系统性红斑狼疮合并妊娠的观察
作者：陈顺乐 沈文丽 顾越英 鲍春德 洪素英 狄文
单位：上海第二医科大学附属仁济医院* 风湿病科 陈顺乐 沈文丽 顾越英 鲍春德；妇产科 洪素英 狄文
关键词：红斑性狼疮，全身性；妊娠；泼尼松
中华医学杂志920908.htm 编者按 系统性红斑狼疮(SLE)多发于育龄期妇女，因此，妊娠与SLE的相互影响倍受因内外专家的重视。据有关资料分析，妊娠可使50%的活动期SLE妇女的病情加重，也可使10%处于缓解期的患者出现急性发作，而这种急性发作往往出现在分娩后。一些合并有肾、心等损害者可因妊娠、生育促使这些器官功能下降，甚至造成死亡。本文报道的20例合并妊娠的SLE患者中，15例系当时无明显内脏损害的缓解期患者，病属轻型，尚有2例因妊娠而出现病情活动和加重。诚然，孩子的出生对其患SLE母亲的家庭幸福和社会地位有着不可估量的重要性，但不论是医师或患者本人及家人都应该认识到妊娠对SLE患者有一个极大的危险因素。只有SLE病情达到完全缓解方能考虑妊娠的可能性，并且在整个妊娠过程中均要进行严密的监测，以便及时进行相应的治疗。已有严重心、肾病变者是绝对不宜妊娠的。另外，SLE母亲出现习惯性流产、早的、死胎、先天性畸形等情况也较正常孕妇多，婴儿在长成后患自身免疫病的机率也较正常人群为高。因此，SLE是一个对母婴都有影响的疾病，在提倡优生的今天这一点是不容忽视的。
, 百拇医药
摘要 应用前瞻性研究对激素防治20例系统性红斑性狼疮(SLE)合并妊娠患者的病情进行了分析。15例妊娠患者开始时病情处于缓解期或控制期，其中2例在妊娠过程或产后病情有活动表现。5例妊娠患者初期有活动性狼疮，2例在妊娠中获控制。SLE母亲在妊娠开始时处于活动期者，则婴儿平均体重、胎盘重量以及低体重儿皆显著低于(P<0.001，P<0.05)或多于(P<0.05)缓解或控制期者，母婴无一例死亡。提示妊娠前控制SLE母亲的活动性病变及在妊娠过程及产后恰当应用激素是成功处理SLE合并妊娠的关键。
系统性红斑狼疮(SLE)是一种好发于育龄期女性的自身免疫性疾病。近年来，随着对本病诊治水平及生存率的明显提高[1，2]，患者对生活质量亦有进一步的追求。本病患者能否怀孕？妊娠是否会诱发疾病活动？妊娠期间该如何处理？这是当前SLE防治的一个新课题。1988年以来，我院风湿病学科和产科紧密合作，前瞻性地处理、监护和随访20例SLE伴妊娠的母婴情况，现将结果报告如下。
, 百拇医药
对象和方法
一、对象
自1988年以来3年内风湿病学科的产科门诊联合诊治、并在产科分娩的SLE患者共20例。所有患者均符合上海风湿病协会制订的SLE诊断标准[2]。患者年龄24-39岁，平均32岁。病程最长为14年，最短者系本次妊娠首次发病，平均病程5-6年，其中16例为第1胎，4例为第2或第3胎妊娠。本组8例过去曾有累及重要脏器史，包括肾炎4例、溶血性贫血3例及中枢性狼疮1例。血清学检查有抗Smith抗体阳性6例，抗SS-B/LO阳性3例，抗心磷脂抗体阳性3例，抗双键DNA抗体阳性12例，以及荧光抗核抗体(IFANA)阳性18例。抗心磷脂抗体阳性的3例，在临床在无抗磷脂抗体综合征的表现[1，2]。
二、方法
1.本组患者在妊娠开始时的SLE病情分为三期：(1)缓解期：指患者已经停服皮质激素(简称激素)1年以上无SLE临床活动表现，4例。(2)控制期：指在应用少量激素情况下，无SLE临床活动表现，11例。(3)活动期：指患者有发热、皮疹、口腔溃疡、关节炎或脏器损害及实验室中有血沉增快、补体减低(C3或CH50)或明显血小板、白血球减少、溶血性贫血的一至数项SLE活动的表现，共5例，在这5例中有3例是按医师指导在病情活动时怀孕。另2例在妊娠时首次发作SLE而被确诊。
, 百拇医药
2.本组患者在分娩前每月定期作风湿病学和产科检查，除血、尿常规，血沉及各种自身抗体检测外，并作胎儿超声检查，检测胎盘的功能和胎儿生长情况。本组患者在妊娠及产后2个月内的泼尼松剂量是参照Mintz等[3]建议略作修改如下：(1)SLE已缓解者，如无重新活动表现，不给激素。(2)控制期：10mg/d维持。(3)妊娠期间SLE活动或产后发作，则增加泼尼松剂量，直至控制SLE活动，20-60mg/d。(4)分娩时，甲基强的松龙40mg/d静脉滴注1-2天。(5)产后维持妊娠时所用激素剂量2个月。
结 果
一、妊娠对SLE患者病情的影响(表1)
表1 妊娠对20例SLE患者病情的影响(例数)
观察时间
缓解
, 百拇医药
控制
活动
突然发作
合计
妊娠开始
4
11
5
0
20
妊娠期间
3
13
3
, 百拇医药
1
20
产后2个月内
3
12
3
2
20
产后6个月
3
15
2
0
20
, 百拇医药
4例缓解期SLE患者在妊娠期间皆未用激素，其中1例伴无菌性股骨头坏死者在妊娠4个月首次发作肾炎，蛋白尿(+++)，经用激素治疗2个月，蛋白尿消失后停服。患者于产后2周肾炎急性复发，进展至肾功能不全，再用激素疗效差，肾活检示肾小球弥漫性纤维化。11例处于控制期的SLE在妊娠期间服用维持量泼尼松，但有1例于产后不久SLE急性发作，出现脸颊蝶形红斑伴大量蛋白尿，经积极治疗直至2年后肾炎才控制。5例在妊娠开始时处于活动期者在妊娠过程中皆应用激素治疗，其中2例得到控制，3例仍有SLE活动，主要表现为皮疹、口腔溃疡或关节炎，但无内脏损害。产后6个月随访，本组患者除2例有肾炎活动外，3例仍处于缓解期，其余15例在少量药物控制下无狼疮活动迹象，无一例死亡。
二、母亲妊娠时SLE活动性对胎儿的影响(表2)表2 母亲妊娠时SLE的活动性对胎儿的影响
母亲妊娠时SLE病情
例数
, 百拇医药
出生时体重(g)
胎盘重量(g)
控制期Δ
15
3026±390
565±14
活动期
5
2450±660**
350±14*
Δ包括3例缓解期患者，*P<0.05，**P<0.001
, http://www.100md.com
患有SLE的母亲在开始妊娠时病情处于活动期者，则婴儿出生时的平均体重、胎盘重量皆低于病情处于缓解或控制期者。病情活动期母亲有3例婴儿出生时体重<2500g，有1名婴儿伴发先天性室间隔缺损，但其母亲抗SS-A/RO抗体皆阴性。本组20名婴儿有2名早产，无一流产或死亡。
三、妊娠前SLE病情是否累及内脏对母婴的影响(表3)表3 妊娠前SLE病情是否累及内脏对母婴的影响
SLE累及脏器情况
例数
母亲病情(例数)
婴儿
稳定
活动
体重(g)
, 百拇医药
低体重儿
肾炎
4
3
1
2760
2
溶血性贫血
3
2
1
中枢病变
1
1
, http://www.100md.com
0
未累及
12
9
3
2955*
1
*P>0.05
由表3可见，妊娠对两组母亲的病情变化和胎儿发育的影响无明显差异。讨 论
在SLE的妊娠过程中，妊娠可以影响SLE的病情，反之，SLE也可以改变妊娠的自然过程。由于妊娠和SLE疾病两者之间的相互影响，常可导致SLE患者有病情加重、流产、早产、胎儿发育不良或死胎等严重后果[4，5]。因此，除SLE有严重活动病变外，一般不影响生育能力[6]，但在过去SLE患者中很少有妊娠的。据50年代的报道[7]，在1500个SLE妇女中仅有1例妊娠。近30年来，随着对SLE诊治水平的不断提高，妊娠对SLE母婴的威胁已大有改观。Cecere等[7]指出1950-1959年期间SLE合并妊娠时母亲的死亡率高达17%；1960-1969年明显降低为8%，1970-1979年降低为1%。
, 百拇医药
本组20例SLE伴妊娠者，在风湿病学科和产科医师的密切合作下，通过妊娠前(75%病例)、妊娠全过程和产后6个月的严密监护和追踪随访，取得十分显著的效果。从妊娠对母亲的病情影响来看，本组20病人中妊娠前病情缓解或控制的15例，妊娠后仅2例病情复发皆表现为SLE肾炎；而妊娠开始时病情处于活动的5例中经泼尼松治疗有2例病情得到控制，全组病例无一例发生流产和死亡。这较Mintz等[4]所报告的75例SLE合并102次妊娠中有51次(50%)发生病情活动的结果显著为低。这可能与本组大多数患者早期诊断，病情较轻并经长期随访，在妊娠前病情已获控制或缓解，在妊娠期间进行严密监护并与应用小剂量激素防治疾病活动有关。
从SLE对妊娠自然过程的影响来看，本组SLE母亲所分娩的20名婴儿中，在妊娠开始时母亲处于缓解或控制期的新生儿其体重和胎盘重量属正常范围，但处于活动期的母亲其新生儿不仅胎盘重量和体重明显降低，而且有3个低体重儿。说明妊娠时母亲有SLE活动将对胎儿的发育带来危害。原因在于SLE的基本病变是由免疫复合物沉积，引起全身性小血管炎所致。
, http://www.100md.com
Abramowsky[8]发现SLE死胎的胎盘中各种管径的蜕膜血管均有明显炎症性病变。主要为血管壁纤维样坏死，内膜下水肿，并有单核或多核细胞浸润。有些血管呈闭塞性病变。这就能解释为什么SLE，特别是病情活动的患者，在妊娠过程中流产、早产、胎儿在宫内生长迟缓及死胎的发生率明显高于正常人群，胎儿丢失率为正常人群(约10%)的2-3倍[5]。因此患者必须在病情控制后6-12个月进行有计划的生育为妥。
本组资料还表明，尽管部分患者过去曾有较严重的脏器受累，只要在妊娠前病情得到控制和稳定，则妊娠对母婴的影响并不比过去无脏器损害者严重。
自Merril[9]于1955年首先应用激素治疗SLE妊娠患者以来，迄今未见有关该药对人类新生儿有副作用或致先天性畸形的报道[9]。
, 百拇医药
我们认为，激素对SLE的妊娠患者，正象非妊娠患者一样是防治病情活动和恶化的主要药物，而且即使对缓解已久的SLE患者，合并妊娠时也应服用小剂量泼尼松以防止SLE复发。现已知胎盘可产生11-β-去氢酶，能将母体循环中进入胎盘的泼尼松氧化成为无活性的11-酮基形式[10]，这样就避免了药物对胎儿的影响。但是皮质激素中的地塞米松和倍化米松不能被此种胎盘酶所氧化，因此不适于妊娠时作常规应用。唯后两种药物对促进早产儿的肺成熟或治疗胎儿的心肌炎有潜在的益处[11]。激素在妊娠时应用的剂量，以最低中以抑制临床活动表现的剂量为宜，一般采用10mg/d。如有病情活动则应增加剂量。在分娩时也应增加激素剂量。
由于非甾体类抗炎药可抑制前列腺素合成，能经胎盘影响胎儿循环系统，引起持久的肺动脉高压[5]。而免疫抑制剂又可能对胎儿有损伤及遗传性损害[4]，因此这两类药不宜用于妊娠患者。
, 百拇医药
参 考 文 献
1.顾越英等.系统性红斑狼疮46例5年随访报告.上海医学.1991; 14 : 231.
2.陈顺乐等.系统性红斑狼疮诊断标准的研究.中华内科杂志.1987; 26 : 533.
3.Mintz G, et al. Prospective study of pregnancy in systemic lupus erythematosus. Results of a multidisciplinary approach. J Rheum 1986; 13 : 732.
4.Mintz G, et al. Systemic lupus erythmatosus. Rhem Dis Clin Nor Am 1989; 15 : 255.
, 百拇医药 5.Wallace DJ, et al. Dubois' lupus erythematosus. 3rd eds. Lea: Philadelphia, 1987; 565-579.
6.Fraga A, et al. Sterility and ferility rates fetal wastage and maternal morbidity in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 1974; 1 : 293.
7.Cecere FA, et al. The interaction of pregnancy and the rheumatic disease. Clin Rheum Dis 1981; 7 : 747.
8.Abramowsky CR. Decidual vascuopathy of the placenta in lupus eryth-ematosus. N Engl J Med 1980; 18 : 669.
9.Merril JA. Cortisone in disseminated lupus erythematosus. Obstet Gynecol 1955; 6 : 637.
10.Blanford AT, et al. In vitro metabolism of prednisolone, dexame-thawone, betamethasone, and cortisol by the human placenta. Am J Obstet Gymecol 1977; 127 : 264.
(1991年9月12日收稿 同年12月25日修回), 百拇医药
单位：上海第二医科大学附属仁济医院* 风湿病科 陈顺乐 沈文丽 顾越英 鲍春德；妇产科 洪素英 狄文
关键词：红斑性狼疮，全身性；妊娠；泼尼松
中华医学杂志920908.htm 编者按 系统性红斑狼疮(SLE)多发于育龄期妇女，因此，妊娠与SLE的相互影响倍受因内外专家的重视。据有关资料分析，妊娠可使50%的活动期SLE妇女的病情加重，也可使10%处于缓解期的患者出现急性发作，而这种急性发作往往出现在分娩后。一些合并有肾、心等损害者可因妊娠、生育促使这些器官功能下降，甚至造成死亡。本文报道的20例合并妊娠的SLE患者中，15例系当时无明显内脏损害的缓解期患者，病属轻型，尚有2例因妊娠而出现病情活动和加重。诚然，孩子的出生对其患SLE母亲的家庭幸福和社会地位有着不可估量的重要性，但不论是医师或患者本人及家人都应该认识到妊娠对SLE患者有一个极大的危险因素。只有SLE病情达到完全缓解方能考虑妊娠的可能性，并且在整个妊娠过程中均要进行严密的监测，以便及时进行相应的治疗。已有严重心、肾病变者是绝对不宜妊娠的。另外，SLE母亲出现习惯性流产、早的、死胎、先天性畸形等情况也较正常孕妇多，婴儿在长成后患自身免疫病的机率也较正常人群为高。因此，SLE是一个对母婴都有影响的疾病，在提倡优生的今天这一点是不容忽视的。
, 百拇医药
摘要 应用前瞻性研究对激素防治20例系统性红斑性狼疮(SLE)合并妊娠患者的病情进行了分析。15例妊娠患者开始时病情处于缓解期或控制期，其中2例在妊娠过程或产后病情有活动表现。5例妊娠患者初期有活动性狼疮，2例在妊娠中获控制。SLE母亲在妊娠开始时处于活动期者，则婴儿平均体重、胎盘重量以及低体重儿皆显著低于(P<0.001，P<0.05)或多于(P<0.05)缓解或控制期者，母婴无一例死亡。提示妊娠前控制SLE母亲的活动性病变及在妊娠过程及产后恰当应用激素是成功处理SLE合并妊娠的关键。
系统性红斑狼疮(SLE)是一种好发于育龄期女性的自身免疫性疾病。近年来，随着对本病诊治水平及生存率的明显提高[1，2]，患者对生活质量亦有进一步的追求。本病患者能否怀孕？妊娠是否会诱发疾病活动？妊娠期间该如何处理？这是当前SLE防治的一个新课题。1988年以来，我院风湿病学科和产科紧密合作，前瞻性地处理、监护和随访20例SLE伴妊娠的母婴情况，现将结果报告如下。
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对象和方法
一、对象
自1988年以来3年内风湿病学科的产科门诊联合诊治、并在产科分娩的SLE患者共20例。所有患者均符合上海风湿病协会制订的SLE诊断标准[2]。患者年龄24-39岁，平均32岁。病程最长为14年，最短者系本次妊娠首次发病，平均病程5-6年，其中16例为第1胎，4例为第2或第3胎妊娠。本组8例过去曾有累及重要脏器史，包括肾炎4例、溶血性贫血3例及中枢性狼疮1例。血清学检查有抗Smith抗体阳性6例，抗SS-B/LO阳性3例，抗心磷脂抗体阳性3例，抗双键DNA抗体阳性12例，以及荧光抗核抗体(IFANA)阳性18例。抗心磷脂抗体阳性的3例，在临床在无抗磷脂抗体综合征的表现[1，2]。
二、方法
1.本组患者在妊娠开始时的SLE病情分为三期：(1)缓解期：指患者已经停服皮质激素(简称激素)1年以上无SLE临床活动表现，4例。(2)控制期：指在应用少量激素情况下，无SLE临床活动表现，11例。(3)活动期：指患者有发热、皮疹、口腔溃疡、关节炎或脏器损害及实验室中有血沉增快、补体减低(C3或CH50)或明显血小板、白血球减少、溶血性贫血的一至数项SLE活动的表现，共5例，在这5例中有3例是按医师指导在病情活动时怀孕。另2例在妊娠时首次发作SLE而被确诊。
, 百拇医药
2.本组患者在分娩前每月定期作风湿病学和产科检查，除血、尿常规，血沉及各种自身抗体检测外，并作胎儿超声检查，检测胎盘的功能和胎儿生长情况。本组患者在妊娠及产后2个月内的泼尼松剂量是参照Mintz等[3]建议略作修改如下：(1)SLE已缓解者，如无重新活动表现，不给激素。(2)控制期：10mg/d维持。(3)妊娠期间SLE活动或产后发作，则增加泼尼松剂量，直至控制SLE活动，20-60mg/d。(4)分娩时，甲基强的松龙40mg/d静脉滴注1-2天。(5)产后维持妊娠时所用激素剂量2个月。
结 果
一、妊娠对SLE患者病情的影响(表1)
表1 妊娠对20例SLE患者病情的影响(例数)
观察时间
缓解
, 百拇医药
控制
活动
突然发作
合计
妊娠开始
4
11
5
0
20
妊娠期间
3
13
3
, 百拇医药
1
20
产后2个月内
3
12
3
2
20
产后6个月
3
15
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4例缓解期SLE患者在妊娠期间皆未用激素，其中1例伴无菌性股骨头坏死者在妊娠4个月首次发作肾炎，蛋白尿(+++)，经用激素治疗2个月，蛋白尿消失后停服。患者于产后2周肾炎急性复发，进展至肾功能不全，再用激素疗效差，肾活检示肾小球弥漫性纤维化。11例处于控制期的SLE在妊娠期间服用维持量泼尼松，但有1例于产后不久SLE急性发作，出现脸颊蝶形红斑伴大量蛋白尿，经积极治疗直至2年后肾炎才控制。5例在妊娠开始时处于活动期者在妊娠过程中皆应用激素治疗，其中2例得到控制，3例仍有SLE活动，主要表现为皮疹、口腔溃疡或关节炎，但无内脏损害。产后6个月随访，本组患者除2例有肾炎活动外，3例仍处于缓解期，其余15例在少量药物控制下无狼疮活动迹象，无一例死亡。
二、母亲妊娠时SLE活动性对胎儿的影响(表2)表2 母亲妊娠时SLE的活动性对胎儿的影响
母亲妊娠时SLE病情
例数
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出生时体重(g)
胎盘重量(g)
控制期Δ
15
3026±390
565±14
活动期
5
2450±660**
350±14*
Δ包括3例缓解期患者，*P<0.05，**P<0.001
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患有SLE的母亲在开始妊娠时病情处于活动期者，则婴儿出生时的平均体重、胎盘重量皆低于病情处于缓解或控制期者。病情活动期母亲有3例婴儿出生时体重<2500g，有1名婴儿伴发先天性室间隔缺损，但其母亲抗SS-A/RO抗体皆阴性。本组20名婴儿有2名早产，无一流产或死亡。
三、妊娠前SLE病情是否累及内脏对母婴的影响(表3)表3 妊娠前SLE病情是否累及内脏对母婴的影响
SLE累及脏器情况
例数
母亲病情(例数)
婴儿
稳定
活动
体重(g)
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低体重儿
肾炎
4
3
1
2760
2
溶血性贫血
3
2
1
中枢病变
1
1
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0
未累及
12
9
3
2955*
1
*P>0.05
由表3可见，妊娠对两组母亲的病情变化和胎儿发育的影响无明显差异。讨 论
在SLE的妊娠过程中，妊娠可以影响SLE的病情，反之，SLE也可以改变妊娠的自然过程。由于妊娠和SLE疾病两者之间的相互影响，常可导致SLE患者有病情加重、流产、早产、胎儿发育不良或死胎等严重后果[4，5]。因此，除SLE有严重活动病变外，一般不影响生育能力[6]，但在过去SLE患者中很少有妊娠的。据50年代的报道[7]，在1500个SLE妇女中仅有1例妊娠。近30年来，随着对SLE诊治水平的不断提高，妊娠对SLE母婴的威胁已大有改观。Cecere等[7]指出1950-1959年期间SLE合并妊娠时母亲的死亡率高达17%；1960-1969年明显降低为8%，1970-1979年降低为1%。
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本组20例SLE伴妊娠者，在风湿病学科和产科医师的密切合作下，通过妊娠前(75%病例)、妊娠全过程和产后6个月的严密监护和追踪随访，取得十分显著的效果。从妊娠对母亲的病情影响来看，本组20病人中妊娠前病情缓解或控制的15例，妊娠后仅2例病情复发皆表现为SLE肾炎；而妊娠开始时病情处于活动的5例中经泼尼松治疗有2例病情得到控制，全组病例无一例发生流产和死亡。这较Mintz等[4]所报告的75例SLE合并102次妊娠中有51次(50%)发生病情活动的结果显著为低。这可能与本组大多数患者早期诊断，病情较轻并经长期随访，在妊娠前病情已获控制或缓解，在妊娠期间进行严密监护并与应用小剂量激素防治疾病活动有关。
从SLE对妊娠自然过程的影响来看，本组SLE母亲所分娩的20名婴儿中，在妊娠开始时母亲处于缓解或控制期的新生儿其体重和胎盘重量属正常范围，但处于活动期的母亲其新生儿不仅胎盘重量和体重明显降低，而且有3个低体重儿。说明妊娠时母亲有SLE活动将对胎儿的发育带来危害。原因在于SLE的基本病变是由免疫复合物沉积，引起全身性小血管炎所致。
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Abramowsky[8]发现SLE死胎的胎盘中各种管径的蜕膜血管均有明显炎症性病变。主要为血管壁纤维样坏死，内膜下水肿，并有单核或多核细胞浸润。有些血管呈闭塞性病变。这就能解释为什么SLE，特别是病情活动的患者，在妊娠过程中流产、早产、胎儿在宫内生长迟缓及死胎的发生率明显高于正常人群，胎儿丢失率为正常人群(约10%)的2-3倍[5]。因此患者必须在病情控制后6-12个月进行有计划的生育为妥。
本组资料还表明，尽管部分患者过去曾有较严重的脏器受累，只要在妊娠前病情得到控制和稳定，则妊娠对母婴的影响并不比过去无脏器损害者严重。
自Merril[9]于1955年首先应用激素治疗SLE妊娠患者以来，迄今未见有关该药对人类新生儿有副作用或致先天性畸形的报道[9]。
, 百拇医药
我们认为，激素对SLE的妊娠患者，正象非妊娠患者一样是防治病情活动和恶化的主要药物，而且即使对缓解已久的SLE患者，合并妊娠时也应服用小剂量泼尼松以防止SLE复发。现已知胎盘可产生11-β-去氢酶，能将母体循环中进入胎盘的泼尼松氧化成为无活性的11-酮基形式[10]，这样就避免了药物对胎儿的影响。但是皮质激素中的地塞米松和倍化米松不能被此种胎盘酶所氧化，因此不适于妊娠时作常规应用。唯后两种药物对促进早产儿的肺成熟或治疗胎儿的心肌炎有潜在的益处[11]。激素在妊娠时应用的剂量，以最低中以抑制临床活动表现的剂量为宜，一般采用10mg/d。如有病情活动则应增加剂量。在分娩时也应增加激素剂量。
由于非甾体类抗炎药可抑制前列腺素合成，能经胎盘影响胎儿循环系统，引起持久的肺动脉高压[5]。而免疫抑制剂又可能对胎儿有损伤及遗传性损害[4]，因此这两类药不宜用于妊娠患者。
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参 考 文 献
1.顾越英等.系统性红斑狼疮46例5年随访报告.上海医学.1991; 14 : 231.
2.陈顺乐等.系统性红斑狼疮诊断标准的研究.中华内科杂志.1987; 26 : 533.
3.Mintz G, et al. Prospective study of pregnancy in systemic lupus erythematosus. Results of a multidisciplinary approach. J Rheum 1986; 13 : 732.
4.Mintz G, et al. Systemic lupus erythmatosus. Rhem Dis Clin Nor Am 1989; 15 : 255.
, 百拇医药 5.Wallace DJ, et al. Dubois' lupus erythematosus. 3rd eds. Lea: Philadelphia, 1987; 565-579.
6.Fraga A, et al. Sterility and ferility rates fetal wastage and maternal morbidity in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 1974; 1 : 293.
7.Cecere FA, et al. The interaction of pregnancy and the rheumatic disease. Clin Rheum Dis 1981; 7 : 747.
8.Abramowsky CR. Decidual vascuopathy of the placenta in lupus eryth-ematosus. N Engl J Med 1980; 18 : 669.
9.Merril JA. Cortisone in disseminated lupus erythematosus. Obstet Gynecol 1955; 6 : 637.
10.Blanford AT, et al. In vitro metabolism of prednisolone, dexame-thawone, betamethasone, and cortisol by the human placenta. Am J Obstet Gymecol 1977; 127 : 264.
(1991年9月12日收稿 同年12月25日修回), 百拇医药