小剂量阿司匹林对高血压病患者血浆前列环素血栓素A2及胰岛素水平的影响
作者：江胜贤 黄大有 韩启德 张 路 韩 培
单位：100083北京医科大学第三医院内分泌科(江胜贤 黄大有 张 路)，心血管研究室(韩启德)；卫生部工业卫生实验所(韩 培)
关键词：
中华医学杂志930715 我们采用放射免疫法(RIA)测定高血压病患者的血浆前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)的代谢产物6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGFα)、TXB2及血清胰岛素(INS)水平。观察了小剂量阿斯匹林肠溶片(ASA)治疗影响，以探讨高血压病的发病机制及并发症的防治措施。
一、对象和方法
高血压病患者20例(男、女各10例)；正常对照组20例(男、女各10名)，年龄均为45～55岁。高血压病诊断标准为收缩压>20kPa(150mmHg)，舒张压>12kPa(90mmHg)。患者均为Ⅰ～Ⅱ期高血压病，无糖尿病及肥胖症。正常对照组无高血压病、糖尿病及心、肝、肾疾病。
, 百拇医药
全部受试者均为普通膳食。高血压病患者在受试前两周停用降压、非固醇类、潘生丁及维生素E等药。受试者于清晨8时空腹肘前静脉取血，取血后立即放入适量含1%肝素和0.005%消炎痛抗凝剂的硅化试管内混匀，立即于4℃下以3 000r/min离心15分钟，吸取血浆-20℃保存待测，以同一份血清测INS和血糖。高血压病患者取血后即恢复降压药治疗，同时口服ASA 50mg/日2周后，在同样情况下取血测定6-K-PGF1α、TXB2、INS及血糖。并在服药前后分别测定患者的出凝血时间及血小板。
6-K-PGF1α和TXB2采用RIA测定。药盒由中国医学科学院基础医学研究所提供。批内及批间差异分别为5%和10%。血清INS采用RIA测定。药盒购自中国原子能研究所。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。
统计学处理采用t检验及相关分析法。
二、结果
, 百拇医药
高血压病患者在服用小剂量ASA前血浆6-K-PGF1α显著低于正常组(P<0.01)，TXB2、血清INS及血糖显著高于正常组(P<0.01)。血清INS与6-K-PGF1α呈负相关(γ＝-0.465，P<0.05，n＝20)，但与TXB2无相关性。高血压病患者在服用ASA 50mg/日2周后，其血浆TXB2较服药前显著降低(P<0.01)，但6-K-PGF1α、INS及血糖无明显改变，同时患者的出凝血时间和血小板无明显变化(附表)。
附表 正常组和高血压病患者组在服用ASA2周前后的各项测定结果(
±s) 组别
例数
6-K-PGF1α(nmol/L)
, http://www.100md.com
TXB2/(ng/ml)
TXB2/6-K-PGF1α
INS(mU/L)
血糖(nmol/L)
正常组
20
0.56±0.13
134.6±45.4
0.76±0.29
7.6±2.4
5.0±0.7
, http://www.100md.com
高血压组
服药前
20
0.42±0.10
224.8±53.6
1.68±0.54
11.6±4.8
5.9±0.7
服药后
20
0.43±0.11
145.4±46.9
, 百拇医药
1.05±0.37
11.1±5.1
5.7±0.7
与治疗前比较P<0.01， △与服药前比较P<0.01
高血压病患者迥血糖高于均值与低于均值的患者比较，前者收缩压明显高于后者。INS水平较高者收缩压高于INS较低者。
三、讨论
PGI2是由花生四烯酸在环氧化酶的作用下生成，主要产生于脂肪组织、动脉、静脉及毛细血管的内皮细胞。儿茶酚胺可激活其内皮细胞上的β受体诱发PGI2生成，而高INS可对此起抑制作用。PGI2是人体内重要的血管扩张剂，它的降低可使周围血客收缩，阴力增加，从而使血压升高。因此血INS升高和PGI2降低是高血压病患者常见的病理生理特征〔1〕，本组所测结果也证实此点。
, http://www.100md.com
TSA2也由花生四烯酸在环氧化酶催化下生成，但其主要产生于血小板，具有使血小板凝集，增加血液粘滞性作用。儿茶酚胺激活血小板α2受体可促进其凝集，而激活其β受体可抑制其凝集〔2〕，胰岛素升高是否对后者具有抑制作用，从而使TSA2升高促进血小板凝集，有待进一步研究。
TXA2及TXA2/PGI2比值的升高可引起血管内皮损伤，促进脂质沉着。凝集的血小板形成微血检，阻塞动脉，破裂后可释放促平滑肌增生因子等活性物质，导致高血压的加重和心、脑、肾动脉粥样硬化的发生和发展。
ASA具有抗血栓作用，其作用是通过不可逆的灭活环氧化酶，阻断花生四烯酸转变成环过氧化物和血栓素实现的。由于血小板缺乏蛋白合成功能，当环氧化酶受抑后，只有新生的血小板生成后才能合成TXA2。而同样受抑的血管内皮可通过产生新环氧化酶经数小时即可恢复合成PGI2。Ftzgerld等〔3〕发现小剂量ASA可抑制尿血栓素代谢产物的排泄，而ASA达2.6g/日时PGI2代谢产物仍有25%～40%从尿中排出。这主要是利用血小板和血管内皮的这种差异而达到治疗作用的。本组高血压患者服用ASA50mg/日2周后出现的结果，表明小剂量ASA能防止高血压患者的动脉粥样硬化而对血压无降低作用。因此，我们认为治疗高血压病时，要注意血INS水平，联合应用降压药和小剂量ASA对降低血压，防止心、脑、肾动脉粥样硬化具有重要作用。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Lloyd A.Insulin,prostaglandins and the pathogenesis of hypertension.Diabetes,1991,40:1223.
2 Hourani SMO,et al.Pharmacological receptors on blood platelets Pharmacol Rev,1991,43:244.
3 Fitzgerald GA,Oates JA,Hawiger J,et al.Endogeneous biosynthesis of prostacyclin and thromboxane and platelet function during chronic administration of aspirin in man. J Clin Invest,1983,71:676.
(收稿：1992-10-27 修回：1993-04-02), http://www.100md.com
单位：100083北京医科大学第三医院内分泌科(江胜贤 黄大有 张 路)，心血管研究室(韩启德)；卫生部工业卫生实验所(韩 培)
关键词：
中华医学杂志930715 我们采用放射免疫法(RIA)测定高血压病患者的血浆前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)的代谢产物6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGFα)、TXB2及血清胰岛素(INS)水平。观察了小剂量阿斯匹林肠溶片(ASA)治疗影响，以探讨高血压病的发病机制及并发症的防治措施。
一、对象和方法
高血压病患者20例(男、女各10例)；正常对照组20例(男、女各10名)，年龄均为45～55岁。高血压病诊断标准为收缩压>20kPa(150mmHg)，舒张压>12kPa(90mmHg)。患者均为Ⅰ～Ⅱ期高血压病，无糖尿病及肥胖症。正常对照组无高血压病、糖尿病及心、肝、肾疾病。
, 百拇医药
全部受试者均为普通膳食。高血压病患者在受试前两周停用降压、非固醇类、潘生丁及维生素E等药。受试者于清晨8时空腹肘前静脉取血，取血后立即放入适量含1%肝素和0.005%消炎痛抗凝剂的硅化试管内混匀，立即于4℃下以3 000r/min离心15分钟，吸取血浆-20℃保存待测，以同一份血清测INS和血糖。高血压病患者取血后即恢复降压药治疗，同时口服ASA 50mg/日2周后，在同样情况下取血测定6-K-PGF1α、TXB2、INS及血糖。并在服药前后分别测定患者的出凝血时间及血小板。
6-K-PGF1α和TXB2采用RIA测定。药盒由中国医学科学院基础医学研究所提供。批内及批间差异分别为5%和10%。血清INS采用RIA测定。药盒购自中国原子能研究所。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。
统计学处理采用t检验及相关分析法。
二、结果
, 百拇医药
高血压病患者在服用小剂量ASA前血浆6-K-PGF1α显著低于正常组(P<0.01)，TXB2、血清INS及血糖显著高于正常组(P<0.01)。血清INS与6-K-PGF1α呈负相关(γ＝-0.465，P<0.05，n＝20)，但与TXB2无相关性。高血压病患者在服用ASA 50mg/日2周后，其血浆TXB2较服药前显著降低(P<0.01)，但6-K-PGF1α、INS及血糖无明显改变，同时患者的出凝血时间和血小板无明显变化(附表)。
附表 正常组和高血压病患者组在服用ASA2周前后的各项测定结果(
±s) 组别例数
6-K-PGF1α(nmol/L)
, http://www.100md.com
TXB2/(ng/ml)
TXB2/6-K-PGF1α
INS(mU/L)
血糖(nmol/L)
正常组
20
0.56±0.13
134.6±45.4
0.76±0.29
7.6±2.4
5.0±0.7
, http://www.100md.com
高血压组
服药前
20
0.42±0.10
224.8±53.6
1.68±0.54
11.6±4.8
5.9±0.7
服药后
20
0.43±0.11
145.4±46.9
, 百拇医药
1.05±0.37
11.1±5.1
5.7±0.7
与治疗前比较P<0.01， △与服药前比较P<0.01
高血压病患者迥血糖高于均值与低于均值的患者比较，前者收缩压明显高于后者。INS水平较高者收缩压高于INS较低者。
三、讨论
PGI2是由花生四烯酸在环氧化酶的作用下生成，主要产生于脂肪组织、动脉、静脉及毛细血管的内皮细胞。儿茶酚胺可激活其内皮细胞上的β受体诱发PGI2生成，而高INS可对此起抑制作用。PGI2是人体内重要的血管扩张剂，它的降低可使周围血客收缩，阴力增加，从而使血压升高。因此血INS升高和PGI2降低是高血压病患者常见的病理生理特征〔1〕，本组所测结果也证实此点。
, http://www.100md.com
TSA2也由花生四烯酸在环氧化酶催化下生成，但其主要产生于血小板，具有使血小板凝集，增加血液粘滞性作用。儿茶酚胺激活血小板α2受体可促进其凝集，而激活其β受体可抑制其凝集〔2〕，胰岛素升高是否对后者具有抑制作用，从而使TSA2升高促进血小板凝集，有待进一步研究。
TXA2及TXA2/PGI2比值的升高可引起血管内皮损伤，促进脂质沉着。凝集的血小板形成微血检，阻塞动脉，破裂后可释放促平滑肌增生因子等活性物质，导致高血压的加重和心、脑、肾动脉粥样硬化的发生和发展。
ASA具有抗血栓作用，其作用是通过不可逆的灭活环氧化酶，阻断花生四烯酸转变成环过氧化物和血栓素实现的。由于血小板缺乏蛋白合成功能，当环氧化酶受抑后，只有新生的血小板生成后才能合成TXA2。而同样受抑的血管内皮可通过产生新环氧化酶经数小时即可恢复合成PGI2。Ftzgerld等〔3〕发现小剂量ASA可抑制尿血栓素代谢产物的排泄，而ASA达2.6g/日时PGI2代谢产物仍有25%～40%从尿中排出。这主要是利用血小板和血管内皮的这种差异而达到治疗作用的。本组高血压患者服用ASA50mg/日2周后出现的结果，表明小剂量ASA能防止高血压患者的动脉粥样硬化而对血压无降低作用。因此，我们认为治疗高血压病时，要注意血INS水平，联合应用降压药和小剂量ASA对降低血压，防止心、脑、肾动脉粥样硬化具有重要作用。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Lloyd A.Insulin,prostaglandins and the pathogenesis of hypertension.Diabetes,1991,40:1223.
2 Hourani SMO,et al.Pharmacological receptors on blood platelets Pharmacol Rev,1991,43:244.
3 Fitzgerald GA,Oates JA,Hawiger J,et al.Endogeneous biosynthesis of prostacyclin and thromboxane and platelet function during chronic administration of aspirin in man. J Clin Invest,1983,71:676.
(收稿：1992-10-27 修回：1993-04-02), http://www.100md.com