尿毒症患者血清β2微球蛋白的变化及不同血液净化疗法对它的影响
作者：袁伟杰 张国兆 崔若兰 邵海燕 程杰
单位：200433上海第二军医大学附属长海医院肾内科
关键词：
中华医学杂志930818 长期血液透析(血透)患者的远期并发症为透析性淀粉样变(Dialysis-related amyloidosis,DRA)近年来已引起人们的重视。目前已明确DRA以腕管综合症(CTS)及透析性骨关节病为主要临床表现。生化分析证实，DRA局部组织病变与患者血清β2-微球蛋白(β2-M)的沉积有关[1]，故β2-M被认为是一种尿毒症毒素。为此，我们观察了长期透析病人血清β2-M水平的变化，探讨几种血液净化疗法对它的清除作用。
一、对象与方法
, 百拇医药
1.病例选择：30例慢性肾功能衰竭尿毒症期患者，男21例，女9例，平均年龄43.7±16.5岁。透析时间4～134个月，平均49.6±11.2个月。原发病为慢性肾炎19例，慢性肾盂肾炎4例，多囊肾2例，尿酸性肾病、狼疮性肾炎、遗传性肾炎、梗阻性肾病及良性肾小动脉硬化症各1例。
2.治疗方法及分组：血透(HD)组9例，采用国产铜仿膜(CUP)中空纤维透析器及醋酸盐透析液透析。每周2次，每次5小时，透析液流量(QD)为500ml/min,血流量(QB)为250～350ml/min,血液滤过(HF)组5例，采用聚酰胺(PA)膜GambroFH77血滤器，(QB)=250～350ml/min,后稀释补充置换液2000～22000ml/次；血液透析滤过(HDF)组及高流量透析(HFD)组各8例，均采用聚砜膜(PS)FreseniusF60透析器，(QB)=300～350ml/min,(QD)=680ml/min,透析时间3小时。其中，HDF每次补充置换液14000～18000ml。
, 百拇医药
3.标本收集及检测方法：各组在透析/滤过前、后分别取血2ml，离心3000r/min,，10分钟。
置-30℃保存，用竞争放免非平衡法测定β2-M。药盒由北京中国原子能科学研究院提供。根据Wehle等[2]方法纠正治疗后β2-M实测值，其公式：
BWP为治疗后体重(kg)，BW为体重变化量(kg)。
二、结果
HD组治疗后血β2-M水平升高(上升8.4%)，但无统计学意义(附表)。HF组、HDF组、HFD组治疗后血清β2-M分别降低31%、45%、26%。其中以HDF组降低最为显著(P<0.01)。4组间透析/滤过前比较，差异无显著意义(P>0.05)，但透析/滤过后比较，HD组显著高于其它3组(均(P<0.01)。HF组与HFD组相比较差异无显著意义。HDF组分别与HF组及HFD组比较，差异有显著意义(P<0.05)。
, 百拇医药
附表 不同血液净化疗法对β2-M的清除作用(mg/L,
+s) 组别
例数
透析前
透析后(已纠正)
HD
9
74±12
80±15
HF
5
83±18
, 百拇医药
57±9
HDF
8
70±10
38±7
HFD
8
76±14
57±11
透前与透后比较:*P>0.05 △P>0.05
三、讨论
本组检查结果显示，尿毒症期患者血清β2-M为76±14mg/L。血清值较正常人(1.0～2.7mg/L)高出几十倍[3]。近年来大量研究揭示，维持性血透患者常常并发DRA，且随透析时间延长，发生率增高[3]。常规血透清除β2-M的效果较差已得到公认。本研究表明，HD治疗后血清β2-M水平非但不降低，反见升高8.4%。这与Wehle等[2]报道基本一致。原因可能与CUP膜孔径小、细胞生物相容性较差有关。CUP膜既限制β2-M的转运，又激活补体、刺激白细胞介素生成，使β2-M合成增加。故能引起透后血清β2-M升高[2]。Blumberg等[4]指出，不同的血液净化方式及不同膜材料的透析器对β2-M的清除是有差异的。用聚丙烯睛膜(PAN)、PS膜清除β2-M效果好，用AN69或PS膜透析器行HF、HDF治疗，则β2-M清除更为理想。本组结果显示，采用PA膜Gambrofh77血滤器行HF及采用PS膜FreseniusF60透析器行HDF、HFD,均能明显改善患者血清β2-M水平，使血清β2-M降低。然而，HF、HDF、HFD三组之间相比较，HDF组β2-M清除β2-M效果最好。HFD、HDF二组治疗时间、透析器尽管相同，但因HDF需用置换液14000～18 000ml/次，其对流作用明显强于HFD，故HDF清除β2-M作用优于HFD。本组HF清除β2-M能力高于HFD，低于HDF，但较Granolleras等用AN69血滤器行HF时的β2-M清除率(76±8%)为低。推测结果之间的差异可能与血滤器不同、方法上的不一致有关。总之，采用通透性高、生物和容性好的透析器/滤过器行HF、HFD及HDF治疗，将有助于降低血清β2-M水下。但是否能预防或减少DRA的发生，尚有待作长期的前瞻性研究。
, http://www.100md.com
参考文献：
1 Gejgo F,Odani S,Yamada T,et al.β2-microglobulin:A new of amyloid protein associated with chronic hemodialysis.Kidney Iht,1986,30:385
2 Wehle B,Bergstrom J,β2-microglobulin(β2m)before and after hemodialysis(HD).Kidney Int,1988,33:760
3 Schardijn GMC,Statius LW.β2-microglobulin:its significance in the eveluation of renal function.Kidney Int,1987,32:635.
4 β2-microglobulin in patient with chronic renal failure undergoing hemodialysis:hemodiafiiltration and continuous ambulatory peritoneal dialysis.Clin Nephrol,1987,27:245.
(收稿：1992-12-24 修回：1993-04-10), http://www.100md.com
单位：200433上海第二军医大学附属长海医院肾内科
关键词：
中华医学杂志930818 长期血液透析(血透)患者的远期并发症为透析性淀粉样变(Dialysis-related amyloidosis,DRA)近年来已引起人们的重视。目前已明确DRA以腕管综合症(CTS)及透析性骨关节病为主要临床表现。生化分析证实，DRA局部组织病变与患者血清β2-微球蛋白(β2-M)的沉积有关[1]，故β2-M被认为是一种尿毒症毒素。为此，我们观察了长期透析病人血清β2-M水平的变化，探讨几种血液净化疗法对它的清除作用。
一、对象与方法
, 百拇医药
1.病例选择：30例慢性肾功能衰竭尿毒症期患者，男21例，女9例，平均年龄43.7±16.5岁。透析时间4～134个月，平均49.6±11.2个月。原发病为慢性肾炎19例，慢性肾盂肾炎4例，多囊肾2例，尿酸性肾病、狼疮性肾炎、遗传性肾炎、梗阻性肾病及良性肾小动脉硬化症各1例。
2.治疗方法及分组：血透(HD)组9例，采用国产铜仿膜(CUP)中空纤维透析器及醋酸盐透析液透析。每周2次，每次5小时，透析液流量(QD)为500ml/min,血流量(QB)为250～350ml/min,血液滤过(HF)组5例，采用聚酰胺(PA)膜GambroFH77血滤器，(QB)=250～350ml/min,后稀释补充置换液2000～22000ml/次；血液透析滤过(HDF)组及高流量透析(HFD)组各8例，均采用聚砜膜(PS)FreseniusF60透析器，(QB)=300～350ml/min,(QD)=680ml/min,透析时间3小时。其中，HDF每次补充置换液14000～18000ml。
, 百拇医药
3.标本收集及检测方法：各组在透析/滤过前、后分别取血2ml，离心3000r/min,，10分钟。
置-30℃保存，用竞争放免非平衡法测定β2-M。药盒由北京中国原子能科学研究院提供。根据Wehle等[2]方法纠正治疗后β2-M实测值，其公式：
BWP为治疗后体重(kg)，BW为体重变化量(kg)。
二、结果
HD组治疗后血β2-M水平升高(上升8.4%)，但无统计学意义(附表)。HF组、HDF组、HFD组治疗后血清β2-M分别降低31%、45%、26%。其中以HDF组降低最为显著(P<0.01)。4组间透析/滤过前比较，差异无显著意义(P>0.05)，但透析/滤过后比较，HD组显著高于其它3组(均(P<0.01)。HF组与HFD组相比较差异无显著意义。HDF组分别与HF组及HFD组比较，差异有显著意义(P<0.05)。
, 百拇医药
附表 不同血液净化疗法对β2-M的清除作用(mg/L,
+s) 组别例数
透析前
透析后(已纠正)
HD
9
74±12
80±15
HF
5
83±18
, 百拇医药
57±9
HDF
8
70±10
38±7
HFD
8
76±14
57±11
透前与透后比较:*P>0.05 △P>0.05
三、讨论
本组检查结果显示，尿毒症期患者血清β2-M为76±14mg/L。血清值较正常人(1.0～2.7mg/L)高出几十倍[3]。近年来大量研究揭示，维持性血透患者常常并发DRA，且随透析时间延长，发生率增高[3]。常规血透清除β2-M的效果较差已得到公认。本研究表明，HD治疗后血清β2-M水平非但不降低，反见升高8.4%。这与Wehle等[2]报道基本一致。原因可能与CUP膜孔径小、细胞生物相容性较差有关。CUP膜既限制β2-M的转运，又激活补体、刺激白细胞介素生成，使β2-M合成增加。故能引起透后血清β2-M升高[2]。Blumberg等[4]指出，不同的血液净化方式及不同膜材料的透析器对β2-M的清除是有差异的。用聚丙烯睛膜(PAN)、PS膜清除β2-M效果好，用AN69或PS膜透析器行HF、HDF治疗，则β2-M清除更为理想。本组结果显示，采用PA膜Gambrofh77血滤器行HF及采用PS膜FreseniusF60透析器行HDF、HFD,均能明显改善患者血清β2-M水平，使血清β2-M降低。然而，HF、HDF、HFD三组之间相比较，HDF组β2-M清除β2-M效果最好。HFD、HDF二组治疗时间、透析器尽管相同，但因HDF需用置换液14000～18 000ml/次，其对流作用明显强于HFD，故HDF清除β2-M作用优于HFD。本组HF清除β2-M能力高于HFD，低于HDF，但较Granolleras等用AN69血滤器行HF时的β2-M清除率(76±8%)为低。推测结果之间的差异可能与血滤器不同、方法上的不一致有关。总之，采用通透性高、生物和容性好的透析器/滤过器行HF、HFD及HDF治疗，将有助于降低血清β2-M水下。但是否能预防或减少DRA的发生，尚有待作长期的前瞻性研究。
, http://www.100md.com
参考文献：
1 Gejgo F,Odani S,Yamada T,et al.β2-microglobulin:A new of amyloid protein associated with chronic hemodialysis.Kidney Iht,1986,30:385
2 Wehle B,Bergstrom J,β2-microglobulin(β2m)before and after hemodialysis(HD).Kidney Int,1988,33:760
3 Schardijn GMC,Statius LW.β2-microglobulin:its significance in the eveluation of renal function.Kidney Int,1987,32:635.
4 β2-microglobulin in patient with chronic renal failure undergoing hemodialysis:hemodiafiiltration and continuous ambulatory peritoneal dialysis.Clin Nephrol,1987,27:245.
(收稿：1992-12-24 修回：1993-04-10), http://www.100md.com