自身免疫性甲状腺病浸润T细胞活化与滤泡细胞DR抗原表达
作者：王坚 胡绍文 王伯云 金伯泉 黄高昇
单位：南京部队南京总医院内分泌科，邮政编码210002，第四军医西京医院，第四军医大学免疫细胞化学实验室，第四军医大学免疫教研室
关键词：甲状腺疾病；人白细胞抗原；免疫化学
中华医学杂志920205 摘要 对自身免疫性甲状腺病(AITD)及部分非AITD作免疫细胞化学研究,提示桥本甲状腺炎(HT)甲状腺单个核细胞中4种T细胞活化抗原阳性率均明显高于非毒性甲状腺肿,而在HT与Graves病间除人类白细胞DR抗原HLA-DR外,其他3种活化抗原阳性率差异无显著性.活化抗原阳性细胞可侵入甲状腺滤泡中.认为甲状腺中T细胞活化与滤泡细胞DR抗原表达有关.
甲状腺内浸润T细胞活化及其细胞因子的分泌和甲状腺滤泡细胞(TFC)人类白细胞DR抗原(HLA-DR)的异常表达对自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发病可能具有极其重要的作用[1,2].但活体状况下浸润T细胞活化与其杀伤作用的联系以及T细胞活化与TFCDR抗原异常表达的关系还鲜为人知.为此作者选用一组T细胞活化抗原单克隆抗体,采用敏感的碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)法对40例甲状腺标本作免疫细胞化学研究.
, 百拇医药
材料和方法
1.病例和标本:共收集甲状腺Tru-cut针活检和手术标本40例,诊断均经病理检查证实.其中 桥本甲状腺炎HT19例,(男1例,女18例)平均年龄35.6±11.5岁.19例中11例初诊,4例停药10个月以上,4例单用甲状腺片(≤40mg/日)治疗.Graves病(GD)11例,平均年龄35.4±11.4岁.11例中3例初诊,1例停用抗甲状腺药2年以上,7例接受他巴唑治疗.非毒性甲状腺肿(NTG)4例(男1例，女3例),平均年龄34.3±15.4岁,均为初诊患者.甲状腺瘤1例,50岁男性,初诊患者.亚急性甲状腺炎1例,30岁女性,初诊患者,血自身抗体(放免法)TG-Ab6%,TM-Ab6%.
正常对照4例.其中正常成人甲状腺2例，于手术时取自腺瘤周围的正常甲状腺组织,病理检查呈正常组织形态.胎儿甲状腺2例,分别取自妊娠28周和32周的引产胎儿.
上述标本经色埋剂OCT包埋后,作5um冰冻切片,干燥后经4。c丙酮固定10分钟.
, 百拇医药
2.主要试剂:HLA-DR单克隆抗体、转铁蛋白受体单克隆抗体(CD〈1，OKTq)从美国引进杂交瘤细胞系，第四军医大学免疫教研室制备单抗腹水。一种人类T细胞系特异性活化抗原(TLISA1)单克隆抗体为澳大利亚南澳医学科学研究所Burns博士赠送。羊抗小鼠IgG抗血清从北京生物制品研究所购买。APAAP复合物为军事医学科学院基础医学研究所赠送。
3.免疫细胞化学染色:采用三层APAAP法,主要步骤如下:(1)切片加适当稀释的I抗于4。c过夜;(2)羊抗鼠IgG抗血清(II抗)室温30分钟;(3)APAAP复合物室温30分钟;(4)重复加II抗孵,室温20分钟;(5)重复用APAAP复合物孵育,室温20分钟;(6)再用II抗孵育10分钟;(7)再用表1 DR抗原表达和MNC浸润程度划分
项目
-
, http://www.100md.com
±
+
++
+++
TFC
DR表达
<2%
2-4%
5-19%
20-49%
50%
MNC
浸润
, 百拇医药
无或个别
<10个/高倍视野
较少,散在
较多,灶性分布
极多,有淋巴滤泡形成
表2 各组滤泡细胞HLA-DR抗原的表达
DR表达强度
HT(n=19)
GD*(n=11)
NTG**(n=4)
SAT(n=1)
甲状腺瘤(n=1)
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正常对照*(n=4)
-
0
0
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8
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1
0
0
注:与HT比较*p<0.01**p<0.05
APAAP复合物孵育10分钟,以上各步间均用0.05mol/LpH7.6Tris盐酸缓冲液(TBS)洗3次;(8)底物工作液呈色,显微镜下控制呈色反应时间;(9)水洗、复染分化、甘油明胶封片。
设3组对照实验：(1)正常小鼠血清代替I抗；(2)正常羊血清代替II抗；(3)TBS代替APAAP复合物。
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4.观察和统计：在光镜下观察分析，逐一记录。于每张载玻片上至少任选5个高倍视野，测算单个核细胞数目，计数阳性染色(MNC)数目，算出每例每种抗原在甲状腺单个核细胞(TG-MNC)中的阳性率。TFC的DR抗原表达强度和TG-MNC浸润程度则以半定量法表示(表1)。统计学分析采用t检验、秩和检验和Spearman秩相关。结果
APAAP染色产物呈鲜明的玫瑰红色，上述单抗的阳性反应物质定位于细胞膜上及细胞浆中，各阴性对照实验结果均为阴性。
除正常甲状腺外，各例标本的TFC均呈现不同程度的DR阳性染色结果(表2，图1)。HT的TFCDR抗原表达程度明显高于GD和NTG。GD组TFC的DR表达强度仅次于HT，但与NTG比较差异无显著性(p>0.05).各患者组与正常对照比较均差异显著(p<0.01)。
此外1例STA的TFCDR抗原强阳性(+++)，而1例甲状腺瘤为可疑阳性(±)。
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秩相关分析表明TFCDR抗原表达强度与MNC浸润程度呈正相关。
包括HLA-DR，共检测4种T细胞活化抗原，它们在TG-MNC中的表达结果见表3
表3 TG-MNC中T活化抗原阳性率(%
s) 病例组
HLA-DR
CD71
Tac
TLiSA1
HT
49±16
31±11
, 百拇医药
18±5
22±5
GD
30±12**
24±8
18±6
23±7
NTG
25±15*
13±6**
11±5*
14±4*
注：与HT比较 *p<0.05 **p<0.01
, 百拇医药
除了HLA-DR之外，其他活化抗原的阳性率HT与GD差异无显著性(p<0.05)，但在HT与GD间差异均有显著意义(p<0.05及0.01)。在GD和NTG间则CD71和YLiSA1的阳性率差异有显著意义。正常甲状腺未能观察到明确的活化抗原阳性TG-MNC。在分布上呈散在浸润的活化抗原阳性MNC可位于甲状腺滤泡间，亦可见于滤泡腔内或TFC之间，尤在HT的甲状腺滤泡腔中或TFC间常见TLiSA1阳性细胞。DR阳性及CD71阳性细胞在聚集的TG-MNC中，特别是在淋巴滤泡中央比例较高，该下细胞体积较大，核苏木素染色较浅，符合活化细胞的形态特征(图3)。而TLiSA1阳性及Tac阳性细胞主要呈散在分布，在淋巴滤泡中比例较低。CD71阳性细胞有时体积很大，胞膜上阳性染色很深，显示这些细胞呈高度的活化状态(图4)。
TG-MNC中4种活化抗原阳性率及活化抗原阳性MNC浸润程度均与TFC的DR表达呈正相关(表4)。此外在GD组未能观察到服用他巴唑与否对TFCDR表达程度和MNC中活化抗原阳性率有影响。表4 MNC中活化抗原表达与TFC DR表达的相关系数 活化抗原
, http://www.100md.com
秩相关系数
r1
r2
HLA-DR
0.794**
0.776**
CD71
0.420*
0.549**
Tac
0.338*
0.570**
, 百拇医药
TLiSA1
0.439**
0.654**
*p<0.05 **p<0.01
r1:以活化抗原阳性率为变量的统计结果
r2:以活化抗原阳性细胞浸润程度(%×MNC浸润程度)为变量的统计结果讨论
正常人TFC不表达HLA-DR抗原，但在AITD既出现DR抗原的异常表达[1]。某些非自身免疫性甲状腺疾病(NAITD)的TFC亦能表达II类抗原[3，4]。本项研究表明，HT的TFC DR表达水平最高，与GD或NTG比较差异显著。GD的DR抗原表达仅次于HT，但与NTG比较差异不显著。至于SAT是否也有DR抗原的异常表达尚难定论，继续扩大样本量或许能有新的发现。DR阳性TFC具有抗原提呈作用，DR阳性的人TFC与自体外周血T细胞或TG-MNC混合培养时，能使T细胞发生增殖[3]。本研究显示TFC DR抗原表达MNC浸润程度呈正相关，提示DR阳性TFC的抗原提呈作用可能是促使活体甲状腺浸润T细胞增殖的原因之一。
, 百拇医药
在AITD甲状腺浸润淋巴细胞中T细胞约占2/3[5，6]。活化T细胞可分泌IFN -r、肿瘤坏死因子-β等细胞因子，这些细胞因子对AITD的免疫损伤具有重要作用[2]。作为T细胞活化的标志，HLA-DR、CD71特异性较差，但CD71抗原性较强，在活化淋巴母细胞中100%表达。Tac抗原特异性较好，但其在活化B细胞、NK细胞也有表达。由于在AITD的TG-MNC中T细胞占大多数，仍可认为DR、CD71或Tac阳性TG-MNC是以活化T细胞为主。TLiSA1作T细胞活化标记物的特异性最好，静止T细胞、B细胞、骨髓瘤细胞、纤维母细胞和肿瘤细胞均不表达TLiSA1，且其与杀伤性T细胞功能的分化有关。本研究显示HT与GD的TG-MNC中TLiSA1阳性细胞比例相似，但由于HT的MNC浸润程度明显高于GD，故HT甲状腺中TLiSA1阳性细胞浸润程度亦明显高于GD。无论是HT还是GD其MNC中TLiSA1阳性细胞比例均明显高于NTG，提示AITD与NAITD甲状腺中T细胞活化状况不同，AITD甲状腺中活化T细胞，特别是活化的杀伤性T细胞比例高，推测T细胞的细胞毒效应对AITD的免疫损伤具有一定作用。在HT的甲状腺滤泡腔中或TFC之间常见TLiSA1阳性细胞，认为是活化的杀伤性T细胞攻击甲状腺滤泡的线索之一。
, 百拇医药
IFN-r能诱导体外培养的正常人甲状腺细胞HLAII类抗原，抗甲状腺药物或碘剂均不能抑制这一诱导作用[8]。本项研究表明TFC的DR抗原表达与TG-MNC中4种活化抗原的表达均呈正相关，提示浸润T细胞活化能诱导体内甲状腺细胞HLA-DR抗原的表达，从而激发甲状腺自身免疫反应并使之延续。
图1 HLA-DR+的甲状腺滤泡细胞,图右上角示数个DR+的淋巴细胞APAAP×400
图2 在TFC之间及甲状腺滤泡腔内的TLiSAL+细胞APAAP×400
图3 淋巴滤泡中见有许多CD71+细胞APAAP×200
图4 某些CD71+细胞体积很大,胞膜上及胞浆中阳性染色很深,提示为高度活化的淋巴母细胞APAAP×400
, 百拇医药
参考文献
1.Bottazzo GF,et al .Hypothesis:role of aberrant HLA-DR expression and antigen presentation in induction of endocrine autoimmunity.Lancet 1983;11:1115.
2.Taverne J,et al .Cytotoxicity of tumor necrosis factor for thyroid epithelial cells and its regulation by interferon-r .Eur J Immunol 1987;17:1855.
3.Grubeck-Loebenstein B,et al .Pathogenetic relevance of HLA class II expressing thyroid follicular cells in nontoxic goiter and in Graves'disease.J Clin Invest 1988;81:1608.
, http://www.100md.com
4.Goldsmith NK,et al.HLA class IIantigen expression and the autoimmune thyroid response in patients with benign and malignant thyroid tumors .Clin Immunol Immunopathol 1988;48:161.
5.Ueki Y,et al.Phenjotypic analyses and concanava-lin-A-induced suppressor cell dysfunction of intrathyroidal lymphocytes from patients with Graves'disease ,J Clin Endocrinol Metab 1988;67:1018.
6.M
enp J ,et al.Thyroid -infiltrating lymphocytes,thyroid function ,and HAL-DR in juvenile antoimmune thyroiditis,Acta Endocrinol 1989,121:573.
, 百拇医药
7.Burns GF,et,al.TlisA1,a human T lineage-specific activation antigen involved in the differentiation of cytotoxic T lymphocytes and anomalous killer cells from their precursors.J Exp Med 1985;161:1063.
8.Davies TF,et,al.The influence of antithyroid drugs and iodine on thyroid cell MNC class II antigen expression.Clin Eedocrinol 1989;31:125., 百拇医药
单位：南京部队南京总医院内分泌科，邮政编码210002，第四军医西京医院，第四军医大学免疫细胞化学实验室，第四军医大学免疫教研室
关键词：甲状腺疾病；人白细胞抗原；免疫化学
中华医学杂志920205 摘要 对自身免疫性甲状腺病(AITD)及部分非AITD作免疫细胞化学研究,提示桥本甲状腺炎(HT)甲状腺单个核细胞中4种T细胞活化抗原阳性率均明显高于非毒性甲状腺肿,而在HT与Graves病间除人类白细胞DR抗原HLA-DR外,其他3种活化抗原阳性率差异无显著性.活化抗原阳性细胞可侵入甲状腺滤泡中.认为甲状腺中T细胞活化与滤泡细胞DR抗原表达有关.
甲状腺内浸润T细胞活化及其细胞因子的分泌和甲状腺滤泡细胞(TFC)人类白细胞DR抗原(HLA-DR)的异常表达对自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发病可能具有极其重要的作用[1,2].但活体状况下浸润T细胞活化与其杀伤作用的联系以及T细胞活化与TFCDR抗原异常表达的关系还鲜为人知.为此作者选用一组T细胞活化抗原单克隆抗体,采用敏感的碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)法对40例甲状腺标本作免疫细胞化学研究.
, 百拇医药
材料和方法
1.病例和标本:共收集甲状腺Tru-cut针活检和手术标本40例,诊断均经病理检查证实.其中 桥本甲状腺炎HT19例,(男1例,女18例)平均年龄35.6±11.5岁.19例中11例初诊,4例停药10个月以上,4例单用甲状腺片(≤40mg/日)治疗.Graves病(GD)11例,平均年龄35.4±11.4岁.11例中3例初诊,1例停用抗甲状腺药2年以上,7例接受他巴唑治疗.非毒性甲状腺肿(NTG)4例(男1例，女3例),平均年龄34.3±15.4岁,均为初诊患者.甲状腺瘤1例,50岁男性,初诊患者.亚急性甲状腺炎1例,30岁女性,初诊患者,血自身抗体(放免法)TG-Ab6%,TM-Ab6%.
正常对照4例.其中正常成人甲状腺2例，于手术时取自腺瘤周围的正常甲状腺组织,病理检查呈正常组织形态.胎儿甲状腺2例,分别取自妊娠28周和32周的引产胎儿.
上述标本经色埋剂OCT包埋后,作5um冰冻切片,干燥后经4。c丙酮固定10分钟.
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2.主要试剂:HLA-DR单克隆抗体、转铁蛋白受体单克隆抗体(CD〈1，OKTq)从美国引进杂交瘤细胞系，第四军医大学免疫教研室制备单抗腹水。一种人类T细胞系特异性活化抗原(TLISA1)单克隆抗体为澳大利亚南澳医学科学研究所Burns博士赠送。羊抗小鼠IgG抗血清从北京生物制品研究所购买。APAAP复合物为军事医学科学院基础医学研究所赠送。
3.免疫细胞化学染色:采用三层APAAP法,主要步骤如下:(1)切片加适当稀释的I抗于4。c过夜;(2)羊抗鼠IgG抗血清(II抗)室温30分钟;(3)APAAP复合物室温30分钟;(4)重复加II抗孵,室温20分钟;(5)重复用APAAP复合物孵育,室温20分钟;(6)再用II抗孵育10分钟;(7)再用表1 DR抗原表达和MNC浸润程度划分
项目
-
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±
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+++
TFC
DR表达
<2%
2-4%
5-19%
20-49%
50%MNC
浸润
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无或个别
<10个/高倍视野
较少,散在
较多,灶性分布
极多,有淋巴滤泡形成
表2 各组滤泡细胞HLA-DR抗原的表达
DR表达强度
HT(n=19)
GD*(n=11)
NTG**(n=4)
SAT(n=1)
甲状腺瘤(n=1)
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注:与HT比较*p<0.01**p<0.05
APAAP复合物孵育10分钟,以上各步间均用0.05mol/LpH7.6Tris盐酸缓冲液(TBS)洗3次;(8)底物工作液呈色,显微镜下控制呈色反应时间;(9)水洗、复染分化、甘油明胶封片。
设3组对照实验：(1)正常小鼠血清代替I抗；(2)正常羊血清代替II抗；(3)TBS代替APAAP复合物。
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4.观察和统计：在光镜下观察分析，逐一记录。于每张载玻片上至少任选5个高倍视野，测算单个核细胞数目，计数阳性染色(MNC)数目，算出每例每种抗原在甲状腺单个核细胞(TG-MNC)中的阳性率。TFC的DR抗原表达强度和TG-MNC浸润程度则以半定量法表示(表1)。统计学分析采用t检验、秩和检验和Spearman秩相关。结果
APAAP染色产物呈鲜明的玫瑰红色，上述单抗的阳性反应物质定位于细胞膜上及细胞浆中，各阴性对照实验结果均为阴性。
除正常甲状腺外，各例标本的TFC均呈现不同程度的DR阳性染色结果(表2，图1)。HT的TFCDR抗原表达程度明显高于GD和NTG。GD组TFC的DR表达强度仅次于HT，但与NTG比较差异无显著性(p>0.05).各患者组与正常对照比较均差异显著(p<0.01)。
此外1例STA的TFCDR抗原强阳性(+++)，而1例甲状腺瘤为可疑阳性(±)。
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秩相关分析表明TFCDR抗原表达强度与MNC浸润程度呈正相关。
包括HLA-DR，共检测4种T细胞活化抗原，它们在TG-MNC中的表达结果见表3
表3 TG-MNC中T活化抗原阳性率(%
s) 病例组HLA-DR
CD71
Tac
TLiSA1
HT
49±16
31±11
, 百拇医药
18±5
22±5
GD
30±12**
24±8
18±6
23±7
NTG
25±15*
13±6**
11±5*
14±4*
注：与HT比较 *p<0.05 **p<0.01
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除了HLA-DR之外，其他活化抗原的阳性率HT与GD差异无显著性(p<0.05)，但在HT与GD间差异均有显著意义(p<0.05及0.01)。在GD和NTG间则CD71和YLiSA1的阳性率差异有显著意义。正常甲状腺未能观察到明确的活化抗原阳性TG-MNC。在分布上呈散在浸润的活化抗原阳性MNC可位于甲状腺滤泡间，亦可见于滤泡腔内或TFC之间，尤在HT的甲状腺滤泡腔中或TFC间常见TLiSA1阳性细胞。DR阳性及CD71阳性细胞在聚集的TG-MNC中，特别是在淋巴滤泡中央比例较高，该下细胞体积较大，核苏木素染色较浅，符合活化细胞的形态特征(图3)。而TLiSA1阳性及Tac阳性细胞主要呈散在分布，在淋巴滤泡中比例较低。CD71阳性细胞有时体积很大，胞膜上阳性染色很深，显示这些细胞呈高度的活化状态(图4)。
TG-MNC中4种活化抗原阳性率及活化抗原阳性MNC浸润程度均与TFC的DR表达呈正相关(表4)。此外在GD组未能观察到服用他巴唑与否对TFCDR表达程度和MNC中活化抗原阳性率有影响。表4 MNC中活化抗原表达与TFC DR表达的相关系数 活化抗原
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秩相关系数
r1
r2
HLA-DR
0.794**
0.776**
CD71
0.420*
0.549**
Tac
0.338*
0.570**
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TLiSA1
0.439**
0.654**
*p<0.05 **p<0.01
r1:以活化抗原阳性率为变量的统计结果
r2:以活化抗原阳性细胞浸润程度(%×MNC浸润程度)为变量的统计结果讨论
正常人TFC不表达HLA-DR抗原，但在AITD既出现DR抗原的异常表达[1]。某些非自身免疫性甲状腺疾病(NAITD)的TFC亦能表达II类抗原[3，4]。本项研究表明，HT的TFC DR表达水平最高，与GD或NTG比较差异显著。GD的DR抗原表达仅次于HT，但与NTG比较差异不显著。至于SAT是否也有DR抗原的异常表达尚难定论，继续扩大样本量或许能有新的发现。DR阳性TFC具有抗原提呈作用，DR阳性的人TFC与自体外周血T细胞或TG-MNC混合培养时，能使T细胞发生增殖[3]。本研究显示TFC DR抗原表达MNC浸润程度呈正相关，提示DR阳性TFC的抗原提呈作用可能是促使活体甲状腺浸润T细胞增殖的原因之一。
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在AITD甲状腺浸润淋巴细胞中T细胞约占2/3[5，6]。活化T细胞可分泌IFN -r、肿瘤坏死因子-β等细胞因子，这些细胞因子对AITD的免疫损伤具有重要作用[2]。作为T细胞活化的标志，HLA-DR、CD71特异性较差，但CD71抗原性较强，在活化淋巴母细胞中100%表达。Tac抗原特异性较好，但其在活化B细胞、NK细胞也有表达。由于在AITD的TG-MNC中T细胞占大多数，仍可认为DR、CD71或Tac阳性TG-MNC是以活化T细胞为主。TLiSA1作T细胞活化标记物的特异性最好，静止T细胞、B细胞、骨髓瘤细胞、纤维母细胞和肿瘤细胞均不表达TLiSA1，且其与杀伤性T细胞功能的分化有关。本研究显示HT与GD的TG-MNC中TLiSA1阳性细胞比例相似，但由于HT的MNC浸润程度明显高于GD，故HT甲状腺中TLiSA1阳性细胞浸润程度亦明显高于GD。无论是HT还是GD其MNC中TLiSA1阳性细胞比例均明显高于NTG，提示AITD与NAITD甲状腺中T细胞活化状况不同，AITD甲状腺中活化T细胞，特别是活化的杀伤性T细胞比例高，推测T细胞的细胞毒效应对AITD的免疫损伤具有一定作用。在HT的甲状腺滤泡腔中或TFC之间常见TLiSA1阳性细胞，认为是活化的杀伤性T细胞攻击甲状腺滤泡的线索之一。
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IFN-r能诱导体外培养的正常人甲状腺细胞HLAII类抗原，抗甲状腺药物或碘剂均不能抑制这一诱导作用[8]。本项研究表明TFC的DR抗原表达与TG-MNC中4种活化抗原的表达均呈正相关，提示浸润T细胞活化能诱导体内甲状腺细胞HLA-DR抗原的表达，从而激发甲状腺自身免疫反应并使之延续。
图1 HLA-DR+的甲状腺滤泡细胞,图右上角示数个DR+的淋巴细胞APAAP×400
图2 在TFC之间及甲状腺滤泡腔内的TLiSAL+细胞APAAP×400
图3 淋巴滤泡中见有许多CD71+细胞APAAP×200
图4 某些CD71+细胞体积很大,胞膜上及胞浆中阳性染色很深,提示为高度活化的淋巴母细胞APAAP×400
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参考文献
1.Bottazzo GF,et al .Hypothesis:role of aberrant HLA-DR expression and antigen presentation in induction of endocrine autoimmunity.Lancet 1983;11:1115.
2.Taverne J,et al .Cytotoxicity of tumor necrosis factor for thyroid epithelial cells and its regulation by interferon-r .Eur J Immunol 1987;17:1855.
3.Grubeck-Loebenstein B,et al .Pathogenetic relevance of HLA class II expressing thyroid follicular cells in nontoxic goiter and in Graves'disease.J Clin Invest 1988;81:1608.
, http://www.100md.com
4.Goldsmith NK,et al.HLA class IIantigen expression and the autoimmune thyroid response in patients with benign and malignant thyroid tumors .Clin Immunol Immunopathol 1988;48:161.
5.Ueki Y,et al.Phenjotypic analyses and concanava-lin-A-induced suppressor cell dysfunction of intrathyroidal lymphocytes from patients with Graves'disease ,J Clin Endocrinol Metab 1988;67:1018.
6.M
enp J ,et al.Thyroid -infiltrating lymphocytes,thyroid function ,and HAL-DR in juvenile antoimmune thyroiditis,Acta Endocrinol 1989,121:573., 百拇医药
7.Burns GF,et,al.TlisA1,a human T lineage-specific activation antigen involved in the differentiation of cytotoxic T lymphocytes and anomalous killer cells from their precursors.J Exp Med 1985;161:1063.
8.Davies TF,et,al.The influence of antithyroid drugs and iodine on thyroid cell MNC class II antigen expression.Clin Eedocrinol 1989;31:125., 百拇医药