全国基因工程干扰素临床应用研讨会简况
作者：汪俊韬
单位：100054北京佑安医院
关键词：
中华医学杂志930525 中华医学杂志编委会、中华医学会传染病与寄生虫病学会及美国先灵葆雅药厂于1992年11月29～30日在海南省海口市联合召开了全国基因工程干扰素临床应用研讨会。出席会议的有全国22个省市自治区的代表约80名，收到论文近百篇。大会着重讨论了临床应用干扰素α-2b治疗血液病，病毒性肝炎，癌症及皮肤，性病的作用机理、临床疗效及其毒副作用等问题。会议还激请有关专家做了血液病，病毒性肝炎，皮肤、性病等方面临床应用干扰素治疗的专题报告。现将会议交流的主要内容简要报告如下。
一、干扰素治疗血液病
同济医科大学协和医院沈迪报告临床应用干扰素治疗的白血病的经验。报告认为，重组α干扰素与天然的功效无明显差别，在白血病治疗方面以对慢性髓性白血病(CML)和毛细胞白血病的经验多些。前者又以低危组的血液学缓解率疗效较好。干扰素可抑制Ph染色体(阳性)克隆的增殖，但目前尚未能完全消灭Ph染色体阳性干细胞。利用体外培养，进行干扰素敏感试验，呈“抗抑制”者揭示治疗无效，且病情迅速急变。这表明干扰素敏感试验似有可能作为预测疗效的一项指标。
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治疗CML时干扰素的剂量，由于不同作者使用干扰素品种不同其所使用的剂量亦不完全一致，如基因重组干扰素(rIFN)αa为每日500万U/m2，rIFN-α2为每日400万U/m2，rIFNα2b为每日400～500万U/m2。多数人认为干扰素治疗CML，剂量大持续用药效果好，初治病例比复治的缓解率高，慢性期获效时间比加速期者为佳。
有些作者认为为干扰素治疗CML的疗效与下列情况有关：(1)慢性期低危组病人；(2)早期诊断及时治疗者；(3)过去未用过化疗药物的初治病人；(4)每日剂量大于500万U/m2；(5)持续每日用药者。以上病人大多可获较好疗效。
干扰素与羟基脲或阿糖胞苷合用；或骨髓移植后用干扰素清除残余白血病细胞，临床上均有成功病例。安徽省立医院蔡晓燕报告rIFNα2b 300万U/d联合羟基脲100mg/kg分4次口服有2例病人分别在28天及30天达血液学缓解，Ph阳性细胞分别降至30%和25%，临床和细胞遗传学均有明显改善。
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毛细胞白血病为慢性淋巴细胞增生性疾病，多数来源于B细胞，其表面具有T细胞生长因子(Tac抗原)受体，故其细胞表型具有T细胞表面特性。应用干扰素治疗效果较好，尤其是牌切除后再用rIFN-α治疗有更好的疗效，有效率可达77%。
干扰素具有明确的骨髓抑制活性，北京宣武医院血液科田丁等报告应用干扰素治疗3例多血症病人，每日剂量300万U，一日两次。结果症状缓解，血红蛋白明显降低，中性粒细胞与血小板亦适度减少。但骨髓增生无明显抑制，仍呈明显活跃；造血于细胞培养结果也未显示出规律性变化。作者认为rIFNα2b是一种较安全的控制多血症病人红细胞过多的药物，特别适用于烷化剂无效或其副作用明显的病例。
二、干扰素治疗疗恶性肿瘤
干扰素具有抑制细胞生长活性和抗肿瘤活性。能调节其细胞表型，对提高抗肿瘤疗效可起到积极伤用，中国医学科学院肿瘤医院王万金等应用rIFNα-2b治疗中、晚期癌肿，包括肾癌、黑色素瘤、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多发性骨髓瘤、结肠癌、胸腺类癌等多种，有效率(包括完全缓解及部分缓解)以恶性淋巴瘤最高，达50%；乳腺癌为20%；黑色素瘤为14.3%；肾癌8.3%。作者认为干扰素可作为治疗肾癌、恶性淋巴瘤及黑色素瘤二线药物。江西省肿瘤医院叶大茜等观察rIfNα2b治疗实体瘤包括胸腺类癌并淋巴转移、肺癌(鳞癌及腺癌)、结肠癌(腺癌)等有效率达40%。
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有4组使用rIFNα2b治疗多发性骨髓瘤的报告，共观察了27例多发性骨髓瘤，采用单用rIFN或联合化疗单用rIFN为每天300～900万U，当提高到1200万U/m2时，疗效可提高到33%。
对非何杰金淋巴瘤或在放、化疗取得完全缓解后用rIFNα2b维持治疗或联合化疗伍用rIFNα2b治疗均取得较好疗效，两组10例病人得到完全缓解或部分缓解，免疫功能增强，其中2例Ⅲ期高恶度患者维持缓解已达24及31个月现仍生存。
三、干扰素在传染病的临床应用
干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效已被许多作者肯定。国外证明无论成人或儿童患者疗效可达到50%。北京军区总医院秦绍明报告一组使用rIFNα2b 300万U/d，每周3次×12周，治疗组26例，对照组25例。治疗后6个月HBeAg阴转率为42.9%，HBV DNA阴转率37.5%，而对照组分别为9.1%及4.5%，另一组使用300万U/d×7，第2周开始使用300万U，每周3次×12周，观察21例，对照组亦21例。于疗程结束后6个月及12个月检测病毒标志表明：治疗组中有2例HBsAg阴转，其中1例于12个月出现抗-HBs，而对照亦有1例HBsAg阴转。治疗组HBsAg阴转率6及12个月时分别为50%及41.7%，对照组同期阴转率分别为16.7%及8.3%。HBV DNA阴转率在治疗组分别为55.5%与50%，两组差异有显著意义。
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此外，尚有20余篇采用干扰素治疗慢性乙型肝炎的论文。方法是单用干扰素或联合其他药物。干扰素制剂大多使用美国先灵葆雅药厂生产的rIFNα2b，使用剂量及其疗效与前两组相类似。河南医科大学、上海静安区中心医院、北京地坛院报告采用人α1型国产重组基因干扰素治疗乙型肝炎。作者采用随机配对方法各37例(慢性肝26例，慢迁肝11例)。近期疗效分别为40.5%与8.1%，差异显著。远期疗效有待进一步观察。然而国产重组基因干扰素的初步临床应用结果已显示它具有明显抑制HBV复制的使用。HBsAg阴转率比自然阴转率高5倍。
在联合治疗中上海医科大学华山医院，浙江医科大学第一附属医院报告采用短程激素后使用干扰素300万U治疗慢性乙型肝炎病人。后者结果HBeAg和(或)HBV DNA一年远期阴转率为62.5%。此结果较单用IFN的阴转率为高。
有些单位报告干扰素联合白介素2、香菇多糖、胸腺肽、小柴胡汤以及肝炎灵等药物治疗慢乙肝病人，近期疗效较满意。但尚需进一步作远期随访观察。
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干扰素治疗丙型肝炎的研究虽时间不长，国内报告日益增多。目前国外多中心随机对照试验结果表明使用100万U及300万U，每周3次×24周，均可使ALT降低。但能使肝组织学变化明显改善的，需300万U治疗。100万U及对照肝组织学变化改善不显著。干扰素疗效和病人年龄、性别、感染来源、治疗前血清ALT水平，存在抗-HCV或肝硬化否，均无关。北京医科大学肝病研究所孙焱报告使用IFNα2b治疗丙型肝炎，采用每日300万U×8周为一疗程，1例用1个疗程，5例2个疗程，共6例，对照组6例。以ALT复常及PCR检测HCV RNA 阴转为治愈指标。结果HCV阴转3例，下降1例，对照组无阴转及下降。深圳红十字会医院孟庆春报告应用干扰素治疗11例丙型肝炎病人包括急性黄疸型3例，慢性重型1例，亚急性重性2例，瘀疸型1例，除1例亚急性重型病例死亡外，均获得临床治愈，其中3例抗-HCV阴转。作者体会对重型丙型肝炎病例干扰素的应用以较大突击剂量效果好。
其他报告尚有应用rIFN治疗流行性出血热、流行性腮腺炎脑膜炎、水痘、狂犬病等。
四、干扰素在皮肤病和性病治疗中的应用
会上介绍了干扰素治疗病毒性皮肤病和性病如单纯疱疹及带状疱疹，尖锐湿疣，扁平疣及卡波济肉瘤等，以及治疗皮肤免疫性疾病如银屑病，免疫性血小板减少性紫癜等的国内外进展。北京协和医院皮肤科袁兆庄等报告了干扰素，治疗带状疱疹，尖锐湿疣等皮肤性病的经验，认为治疗组疗效较好，与对照组比较有显著差异。
(收稿：1993-01-13), http://www.100md.com
单位：100054北京佑安医院
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中华医学杂志930525 中华医学杂志编委会、中华医学会传染病与寄生虫病学会及美国先灵葆雅药厂于1992年11月29～30日在海南省海口市联合召开了全国基因工程干扰素临床应用研讨会。出席会议的有全国22个省市自治区的代表约80名，收到论文近百篇。大会着重讨论了临床应用干扰素α-2b治疗血液病，病毒性肝炎，癌症及皮肤，性病的作用机理、临床疗效及其毒副作用等问题。会议还激请有关专家做了血液病，病毒性肝炎，皮肤、性病等方面临床应用干扰素治疗的专题报告。现将会议交流的主要内容简要报告如下。
一、干扰素治疗血液病
同济医科大学协和医院沈迪报告临床应用干扰素治疗的白血病的经验。报告认为，重组α干扰素与天然的功效无明显差别，在白血病治疗方面以对慢性髓性白血病(CML)和毛细胞白血病的经验多些。前者又以低危组的血液学缓解率疗效较好。干扰素可抑制Ph染色体(阳性)克隆的增殖，但目前尚未能完全消灭Ph染色体阳性干细胞。利用体外培养，进行干扰素敏感试验，呈“抗抑制”者揭示治疗无效，且病情迅速急变。这表明干扰素敏感试验似有可能作为预测疗效的一项指标。
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治疗CML时干扰素的剂量，由于不同作者使用干扰素品种不同其所使用的剂量亦不完全一致，如基因重组干扰素(rIFN)αa为每日500万U/m2，rIFN-α2为每日400万U/m2，rIFNα2b为每日400～500万U/m2。多数人认为干扰素治疗CML，剂量大持续用药效果好，初治病例比复治的缓解率高，慢性期获效时间比加速期者为佳。
有些作者认为为干扰素治疗CML的疗效与下列情况有关：(1)慢性期低危组病人；(2)早期诊断及时治疗者；(3)过去未用过化疗药物的初治病人；(4)每日剂量大于500万U/m2；(5)持续每日用药者。以上病人大多可获较好疗效。
干扰素与羟基脲或阿糖胞苷合用；或骨髓移植后用干扰素清除残余白血病细胞，临床上均有成功病例。安徽省立医院蔡晓燕报告rIFNα2b 300万U/d联合羟基脲100mg/kg分4次口服有2例病人分别在28天及30天达血液学缓解，Ph阳性细胞分别降至30%和25%，临床和细胞遗传学均有明显改善。
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毛细胞白血病为慢性淋巴细胞增生性疾病，多数来源于B细胞，其表面具有T细胞生长因子(Tac抗原)受体，故其细胞表型具有T细胞表面特性。应用干扰素治疗效果较好，尤其是牌切除后再用rIFN-α治疗有更好的疗效，有效率可达77%。
干扰素具有明确的骨髓抑制活性，北京宣武医院血液科田丁等报告应用干扰素治疗3例多血症病人，每日剂量300万U，一日两次。结果症状缓解，血红蛋白明显降低，中性粒细胞与血小板亦适度减少。但骨髓增生无明显抑制，仍呈明显活跃；造血于细胞培养结果也未显示出规律性变化。作者认为rIFNα2b是一种较安全的控制多血症病人红细胞过多的药物，特别适用于烷化剂无效或其副作用明显的病例。
二、干扰素治疗疗恶性肿瘤
干扰素具有抑制细胞生长活性和抗肿瘤活性。能调节其细胞表型，对提高抗肿瘤疗效可起到积极伤用，中国医学科学院肿瘤医院王万金等应用rIFNα-2b治疗中、晚期癌肿，包括肾癌、黑色素瘤、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多发性骨髓瘤、结肠癌、胸腺类癌等多种，有效率(包括完全缓解及部分缓解)以恶性淋巴瘤最高，达50%；乳腺癌为20%；黑色素瘤为14.3%；肾癌8.3%。作者认为干扰素可作为治疗肾癌、恶性淋巴瘤及黑色素瘤二线药物。江西省肿瘤医院叶大茜等观察rIfNα2b治疗实体瘤包括胸腺类癌并淋巴转移、肺癌(鳞癌及腺癌)、结肠癌(腺癌)等有效率达40%。
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有4组使用rIFNα2b治疗多发性骨髓瘤的报告，共观察了27例多发性骨髓瘤，采用单用rIFN或联合化疗单用rIFN为每天300～900万U，当提高到1200万U/m2时，疗效可提高到33%。
对非何杰金淋巴瘤或在放、化疗取得完全缓解后用rIFNα2b维持治疗或联合化疗伍用rIFNα2b治疗均取得较好疗效，两组10例病人得到完全缓解或部分缓解，免疫功能增强，其中2例Ⅲ期高恶度患者维持缓解已达24及31个月现仍生存。
三、干扰素在传染病的临床应用
干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效已被许多作者肯定。国外证明无论成人或儿童患者疗效可达到50%。北京军区总医院秦绍明报告一组使用rIFNα2b 300万U/d，每周3次×12周，治疗组26例，对照组25例。治疗后6个月HBeAg阴转率为42.9%，HBV DNA阴转率37.5%，而对照组分别为9.1%及4.5%，另一组使用300万U/d×7，第2周开始使用300万U，每周3次×12周，观察21例，对照组亦21例。于疗程结束后6个月及12个月检测病毒标志表明：治疗组中有2例HBsAg阴转，其中1例于12个月出现抗-HBs，而对照亦有1例HBsAg阴转。治疗组HBsAg阴转率6及12个月时分别为50%及41.7%，对照组同期阴转率分别为16.7%及8.3%。HBV DNA阴转率在治疗组分别为55.5%与50%，两组差异有显著意义。
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此外，尚有20余篇采用干扰素治疗慢性乙型肝炎的论文。方法是单用干扰素或联合其他药物。干扰素制剂大多使用美国先灵葆雅药厂生产的rIFNα2b，使用剂量及其疗效与前两组相类似。河南医科大学、上海静安区中心医院、北京地坛院报告采用人α1型国产重组基因干扰素治疗乙型肝炎。作者采用随机配对方法各37例(慢性肝26例，慢迁肝11例)。近期疗效分别为40.5%与8.1%，差异显著。远期疗效有待进一步观察。然而国产重组基因干扰素的初步临床应用结果已显示它具有明显抑制HBV复制的使用。HBsAg阴转率比自然阴转率高5倍。
在联合治疗中上海医科大学华山医院，浙江医科大学第一附属医院报告采用短程激素后使用干扰素300万U治疗慢性乙型肝炎病人。后者结果HBeAg和(或)HBV DNA一年远期阴转率为62.5%。此结果较单用IFN的阴转率为高。
有些单位报告干扰素联合白介素2、香菇多糖、胸腺肽、小柴胡汤以及肝炎灵等药物治疗慢乙肝病人，近期疗效较满意。但尚需进一步作远期随访观察。
, 百拇医药
干扰素治疗丙型肝炎的研究虽时间不长，国内报告日益增多。目前国外多中心随机对照试验结果表明使用100万U及300万U，每周3次×24周，均可使ALT降低。但能使肝组织学变化明显改善的，需300万U治疗。100万U及对照肝组织学变化改善不显著。干扰素疗效和病人年龄、性别、感染来源、治疗前血清ALT水平，存在抗-HCV或肝硬化否，均无关。北京医科大学肝病研究所孙焱报告使用IFNα2b治疗丙型肝炎，采用每日300万U×8周为一疗程，1例用1个疗程，5例2个疗程，共6例，对照组6例。以ALT复常及PCR检测HCV RNA 阴转为治愈指标。结果HCV阴转3例，下降1例，对照组无阴转及下降。深圳红十字会医院孟庆春报告应用干扰素治疗11例丙型肝炎病人包括急性黄疸型3例，慢性重型1例，亚急性重性2例，瘀疸型1例，除1例亚急性重型病例死亡外，均获得临床治愈，其中3例抗-HCV阴转。作者体会对重型丙型肝炎病例干扰素的应用以较大突击剂量效果好。
其他报告尚有应用rIFN治疗流行性出血热、流行性腮腺炎脑膜炎、水痘、狂犬病等。
四、干扰素在皮肤病和性病治疗中的应用
会上介绍了干扰素治疗病毒性皮肤病和性病如单纯疱疹及带状疱疹，尖锐湿疣，扁平疣及卡波济肉瘤等，以及治疗皮肤免疫性疾病如银屑病，免疫性血小板减少性紫癜等的国内外进展。北京协和医院皮肤科袁兆庄等报告了干扰素，治疗带状疱疹，尖锐湿疣等皮肤性病的经验，认为治疗组疗效较好，与对照组比较有显著差异。
(收稿：1993-01-13), http://www.100md.com