平游离脂肪酸的产生确实可以造成心肌的损伤，特别是在儿茶酚胺水平同时升高的条件下更是如此。我们测定的8例急性心肌梗塞患者在发病6小时内血清游离脂肪酯的含量，个体间差异很大，但其总量均是升高的，结果与Tansey等[7]的报道一致。我们进一步对脂肪酯的组成情况分析后，在发现急性心肌梗塞发生时血中几种饱和脂肪酸含量都下降，与我们观察的心绞痛、高血压及高脂血症患者的改变相一致，这种情况是否因脂解作用增强所致，还是涉及到其它病理生化过程，尚有待于进一步探讨。
参考文献
1. Nestel PJ. Polyunsaturated fatty acid(n-3,n-6). Am J Clin Nutr 1987；45：1161.
2. Nikkari T, et al. Serum fatty acids in Finnish men. Atherosclerosis 1983；49：139.
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3. Ikeda M, et al. Simplified determination of free fatty acids using derivatization technique by high-performance liquid chromatography through the modified extraction column. Japan Soc Anal Chem 1982；31：E199.
4. Tsuchiya H, et al. Simultaneous separation and sensitive determination of free fatty acids in blood plasma by high performance liquid chroma-tography. J Chromatogr 1984；309：43.
5. Holman RT, et al. Effect of sex and age on fatty acid composition of human serum lipids Am J Clin Nutr 1979；32：2390.
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6. Riggio O, et al. Total and individual free fatty acid concentrations in liver cirrhosis Metabolism 1984；33：646.
7. Tansey MJB, Opie LH. Relation between plasma free fatty acids and arrhythmias within first twelve hours of acute myocardial infarction. Lancet 1983；8437：419.
Δ中国人民武警总医院进修药师
(1989年5月26日收稿 1990年1月10日修回), http://www.100md.com