糖尿病患者血胰升糖素含量的变化及临床意义
作者：唐尚国 邓尚平 王碧华 李秀钧
单位：(华西医科大学糖尿病胰岛素研究室，610041)
关键词：糖尿病；胰岛素；葡糖耐量试验
中华医学杂志920410
摘要 应用特异性放免测定法，研究了正常人、糖耐量减低(IGT)及非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者糖负荷后血胰升糖素含量的变化。结果显示，正常人糖负荷后血胰升糖素分泌被抑制，而IGT和NIDDM病人血糖对胰升糖素的抑制效应降低且延迟。提示IGT和NIDDM患者胰岛A细胞对葡萄糖的敏感性降低，相对高胰升糖素血症的存在对NIDDM病人餐后高血糖的形成可能起重要作用。本文支持糖尿病发病是双激素紊乱的结果
胰升糖素是胰岛A细胞分泌的一种升血糖激素，在血糖的调节中起重要作用。但它在糖尿病发病机理中的作用尚不全明瞭。Unger等[1]指出，在糖尿病发病原理中，除胰岛B细胞功能障碍外，胰岛A细胞功能失调也不容忽视。我们报告糖耐量减低(IGT)及非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者糖负荷后血胰升糖素含量的变化，以探讨胰升糖素在糖尿病发病中的作用。
, 百拇医药
对象和方法
一、对象
正常人22名(男15名，女7名)，年龄39～65岁(平均52±8岁)。无心、肺、肾及内分泌疾病史。IGT患者11例(男9例，女2例)，年龄45～70岁(平均58±8岁)。除血糖异常外，无明显心、肝、肾及其他内分泌疾病，未服用任何药物。NIDDM患者22例(男、女各11例)，年龄48～80岁(平均59±7岁)，均系本院门诊病人，其中新诊断未治疗的病人10例，余用口服降糖药治疗，病人采血前1周内除降糖药外未服用其他药物。IGT和NIDDM的诊断采用1985年WHO诊断标准。
二、方法
受试者采集晨空腹静脉血，口服75g葡萄糖后分别采集1、2、3小时血样。血标本2ml置于含0.1mol/L乙二胺四乙酸二钠50μl(100℃烘干)及抑肽酶1000U的小试管内，轻轻摇匀，分离血浆，贮于-20℃。用放射免疫分析法集中一批测定血浆胰岛素和胰升糖素水平。血糖用葡萄糖氧化酶法于当日测定。胰岛素放免试剂盒为本室自制，胰升糖素放免试剂盒由天津冀美DPC医学产品有限公司提供。每个项目均作平行双管取均值。统计分析采用配对和均值t检验，检验水准a=0.05。
, 百拇医药
结 果
一、IGT及NIDDM患者糖负荷后血糖、胰岛素和胰升糖素含量的变化见附表
由附表可见，正常人服糖后血糖和胰岛素水平均在1小时达峰值，而IGT和NIDDM患者均延迟至2小时出现。正常人糖负荷后胰岛素峰值高于IGT组(P=0.1720)及NIDDM组(P<0.05)。
附表 IGT及NIDDM患者血糖、胰岛素和胰升糖素测定值(
) 组 别
例数
血糖(mmol/L)
胰岛素(mU/L)
胰升糖素(ng/L)
, http://www.100md.com
空 腹
正常
22
5.0±0.7
7±3
101±17
IGT
11
5.3±0.7
5±2d
95±10
NIDDM
22
, http://www.100md.com
8.9±4.0e
8±4
105±15
糖负荷后1小时
正常
22
7.2±1.7
54±27
89±16a
IGT
11
9.4±1.7
, http://www.100md.com
40±11
90±17
NIDDM
22
15.2±3.6f
32±20e
108±17f
糖负荷后2小时
正常
22
5.9±1.0
38±19
, 百拇医药
93±19a
IGT
11
8.8±0.9
41±18
91±19
NIDDM
22
17.0±4.0f
37±21
98±15ac
糖负荷后3小时
, 百拇医药
正常
22
4.0±1.2
14±13
96±22
IGT
11
5.7±1.3
23±18
78±15db
NIDDM
22
15.1±5.3f
, http://www.100md.com
29±16e
95±15ac
注：与同组空腹值行配对t检验，a P<0.05；
与同组空腹及糖负荷后1、2小时值行配对t检验， b P<0.05；
与同组糖负荷后1小时值行配对t检验，c P<0.05；
与正常组和NIDDM组相应时相值比较，d P<0.05；
与正常组相应时相值比较， e P<0.05；
与正常组及IGT组相应时相值比较，f P<0.01。
正常人糖负荷后血胰升糖素在1小时降至最低(与空腹值比较P<0.05)，2小时仍低于空腹水平(P<0.05)，至3小时渐回升至近基础值。IGT组血胰升糖素含量在服糖后1、2小时均无明显变化，而3小时则显著低于空腹水平。NIDDM组血胰升糖素在服糖后1小时无降低，2、3小时显著低于空腹及糖负荷后1小时(P均<0.05)，3小时降至最低水平。血胰升糖素基础值三组间无显著差异，但糖负荷后1小时NIDDM组显著高于正常及IGT组，3小时IGT组显著低于其他两组。
, 百拇医药
二、血胰升糖素含量与血糖和胰岛素水平之间的相关性 正常人空腹血胰升糖素含量与血糖和胰岛素水平呈正相关(r=0.5810，P<0.01)，服糖后3小时血胰升糖素与血糖水平呈负相关(r=-0.4821，P<0.05)。IGT组相应时相血胰升糖素含量1、3小时血糖水平呈一定正相关(r=0.2439，、0。4017)，与1、2、3小时血胰岛素水平呈一定负相关(r分别为-0.3970、-0.4669、-0.3387、-0.6090)，但均无统计学意义，可能与病人例数少有关。NIDDM组相应时相血胰升糖素含量与2、3小时血糖水平呈正相关(r=0.3410，P>0.05；r=0.5883，P<0.01)，与2、3小时血胰岛素水平呈负相关(r=-0.2643和-0.2455)，但无统计学意义。
讨 论
基础胰升糖素的分泌促进肝糖原分解、糖异生及释放葡萄糖，对维持空腹血糖水平起一定作用。如用生长抑素抑制胰岛素和胰升糖素，再用外源性胰岛素维持基础胰岛素水平，肝释放葡萄糖即减少[2]。在正常人高血糖时，胰升糖素分泌被抑制，本文结果证实此点。并发现正常人空腹血胰升糖素与胰岛素水平呈正相关，糖负荷后3小时血胰升糖素含量与血糖呈负相关。提示适量胰岛素对维持胰升糖素的正常分泌可能是必须的，且胰升糖素对维持空腹血糖水平起一定作用。本文IGT及NIDDM患者血胰升糖素基础值与正常无差异，但对增高的血糖而言，仍有相对的高胰升糖素血症[3]，且NIDDM组糖负荷后1小时血胰升糖素含量显著高于正常及IGT组。
, 百拇医药
胰升糖素能促进肝糖异生和释放葡萄糖，故绝对或相对的高胰升糖素血症可能是糖尿病时致血糖升高的因素之一。本文观察到正常人糖负荷后1小时血胰升糖素含量降至最低值，与血糖和胰岛素水平的升降是同步的，而NIDDM患者不仅血糖和胰岛素峰值延迟，而且血糖对胰升糖素的最大抑制效应至3小时才出现。提示NIDDM患者胰岛A细胞对葡萄糖的敏感性是降低的。但关于血糖对胰升糖素抑制效应延迟出现的确切机理尚不清楚，可能与胰岛A细胞对葡萄糖的识别机构存在异常有关[1，4]。IGT患者亦有类似现象，提示NIDDM患者胰岛A细胞功能异常可能是原发性的。此结论有待进一步研究加以证实。
血胰升糖素水平除受血糖调节外，亦受胰岛素的调节；在胰岛邻分泌系统中，当胰岛素缺乏时，胰岛素抑制胰升糖素分泌的作用减弱，可使胰升糖素分泌增加。在I型糖尿病患者，胰升糖素的升血糖效应比正常人大5～15倍。在胰腺切除者或I型糖尿病病人，出现内源性高胰升糖素血症，可加重高血糖和酮症[5]。本文对血胰升糖素含量与血糖和胰岛素水平之间的相关分析发现，IGT和NIDDM患者糖负荷后血胰升糖素水平与相应时相的血糖呈正相关，与相应时相的胰岛素呈负相关，且NIDDM病人糖负荷后血胰岛素峰值显著低于正常，提示NIDDM患者的相对高胰升糖素血症与胰岛素分泌不足也有一定关系，支持糖尿病的发生是双激素紊乱的结果[1]。
, 百拇医药
参考文献
1 Unger RH, Role of glucagon in the pathogenesis of diabetes: The status of the contraversy. Metabolism 1978;27:1691.
2 Sherwin RS. Role of the liver in glucose homeostasis. Diabetes Care 1980;3:261.
3 吴增常等，正常人和II型糖尿病患者血胰升糖素的基础值及对胰岛素所致低血糖的反应，中华内分泌代谢杂志 1987；3：211。
4 Foa PP, et al. Glucagon: Its role in physiology and clinical medicine. New York: Springer-Verlag, 1977:617-641.
5 唐尚国，邓尚平，胰高糖素受体。国外医学内分泌学分册 1988；8：7。, http://www.100md.com
单位：(华西医科大学糖尿病胰岛素研究室，610041)
关键词：糖尿病；胰岛素；葡糖耐量试验
中华医学杂志920410
摘要 应用特异性放免测定法，研究了正常人、糖耐量减低(IGT)及非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者糖负荷后血胰升糖素含量的变化。结果显示，正常人糖负荷后血胰升糖素分泌被抑制，而IGT和NIDDM病人血糖对胰升糖素的抑制效应降低且延迟。提示IGT和NIDDM患者胰岛A细胞对葡萄糖的敏感性降低，相对高胰升糖素血症的存在对NIDDM病人餐后高血糖的形成可能起重要作用。本文支持糖尿病发病是双激素紊乱的结果
胰升糖素是胰岛A细胞分泌的一种升血糖激素，在血糖的调节中起重要作用。但它在糖尿病发病机理中的作用尚不全明瞭。Unger等[1]指出，在糖尿病发病原理中，除胰岛B细胞功能障碍外，胰岛A细胞功能失调也不容忽视。我们报告糖耐量减低(IGT)及非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者糖负荷后血胰升糖素含量的变化，以探讨胰升糖素在糖尿病发病中的作用。
, 百拇医药
对象和方法
一、对象
正常人22名(男15名，女7名)，年龄39～65岁(平均52±8岁)。无心、肺、肾及内分泌疾病史。IGT患者11例(男9例，女2例)，年龄45～70岁(平均58±8岁)。除血糖异常外，无明显心、肝、肾及其他内分泌疾病，未服用任何药物。NIDDM患者22例(男、女各11例)，年龄48～80岁(平均59±7岁)，均系本院门诊病人，其中新诊断未治疗的病人10例，余用口服降糖药治疗，病人采血前1周内除降糖药外未服用其他药物。IGT和NIDDM的诊断采用1985年WHO诊断标准。
二、方法
受试者采集晨空腹静脉血，口服75g葡萄糖后分别采集1、2、3小时血样。血标本2ml置于含0.1mol/L乙二胺四乙酸二钠50μl(100℃烘干)及抑肽酶1000U的小试管内，轻轻摇匀，分离血浆，贮于-20℃。用放射免疫分析法集中一批测定血浆胰岛素和胰升糖素水平。血糖用葡萄糖氧化酶法于当日测定。胰岛素放免试剂盒为本室自制，胰升糖素放免试剂盒由天津冀美DPC医学产品有限公司提供。每个项目均作平行双管取均值。统计分析采用配对和均值t检验，检验水准a=0.05。
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结 果
一、IGT及NIDDM患者糖负荷后血糖、胰岛素和胰升糖素含量的变化见附表
由附表可见，正常人服糖后血糖和胰岛素水平均在1小时达峰值，而IGT和NIDDM患者均延迟至2小时出现。正常人糖负荷后胰岛素峰值高于IGT组(P=0.1720)及NIDDM组(P<0.05)。
附表 IGT及NIDDM患者血糖、胰岛素和胰升糖素测定值(
) 组 别例数
血糖(mmol/L)
胰岛素(mU/L)
胰升糖素(ng/L)
, http://www.100md.com
空 腹
正常
22
5.0±0.7
7±3
101±17
IGT
11
5.3±0.7
5±2d
95±10
NIDDM
22
, http://www.100md.com
8.9±4.0e
8±4
105±15
糖负荷后1小时
正常
22
7.2±1.7
54±27
89±16a
IGT
11
9.4±1.7
, http://www.100md.com
40±11
90±17
NIDDM
22
15.2±3.6f
32±20e
108±17f
糖负荷后2小时
正常
22
5.9±1.0
38±19
, 百拇医药
93±19a
IGT
11
8.8±0.9
41±18
91±19
NIDDM
22
17.0±4.0f
37±21
98±15ac
糖负荷后3小时
, 百拇医药
正常
22
4.0±1.2
14±13
96±22
IGT
11
5.7±1.3
23±18
78±15db
NIDDM
22
15.1±5.3f
, http://www.100md.com
29±16e
95±15ac
注：与同组空腹值行配对t检验，a P<0.05；
与同组空腹及糖负荷后1、2小时值行配对t检验， b P<0.05；
与同组糖负荷后1小时值行配对t检验，c P<0.05；
与正常组和NIDDM组相应时相值比较，d P<0.05；
与正常组相应时相值比较， e P<0.05；
与正常组及IGT组相应时相值比较，f P<0.01。
正常人糖负荷后血胰升糖素在1小时降至最低(与空腹值比较P<0.05)，2小时仍低于空腹水平(P<0.05)，至3小时渐回升至近基础值。IGT组血胰升糖素含量在服糖后1、2小时均无明显变化，而3小时则显著低于空腹水平。NIDDM组血胰升糖素在服糖后1小时无降低，2、3小时显著低于空腹及糖负荷后1小时(P均<0.05)，3小时降至最低水平。血胰升糖素基础值三组间无显著差异，但糖负荷后1小时NIDDM组显著高于正常及IGT组，3小时IGT组显著低于其他两组。
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二、血胰升糖素含量与血糖和胰岛素水平之间的相关性 正常人空腹血胰升糖素含量与血糖和胰岛素水平呈正相关(r=0.5810，P<0.01)，服糖后3小时血胰升糖素与血糖水平呈负相关(r=-0.4821，P<0.05)。IGT组相应时相血胰升糖素含量1、3小时血糖水平呈一定正相关(r=0.2439，、0。4017)，与1、2、3小时血胰岛素水平呈一定负相关(r分别为-0.3970、-0.4669、-0.3387、-0.6090)，但均无统计学意义，可能与病人例数少有关。NIDDM组相应时相血胰升糖素含量与2、3小时血糖水平呈正相关(r=0.3410，P>0.05；r=0.5883，P<0.01)，与2、3小时血胰岛素水平呈负相关(r=-0.2643和-0.2455)，但无统计学意义。
讨 论
基础胰升糖素的分泌促进肝糖原分解、糖异生及释放葡萄糖，对维持空腹血糖水平起一定作用。如用生长抑素抑制胰岛素和胰升糖素，再用外源性胰岛素维持基础胰岛素水平，肝释放葡萄糖即减少[2]。在正常人高血糖时，胰升糖素分泌被抑制，本文结果证实此点。并发现正常人空腹血胰升糖素与胰岛素水平呈正相关，糖负荷后3小时血胰升糖素含量与血糖呈负相关。提示适量胰岛素对维持胰升糖素的正常分泌可能是必须的，且胰升糖素对维持空腹血糖水平起一定作用。本文IGT及NIDDM患者血胰升糖素基础值与正常无差异，但对增高的血糖而言，仍有相对的高胰升糖素血症[3]，且NIDDM组糖负荷后1小时血胰升糖素含量显著高于正常及IGT组。
, 百拇医药
胰升糖素能促进肝糖异生和释放葡萄糖，故绝对或相对的高胰升糖素血症可能是糖尿病时致血糖升高的因素之一。本文观察到正常人糖负荷后1小时血胰升糖素含量降至最低值，与血糖和胰岛素水平的升降是同步的，而NIDDM患者不仅血糖和胰岛素峰值延迟，而且血糖对胰升糖素的最大抑制效应至3小时才出现。提示NIDDM患者胰岛A细胞对葡萄糖的敏感性是降低的。但关于血糖对胰升糖素抑制效应延迟出现的确切机理尚不清楚，可能与胰岛A细胞对葡萄糖的识别机构存在异常有关[1，4]。IGT患者亦有类似现象，提示NIDDM患者胰岛A细胞功能异常可能是原发性的。此结论有待进一步研究加以证实。
血胰升糖素水平除受血糖调节外，亦受胰岛素的调节；在胰岛邻分泌系统中，当胰岛素缺乏时，胰岛素抑制胰升糖素分泌的作用减弱，可使胰升糖素分泌增加。在I型糖尿病患者，胰升糖素的升血糖效应比正常人大5～15倍。在胰腺切除者或I型糖尿病病人，出现内源性高胰升糖素血症，可加重高血糖和酮症[5]。本文对血胰升糖素含量与血糖和胰岛素水平之间的相关分析发现，IGT和NIDDM患者糖负荷后血胰升糖素水平与相应时相的血糖呈正相关，与相应时相的胰岛素呈负相关，且NIDDM病人糖负荷后血胰岛素峰值显著低于正常，提示NIDDM患者的相对高胰升糖素血症与胰岛素分泌不足也有一定关系，支持糖尿病的发生是双激素紊乱的结果[1]。
, 百拇医药
参考文献
1 Unger RH, Role of glucagon in the pathogenesis of diabetes: The status of the contraversy. Metabolism 1978;27:1691.
2 Sherwin RS. Role of the liver in glucose homeostasis. Diabetes Care 1980;3:261.
3 吴增常等，正常人和II型糖尿病患者血胰升糖素的基础值及对胰岛素所致低血糖的反应，中华内分泌代谢杂志 1987；3：211。
4 Foa PP, et al. Glucagon: Its role in physiology and clinical medicine. New York: Springer-Verlag, 1977:617-641.
5 唐尚国，邓尚平，胰高糖素受体。国外医学内分泌学分册 1988；8：7。, http://www.100md.com