肝硬化病人腹水超滤回输治疗前后内源性类洋地黄物质的改变
作者：杨晋辉 钮振 徐有奇 袁立功 曹克荣 江虹
单位：(重庆医科大学人工肝研究室，630042)杨晋辉(研究生) 钮振；(第三军医大学和三附属医院)徐有奇 袁立功 曹克荣 江虹
关键词：肝硬化；腹水；超滤法
中华医学杂志910610
摘要 用放射免疫方法测定23例肝硬化腹水病人在超滤浓缩回输静脉(I组)及腹腔(II)组治疗前后血清内源性类洋地黄物质(EDLS)的含量。结果，治疗前血清EDLS值(I、II组分别为578±128ng/L)明显高于正常对照组(258±79ng/L，P<0.005)。治疗后显著降低(I、II组分别为388±92ng/L，430±114ng/L)。14例肝硬化腹水病人红细胞内EDLS含量治疗前后与正常对照相比，差异无显著意义(P>0.05)。提示EDLS对肝硬化病人体内水，钠潴留有一定的调节作用。
, http://www.100md.com
内源性类洋地黄物质(Endogenous Digoxin-Like Substances, EDLS)是正常人体内产生和分泌的一种具有洋地黄生物活性的物质，能抑制Na-K-ATP酶，具有利尿、排钠、强心和收缩血管等作用。本组通过对肝硬化病人腹水超滤浓缩回输治疗前后血清、红细胞及腹水内EDLS含量的对比观察，了解其EDLS的动态改变及作用。
对象和方法
一、对象
失代偿期肝硬化伴张力性腹水的住院病人23例。分为两组，I组采用自体腹水超滤浓缩回输静脉治疗13例，男10例，女3例，平均年龄49.3岁，血清白蛋白平均值为26.0±3.7g/L。II组采用腹水超滤浓缩回输腹腔治疗10例，男8例，女2例，平均年龄42.4岁，血清白蛋白平均值为27.5±4.5g/L。所有病人的血压、血浆尿素氮和肌酐均属正常，从未接受过洋地黄类药物。
, 百拇医药
健康对照组16名，男12名、女4名。选择对象为本科室工作人员及本市中心血站献血人员。血清EDLS均值为258±79ng/L，红细胞内均值为370±86ng/L。
二、方法
腹水超滤浓缩应用国产空心纤维血液透析器(型号TX-110)进行腹水超滤浓缩，腹水放出时的流量约为50ml/min，超滤负压53kPa(400mmHg)。I组病人放取腹水2000至6000ml后再浓缩4至10倍，平均8.4倍，经浓缩后的腹水由静脉滴注途径回输。II组进行腹腔内封闭式超滤浓缩回输腹腔，超滤液量1600～4500ml。所有病人入院后一律给低盐饮食(氯化钠<2g/日)，停用利尿剂5天以上。
治疗前及治疗后36小时，空腹卧位条件下分别采集血清标本测定EDLS值， 同时另取抗凝血标本经离心分离出红细胞，重复洗涤3次，用等量双蒸馏水溶解后测定其EDLS值。另在治疗前后测定腹水以及超滤液中EDLS含量。以上均用放射免疫法[1，2]，地高辛放免药盒由上海免疫分析技术研究所提供。
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治疗前后分别测定24小时尿钠含量。
结果均用
表示，组间比较用Student's t检验。治疗前后比较用配对t检验，指标间的联系用直线相关分析。
结 果
一、肝硬化病人治疗前的血清中EDLS含量
23例病人的血清EDLS含量为620±175ng/L与正常对照组(258±79ng/L)比较显著增高(P<0.005)；14例红细胞内EDLS含量相比，差异无显著意义(P>0.05)。
二、治疗前后血清EDLS及尿钠的变化
I组病人(13例)治疗前EDLS值为578±128ng/L治疗后显著降低为388±92ng/L(P<0.005)但仍高于正常对照组(258±79ng/L，P<0.05)。尿钠治疗前为20±14mmol/24h，治疗后为49±23mmol/24h(P<0.05)。II组病人(10例)EDLS值由688±235ng/L降至治疗后的430±114ng/L(P<0.05)尿钠由22±19mmol/24h增加至56±21mmol/24h(P<0.005)。
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三、红细胞内EDLS的变化
I组(9例)治疗前红细胞内EDLS值为380±134ng/L，治疗后为389±133ng/L，治疗前后相比及与正常对照比较差异无显著意义，II组(5例)治疗前为346±116ng/L，治疗后为355±112ng/L，治疗前后相比及与正常对照比较差异均无显著意义。
四、腹水中EDLS的含量
I组9例、II组5例腹水中EDLS值为399±199ng/L，该14例病人血清EDLS值为594±155ng/L，腹水中EDLS/血清中EDLS为0.67±0.61。未发现腹水与血清EDLS含量有所相关(r=-0.224，P>0.05)。I组病人(9例)放出腹水浓缩后EDLS由原有值381±301ng/L增为1788±268ng/L(P<0.001)；II组(5例)腹水中EDLS值由431±239ng/L增加至浓缩后的1574±182ng/L(P<0.01)。超滤液中未检出EDLS含量。
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讨 论
肝硬化伴腹水时血清EDLS值增高的机理尚不十分明确。慢性肝病最终导致水、钠潴留及腹水形成，腹水浓缩回输治疗后EDLS值趋于降低而尿钠排出量显著增加，因而可以推断EDLS的增高不过是水、钠潴留的一种代偿表现，有人甚至认为EDLS与利钠激素为同一物质[3，4]。作为利尿活性物质的EDLS， 在取得排钠、利尿效果后，病人体内水、钠潴留状况改善，血清EDLS水平也就随之下降。本组有3例病人治疗后的血清EDLS值由586±263ng/L降为352±98ng/L，1月后随访，腹水显著减少，而EDLS值仍为345±11ng/L，提示血清EDLS值升降与腹水的增长、消退有并行关系。
EFLS为一种分子量大于30000的大分子物质，故不能通过滤膜而保留于腹水内，其回输可能也对利尿、排钠起一定作用。
肝硬化腹水病人经治疗后腹水消失，红细胞中过高的含钠量可明显降低[5]，但本组结果治疗前后红细胞内EDLS正常对照组无明显差异说明红细胞内钠代谢异常不受红细胞内EDLS的影响。
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对肝硬化腹水病人治疗时EDLS改变的观察将助于对水、钠代谢异常机制的探讨。
参考文献
1 徐有奇等，内源性类洋地黄物质的放射免疫分析，放射免疫杂志 1988；1：16。
2 吕卓人等，红细胞膜地高辛浓度测定与临床应用，中华心血管病杂志 1988；1：16。
3 Yang SS, Digoxin-like immunoreactive substances in severe acute liver disease due to viral hepatitis and paracetamol overdose Hepatology 1988;8:93.
4 De Wardener HE, et al. The natriuretic hormone:recent developments. Clin Sci 1982;63:415.
5 李伟道，肝硬化研究现状，第七届国际肝病会议纪要，中华内科杂志 1987；26：496。, http://www.100md.com
单位：(重庆医科大学人工肝研究室，630042)杨晋辉(研究生) 钮振；(第三军医大学和三附属医院)徐有奇 袁立功 曹克荣 江虹
关键词：肝硬化；腹水；超滤法
中华医学杂志910610
摘要 用放射免疫方法测定23例肝硬化腹水病人在超滤浓缩回输静脉(I组)及腹腔(II)组治疗前后血清内源性类洋地黄物质(EDLS)的含量。结果，治疗前血清EDLS值(I、II组分别为578±128ng/L)明显高于正常对照组(258±79ng/L，P<0.005)。治疗后显著降低(I、II组分别为388±92ng/L，430±114ng/L)。14例肝硬化腹水病人红细胞内EDLS含量治疗前后与正常对照相比，差异无显著意义(P>0.05)。提示EDLS对肝硬化病人体内水，钠潴留有一定的调节作用。
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内源性类洋地黄物质(Endogenous Digoxin-Like Substances, EDLS)是正常人体内产生和分泌的一种具有洋地黄生物活性的物质，能抑制Na-K-ATP酶，具有利尿、排钠、强心和收缩血管等作用。本组通过对肝硬化病人腹水超滤浓缩回输治疗前后血清、红细胞及腹水内EDLS含量的对比观察，了解其EDLS的动态改变及作用。
对象和方法
一、对象
失代偿期肝硬化伴张力性腹水的住院病人23例。分为两组，I组采用自体腹水超滤浓缩回输静脉治疗13例，男10例，女3例，平均年龄49.3岁，血清白蛋白平均值为26.0±3.7g/L。II组采用腹水超滤浓缩回输腹腔治疗10例，男8例，女2例，平均年龄42.4岁，血清白蛋白平均值为27.5±4.5g/L。所有病人的血压、血浆尿素氮和肌酐均属正常，从未接受过洋地黄类药物。
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健康对照组16名，男12名、女4名。选择对象为本科室工作人员及本市中心血站献血人员。血清EDLS均值为258±79ng/L，红细胞内均值为370±86ng/L。
二、方法
腹水超滤浓缩应用国产空心纤维血液透析器(型号TX-110)进行腹水超滤浓缩，腹水放出时的流量约为50ml/min，超滤负压53kPa(400mmHg)。I组病人放取腹水2000至6000ml后再浓缩4至10倍，平均8.4倍，经浓缩后的腹水由静脉滴注途径回输。II组进行腹腔内封闭式超滤浓缩回输腹腔，超滤液量1600～4500ml。所有病人入院后一律给低盐饮食(氯化钠<2g/日)，停用利尿剂5天以上。
治疗前及治疗后36小时，空腹卧位条件下分别采集血清标本测定EDLS值， 同时另取抗凝血标本经离心分离出红细胞，重复洗涤3次，用等量双蒸馏水溶解后测定其EDLS值。另在治疗前后测定腹水以及超滤液中EDLS含量。以上均用放射免疫法[1，2]，地高辛放免药盒由上海免疫分析技术研究所提供。
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治疗前后分别测定24小时尿钠含量。
结果均用
表示，组间比较用Student's t检验。治疗前后比较用配对t检验，指标间的联系用直线相关分析。结 果
一、肝硬化病人治疗前的血清中EDLS含量
23例病人的血清EDLS含量为620±175ng/L与正常对照组(258±79ng/L)比较显著增高(P<0.005)；14例红细胞内EDLS含量相比，差异无显著意义(P>0.05)。
二、治疗前后血清EDLS及尿钠的变化
I组病人(13例)治疗前EDLS值为578±128ng/L治疗后显著降低为388±92ng/L(P<0.005)但仍高于正常对照组(258±79ng/L，P<0.05)。尿钠治疗前为20±14mmol/24h，治疗后为49±23mmol/24h(P<0.05)。II组病人(10例)EDLS值由688±235ng/L降至治疗后的430±114ng/L(P<0.05)尿钠由22±19mmol/24h增加至56±21mmol/24h(P<0.005)。
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三、红细胞内EDLS的变化
I组(9例)治疗前红细胞内EDLS值为380±134ng/L，治疗后为389±133ng/L，治疗前后相比及与正常对照比较差异无显著意义，II组(5例)治疗前为346±116ng/L，治疗后为355±112ng/L，治疗前后相比及与正常对照比较差异均无显著意义。
四、腹水中EDLS的含量
I组9例、II组5例腹水中EDLS值为399±199ng/L，该14例病人血清EDLS值为594±155ng/L，腹水中EDLS/血清中EDLS为0.67±0.61。未发现腹水与血清EDLS含量有所相关(r=-0.224，P>0.05)。I组病人(9例)放出腹水浓缩后EDLS由原有值381±301ng/L增为1788±268ng/L(P<0.001)；II组(5例)腹水中EDLS值由431±239ng/L增加至浓缩后的1574±182ng/L(P<0.01)。超滤液中未检出EDLS含量。
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讨 论
肝硬化伴腹水时血清EDLS值增高的机理尚不十分明确。慢性肝病最终导致水、钠潴留及腹水形成，腹水浓缩回输治疗后EDLS值趋于降低而尿钠排出量显著增加，因而可以推断EDLS的增高不过是水、钠潴留的一种代偿表现，有人甚至认为EDLS与利钠激素为同一物质[3，4]。作为利尿活性物质的EDLS， 在取得排钠、利尿效果后，病人体内水、钠潴留状况改善，血清EDLS水平也就随之下降。本组有3例病人治疗后的血清EDLS值由586±263ng/L降为352±98ng/L，1月后随访，腹水显著减少，而EDLS值仍为345±11ng/L，提示血清EDLS值升降与腹水的增长、消退有并行关系。
EFLS为一种分子量大于30000的大分子物质，故不能通过滤膜而保留于腹水内，其回输可能也对利尿、排钠起一定作用。
肝硬化腹水病人经治疗后腹水消失，红细胞中过高的含钠量可明显降低[5]，但本组结果治疗前后红细胞内EDLS正常对照组无明显差异说明红细胞内钠代谢异常不受红细胞内EDLS的影响。
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对肝硬化腹水病人治疗时EDLS改变的观察将助于对水、钠代谢异常机制的探讨。
参考文献
1 徐有奇等，内源性类洋地黄物质的放射免疫分析，放射免疫杂志 1988；1：16。
2 吕卓人等，红细胞膜地高辛浓度测定与临床应用，中华心血管病杂志 1988；1：16。
3 Yang SS, Digoxin-like immunoreactive substances in severe acute liver disease due to viral hepatitis and paracetamol overdose Hepatology 1988;8:93.
4 De Wardener HE, et al. The natriuretic hormone:recent developments. Clin Sci 1982;63:415.
5 李伟道，肝硬化研究现状，第七届国际肝病会议纪要，中华内科杂志 1987；26：496。, http://www.100md.com