原位性肾炎大鼠肾皮质前列腺素内过氧衍生物的变化及达唑氧苯、川芎对其影响
作者：袁伟杰 崔若兰 姜远英 倪灿荣
单位：200433 上海第二军医大学长海医院肾内科
关键词：肾炎；前列腺素内过氧化物，合成；达唑氧苯；川芎；动物，实验
中华医学杂志930905 摘要 用阳离子化牛血清白蛋白制作大鼠原位性肾小球肾炎模型。将模型随机分成3组。分 别腹腔注射达唑氧苯、川芎及蒸镏水2周。结果显示，动物免疫2周后，尿蛋白增多，肾皮质 TXB2升高，6-keto-PGF1α降低。4周后上述改变加重，并伴有血小板聚集强度增大。和对照组相比差异均有显著意义(P<0.001)。尿蛋白与TXB2呈正相关，与6-keto-PGF1α呈负相关。自免疫2周始，肾小球细胞数、系膜基质增多，肾小球直径增大、囊腔变窄。4周后囊腔内还可见蛋白渗出，肾不球基底膜不规则增厚，并有电子致密物呈团块状沉积，上皮细胞足突融合。达唑氧苯及川芎治疗组肾皮质TXB2分别降低67%及62%，6-keto-PGF1α分别升高62%及22%。TXB2/6-keto-PGF1α比值降低。血小板最大聚集率降低，聚集坡度减少，肾小球直径缩小，上皮细胞足突部分恢复正常。基底膜电子致密物有溶解吸收迹象。免疫荧光分布范围虽无改变，但荧光强度明显减弱。
, 百拇医药
在肾小球肾炎的发病机制研究中，目前认为前列腺素内过氧衍生物——血栓素是引起肾小球损伤的炎性介质之一。血栓素A2(TXA2)-前列环素(PGL2)的变化，探讨它们和肾脏病理变化的关系，并观察TXA2合成酶抑制剂达唑氧苯(Dazoxiben)及活血化瘀药川芎对实验性肾炎的影响，以探索治疗肾小球肾炎的新途径。
材料和方法
1.动物：SD系雄性大鼠，体重 180～220g。
2.抗原：C-BSA，按 Hoae 法制备〔2〕。等电点 PI>8.3，注射前用0.05mol/L PBS液(pH7.4)配成 20mg/ml溶液。
3.药物：达唑氧苯(UK-37，248-01)为上海朝晖制药厂产品，注射前用无菌蒸馏水配成 20mg/ml溶液。20%川芎注射液，上海长海医院药厂生产，含生药 0.2g/ml。
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4.放免药盒：TXB2、6-keto-PGF1α药盒，苏州医学院提供。
ISICGN 模型制作及分组：应用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)制做大鼠 ISICGN 模型〔1〕。实验前1周大鼠分成肾炎组(n=50)及对照组(n=15)。肾炎组背部皮内多点注射完全福氏佐剂0.5ml(含C-BSAlmg)，正式实验起，每天腹腔内注射 C-BSA 液 0.25ml/100mgl次，每周6次，共4周，第4周剂量加倍。免疫2周后，大鼠均出现较明显的蛋白尿，表明 ISICGN 模型已经形成。随后，肾炎组再随机分成3组：(1)肾炎组(n=12)；(2)Dazoxiben组(n=15)；(3)川芎组(n=15)。上述3组自第3周起，腹腔内分别注射蒸馏水、达唑氧苯液及20%川芎0.25ml/100mg每日1次。以上药物均用至免疫第4周末。对照组从实验开始起，每天腹腔内注射0.05mol/L PBS液0.25ml/100mgl，至第4周末。
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5.动物杀检：免疫第2、4周末分别剖杀大鼠，留取血及肾脏标本。
6.主要观察指标：(1)尿蛋白定量：3%磺柳酸法，每周1次；(2)血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)值：全自动生化分析仪测定，第2、4周各测定1次；(3)肾皮质TXB2和6-keto-PGF1α含量：第2、4周末取大鼠肾皮质100mg匀浆，放免测定；(4)血小板最大聚集率(MA)：以200μmol/L ADP 液为诱聚剂，用比浊法于第4周末测定；(5)肾组织学检查：第2、4周末各1次，行光镜(HE、PAS染色)及免疫荧光(IgG)检查，每只鼠各选10个最大切面的肾小球，计肾小球内有核细胞数并测量肾小球直径(横径与纵径之积再开方)。各组随机抽出1只鼠的标本作电镜常规检查。
结 果
1.各组间尿蛋白量比较表(表1)：免疫2周末，肾炎组、达唑氧苯组及川芎组尿蛋白量无明显差异。4周末，两治疗组均明显减少(P<0.001)。两治疗组间相比差异也有非常显著意义(P<0.01)。
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表1 各组大鼠尿蛋白量比较(mg/24h,
±s) 组别
鼠数
TXB2
6-keto-PGF1α
TXB2/6-keto-PGF1α比值
正常组
15
2.9±0.9
3.2±0.6
3.8±0.7
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肾炎组
12
13.7±2.2*
15.1±2.1*
23.7±4.4*
达唑氧苯组
15
12.4±1.8*
7.5±1.5△
6.7±0.8△△
川芎组
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15
13.1±2.3*
10.0±1.4△
10.3±2.5△**
注：与正常组比较，P<0.001；治疗组与肾炎组比较△P<0.001；
川芎组与达唑氧苯组比较 * *P<0.01
2.血Cr、BUN变化：实验前后和组血Cr、BUN均无明显变化。
3.血小板最大聚集率：第4周，肾炎组(50±4%)较对照组(33±3%)高(P<0.001)。达唑氧苯组(18±5%)及川芎组(22±4%)均低于肾炎组(P<0.001)。两治疗组比较差异无显著意义(P>0.05。
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4.肾皮质 TXB2 变化：第2周末肾炎组较对照组高(P<0.05)，第4周末肾炎组升高更显著。两治疗组降低，与肾炎组比较差异均有非常显著意义(P<0.001)。
5.肾皮质6-keto-PGF1α变化：第2周末肾炎组低于对照组，但无统计学意义(P>0.05)。第4周末肾炎组降低显著(P<0.001)，两治疗组升高，与肾炎组比较差异均有显著意义(P<0.001及P<0.05)。两治疗组相比，差异有非常显著意义(P<0.01，表2，3)。
表2 各组大鼠肾皮前列腺素内过氧化衍生物的变化(ng/L,±s) 组别
鼠数
TXB2
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6-keto-PGF1α
TXB2/6-keto-PGF1α比值
2周
对照组
6
269±113
51±24
4.6±1.7
肾炎组
8
358±154*
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45±16
9.0±2.1*
4周
对照组
9
286±105
53±21
5.1±1.5
肾炎组
12
606±152**
35±10**
, 百拇医药
18.3±3.7**
达唑氧苯组
15
202±82△△
57±23△△
3.9±0.9△△
川芎组
15
232±63△△
43±15△***
5.5±1.6△△△△△
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注：与对照组比较*P<0.05，**P<0.001；治疗组与肾炎组比较△P<0.05,△△P<0.001，川芎组与达唑氧苯组比较△△△P<0.05***P<0.01
表3 各组大鼠肾小球细胞数及肾小球直径±s 组别
鼠数
细胞数(个)
肾小球直径(μm)
2周
对照组
6
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46.8±2.5
76.7±2.8
肾炎组
8
51.5±4.3*
80.8±4.1
4周
对照组
9
44.3±3.1
78.4±7.6
肾炎组
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12
59.4±6.8**
91.3±10.2**
达唑氧苯组
15
55.1±7.7△
84.4±6.9△△
川芎组
15
57.5±5.2
88.5±5.8△***
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注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.001；治疗组与肾炎组比较△P<0.05，△△P<0.01，川芎组与达唑氧苯组比较***P<0.05
6.肾皮质 TXB2/6-keto-PGF1α比值变化：免疫第2周，肾炎组较对照组高(P<0.05)。第4周，肾炎组与对照组相比增高更显著(P<0.001)。达唑氧苯组及川芎组降低，与肾炎组比较差异有非常显著意义(P<0.001)，两治疗组比较也相差显著(表2)。
7.肾组织学检查：免疫第2周末，肾炎组肾小球细胞数、系膜基质增多，系膜区有白细胞、单核细胞浸润，肾小球直径增大，囊腔变窄并有细胞及蛋白渗出，肾小球基膜(GBM)中有电子致密物沉积，上皮细胞足突部分融合。4周后，上述改变加重伴 GBM 不规则增厚。免疫荧光显示 IgG 主要沿毛血管壁沉积，且随免疫时间延长，荧光强度增加。两治疗组 GBM 不规则增厚减轻，沉积物变疏松似虫蚀状，部分足突恢复正常。荧光分布范围虽无变化，但荧光强度明显减弱。达唑氧苯组系膜增生减轻及炎细胞浸润减少均较川芎组明显(表3，图1，2)。
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图1 肾炎组大鼠免疫4周后,肾小球肿大,囊腔变窄,有核细胞数增多 HE×200
图2 达唑氧苯治疗2周后,大鼠肾小球肿胀减轻,有核细胞数减少,囊腔变宽,部分毛细血管腔恢复正常 HE×200
讨 论
本实验结果显示，大鼠免疫2周后，肾皮质 TXA2 合成增多、PGI2 合成减少，TXB2/6-keto-PGF1α 比值随免疫时间的延长而升高。表明原位性肾炎时，肾组织确实存在着花生四烯酸(AA)代谢的异常。肾炎时肾组织 TXA2 合成增多主要与补体有关〔3〕。PGI2 合成减少的原因尚不清楚，可能与 AA 代谢过程中产生的过氧化氢衍生物及血小板活化时释放的 β-血小板球蛋白抑制内皮细胞 PGI2 合成酶有关〔4，5〕。
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TXAX2-PGI2平衡失调与肾小球损伤的关系尚未完全定论。本实验结果显示，随着TXB2/6-keto-PGF1α比值增大，肾小球病变加重、尿蛋白量增多。两治疗组随着TXB2/6-keto-PGF1α比值减少，肾小球病变减轻，尿蛋白量降低。且比值愈小者，病理变化越轻。统计学处理也提示，尿蛋白量与TXB2 呈正相关(r=0.7844，P<0.01)，与6-keto-PGF1α 呈负相关(r=0.7163，P<0.01)。表明 TXA2-PGI2平衡失调与肾小球损伤有关。TXA2是肾小球损伤的重要非免疫性介质〔6〕。本实验尚不能明确 TXA2参与肾小球损伤的机制，然而，我们发现随着TXA2合成增多，MA增大、尿蛋白量增加，TXB2/6-keto-PGF1α 比值与 MA 呈正相关(r=0.6927，P<0.01)。现已证实，血小板聚集、活化后可释放PAF、通透因子以及有比分裂原、溶酶体等物质，刺激细胞增殖，破坏组织结构。故推测，本实验中的肾小球损伤可能部分与 TXA2活化血小板及促进其释放炎性介质有关〔7〕。另外 TXA2 还具有趋化因子特性〔7〕，可诱导中性粒细胞(PMN)聚集并释放蛋白分解酶、白三烯及自由基等炎性介质，趋化单核细胞(MON)，促进其释放白细胞介素I(IL…1)、PAF等加剧肾小球损伤。本实验也证实，随着 TXA2 增高，肾小球内炎性细胞增加，应用 TX 合成酶抑制剂后，炎细胞浸润减少，肾脏病理变化减轻。提示，TXA2 诱导炎细胞聚集及释放炎性介质在肾小球损伤中有重要的意义〔7、8〕。PGI2是细胞保护因子，可拮抗 TXA2 作用，并保护细胞免受白三烯、自由基等介质损伤。PGI2 合成减少，则加剧了 TXA2-PGI2平衡失调，使 TXA2 作用更为亢进。
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资料表明，达唑氧苯在体内、外对 TXA2 合成都有明显抑制作用〔9〕。但在肾炎治疗方面，本实验发现，该药可使肾皮质 TXA2 合成降低67%，PGI2升高62%，并降低血小板聚集强度、减轻 GBM 病变，促进沉积物溶解、吸收，且抑制系膜增生作用强于川芎。与 Hiroshi 等〔7〕报道的血栓素合成酶抑制剂(BIM)干扰急性血清病性肾炎、改善肾脏病理变化的效果相似。川芎对血小板聚集的抑制作用已得到肯定。晚近的资料证实，川芎及其成分川芎碱、川芎嗪等能抑制 TXA2 合成及促进合成 PGI2 ，并能减轻实验性大鼠肺水肿的病理变化〔10〕。本实验结果表明，20%川芎液0.25ml/100mg既能使肾皮质 TXA2 合成降低62%，PGI2 升高 22% ，TXB2/6-keto-PGF1α比值降低。在抑制血小板聚集、促进 GBM 电子致密物溶解、吸收及降低尿蛋白等方面，同达唑氧苯有相似之处，其作用可能是通过调节 TXA2-PGI2平衡、改善肾脏血流，促进IC吸收和抑制血小板聚集、活化以及炎性介质释放而实现的。
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参考文献
1 Border WA,Ward HJ,Kamil ES, et al. Induction of membranous nephropathy in rabbits by administration of an exogenous cationic antigen.J Clin Invest 1982,69∶451.
2 Hoare DG,Koshland DE.A method for the quantitative modification and estimation of carboxyloic acid groups in protein, J Biol Chem,1967,242∶2447.
3 Rofl AK,Alder S,Baker PJ,et al.Enbanced glomerular prostaglandin formation in experimental membranous nephropathy. Kidney Int,1987,31∶1126.
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4 Patrono C,Ciabattoni G,Remuzzi G,et al.Functional significance of renal prostacyclin and thromboxane A2 production in patients with systemic lupus erythematosus.J Clin Invest,1985,76∶1011.
5 Hope W,Martin TJ,Chesterman CN, et al.Human B-thromboglobulin inhibits PGI2 production and binds to a specific in bovine aortic endothelial cells. Nature,1979,282∶210.
6 Kelley VE,Sneve S,Musinski S,et al.Increased renal throboxane production in murine lupus nephritis. J Clin Invest,1986,77∶252.
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7 Hiroshi S,Terukuni I,Jugoro T,et al.Effect of a selective thromboxane A2 synthetase inhibitor on immune complex glomerulonephritis.Nephron,1984,36 ∶38f.
8 Cybulsky AV,Lieberthal W,Quigg R,et al.A role for thromboxane in complement-mediated glomerularinjury.Am J Pathol,1987,128∶45.
9 Randall MJ,Samily AH,Bender WL,et al.Selective inhibition of thromboxane synthesis with Dazoxiben in animals and man.Thromb Res,1983,[Suppl 5]∶81.
10 戴顺龄，苏树芸，程，凯，等.川芎嗪防止大鼠实验性肺水肿的电镜观察.中西医结合杂志，1987，7∶676.
(收稿：1992-11-10 修回：1993-05-30), http://www.100md.com
单位：200433 上海第二军医大学长海医院肾内科
关键词：肾炎；前列腺素内过氧化物，合成；达唑氧苯；川芎；动物，实验
中华医学杂志930905 摘要 用阳离子化牛血清白蛋白制作大鼠原位性肾小球肾炎模型。将模型随机分成3组。分 别腹腔注射达唑氧苯、川芎及蒸镏水2周。结果显示，动物免疫2周后，尿蛋白增多，肾皮质 TXB2升高，6-keto-PGF1α降低。4周后上述改变加重，并伴有血小板聚集强度增大。和对照组相比差异均有显著意义(P<0.001)。尿蛋白与TXB2呈正相关，与6-keto-PGF1α呈负相关。自免疫2周始，肾小球细胞数、系膜基质增多，肾小球直径增大、囊腔变窄。4周后囊腔内还可见蛋白渗出，肾不球基底膜不规则增厚，并有电子致密物呈团块状沉积，上皮细胞足突融合。达唑氧苯及川芎治疗组肾皮质TXB2分别降低67%及62%，6-keto-PGF1α分别升高62%及22%。TXB2/6-keto-PGF1α比值降低。血小板最大聚集率降低，聚集坡度减少，肾小球直径缩小，上皮细胞足突部分恢复正常。基底膜电子致密物有溶解吸收迹象。免疫荧光分布范围虽无改变，但荧光强度明显减弱。
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在肾小球肾炎的发病机制研究中，目前认为前列腺素内过氧衍生物——血栓素是引起肾小球损伤的炎性介质之一。血栓素A2(TXA2)-前列环素(PGL2)的变化，探讨它们和肾脏病理变化的关系，并观察TXA2合成酶抑制剂达唑氧苯(Dazoxiben)及活血化瘀药川芎对实验性肾炎的影响，以探索治疗肾小球肾炎的新途径。
材料和方法
1.动物：SD系雄性大鼠，体重 180～220g。
2.抗原：C-BSA，按 Hoae 法制备〔2〕。等电点 PI>8.3，注射前用0.05mol/L PBS液(pH7.4)配成 20mg/ml溶液。
3.药物：达唑氧苯(UK-37，248-01)为上海朝晖制药厂产品，注射前用无菌蒸馏水配成 20mg/ml溶液。20%川芎注射液，上海长海医院药厂生产，含生药 0.2g/ml。
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4.放免药盒：TXB2、6-keto-PGF1α药盒，苏州医学院提供。
ISICGN 模型制作及分组：应用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)制做大鼠 ISICGN 模型〔1〕。实验前1周大鼠分成肾炎组(n=50)及对照组(n=15)。肾炎组背部皮内多点注射完全福氏佐剂0.5ml(含C-BSAlmg)，正式实验起，每天腹腔内注射 C-BSA 液 0.25ml/100mgl次，每周6次，共4周，第4周剂量加倍。免疫2周后，大鼠均出现较明显的蛋白尿，表明 ISICGN 模型已经形成。随后，肾炎组再随机分成3组：(1)肾炎组(n=12)；(2)Dazoxiben组(n=15)；(3)川芎组(n=15)。上述3组自第3周起，腹腔内分别注射蒸馏水、达唑氧苯液及20%川芎0.25ml/100mg每日1次。以上药物均用至免疫第4周末。对照组从实验开始起，每天腹腔内注射0.05mol/L PBS液0.25ml/100mgl，至第4周末。
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5.动物杀检：免疫第2、4周末分别剖杀大鼠，留取血及肾脏标本。
6.主要观察指标：(1)尿蛋白定量：3%磺柳酸法，每周1次；(2)血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)值：全自动生化分析仪测定，第2、4周各测定1次；(3)肾皮质TXB2和6-keto-PGF1α含量：第2、4周末取大鼠肾皮质100mg匀浆，放免测定；(4)血小板最大聚集率(MA)：以200μmol/L ADP 液为诱聚剂，用比浊法于第4周末测定；(5)肾组织学检查：第2、4周末各1次，行光镜(HE、PAS染色)及免疫荧光(IgG)检查，每只鼠各选10个最大切面的肾小球，计肾小球内有核细胞数并测量肾小球直径(横径与纵径之积再开方)。各组随机抽出1只鼠的标本作电镜常规检查。
结 果
1.各组间尿蛋白量比较表(表1)：免疫2周末，肾炎组、达唑氧苯组及川芎组尿蛋白量无明显差异。4周末，两治疗组均明显减少(P<0.001)。两治疗组间相比差异也有非常显著意义(P<0.01)。
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表1 各组大鼠尿蛋白量比较(mg/24h,
±s) 组别鼠数
TXB2
6-keto-PGF1α
TXB2/6-keto-PGF1α比值
正常组
15
2.9±0.9
3.2±0.6
3.8±0.7
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肾炎组
12
13.7±2.2*
15.1±2.1*
23.7±4.4*
达唑氧苯组
15
12.4±1.8*
7.5±1.5△
6.7±0.8△△
川芎组
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15
13.1±2.3*
10.0±1.4△
10.3±2.5△**
注：与正常组比较，P<0.001；治疗组与肾炎组比较△P<0.001；
川芎组与达唑氧苯组比较 * *P<0.01
2.血Cr、BUN变化：实验前后和组血Cr、BUN均无明显变化。
3.血小板最大聚集率：第4周，肾炎组(50±4%)较对照组(33±3%)高(P<0.001)。达唑氧苯组(18±5%)及川芎组(22±4%)均低于肾炎组(P<0.001)。两治疗组比较差异无显著意义(P>0.05。
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4.肾皮质 TXB2 变化：第2周末肾炎组较对照组高(P<0.05)，第4周末肾炎组升高更显著。两治疗组降低，与肾炎组比较差异均有非常显著意义(P<0.001)。
5.肾皮质6-keto-PGF1α变化：第2周末肾炎组低于对照组，但无统计学意义(P>0.05)。第4周末肾炎组降低显著(P<0.001)，两治疗组升高，与肾炎组比较差异均有显著意义(P<0.001及P<0.05)。两治疗组相比，差异有非常显著意义(P<0.01，表2，3)。
表2 各组大鼠肾皮前列腺素内过氧化衍生物的变化(ng/L,
±s) 组别鼠数
TXB2
, 百拇医药
6-keto-PGF1α
TXB2/6-keto-PGF1α比值
2周
对照组
6
269±113
51±24
4.6±1.7
肾炎组
8
358±154*
, http://www.100md.com
45±16
9.0±2.1*
4周
对照组
9
286±105
53±21
5.1±1.5
肾炎组
12
606±152**
35±10**
, 百拇医药
18.3±3.7**
达唑氧苯组
15
202±82△△
57±23△△
3.9±0.9△△
川芎组
15
232±63△△
43±15△***
5.5±1.6△△△△△
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注：与对照组比较*P<0.05，**P<0.001；治疗组与肾炎组比较△P<0.05,△△P<0.001，川芎组与达唑氧苯组比较△△△P<0.05***P<0.01
表3 各组大鼠肾小球细胞数及肾小球直径
±s 组别鼠数
细胞数(个)
肾小球直径(μm)
2周
对照组
6
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46.8±2.5
76.7±2.8
肾炎组
8
51.5±4.3*
80.8±4.1
4周
对照组
9
44.3±3.1
78.4±7.6
肾炎组
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12
59.4±6.8**
91.3±10.2**
达唑氧苯组
15
55.1±7.7△
84.4±6.9△△
川芎组
15
57.5±5.2
88.5±5.8△***
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注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.001；治疗组与肾炎组比较△P<0.05，△△P<0.01，川芎组与达唑氧苯组比较***P<0.05
6.肾皮质 TXB2/6-keto-PGF1α比值变化：免疫第2周，肾炎组较对照组高(P<0.05)。第4周，肾炎组与对照组相比增高更显著(P<0.001)。达唑氧苯组及川芎组降低，与肾炎组比较差异有非常显著意义(P<0.001)，两治疗组比较也相差显著(表2)。
7.肾组织学检查：免疫第2周末，肾炎组肾小球细胞数、系膜基质增多，系膜区有白细胞、单核细胞浸润，肾小球直径增大，囊腔变窄并有细胞及蛋白渗出，肾小球基膜(GBM)中有电子致密物沉积，上皮细胞足突部分融合。4周后，上述改变加重伴 GBM 不规则增厚。免疫荧光显示 IgG 主要沿毛血管壁沉积，且随免疫时间延长，荧光强度增加。两治疗组 GBM 不规则增厚减轻，沉积物变疏松似虫蚀状，部分足突恢复正常。荧光分布范围虽无变化，但荧光强度明显减弱。达唑氧苯组系膜增生减轻及炎细胞浸润减少均较川芎组明显(表3，图1，2)。
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图1 肾炎组大鼠免疫4周后,肾小球肿大,囊腔变窄,有核细胞数增多 HE×200
图2 达唑氧苯治疗2周后,大鼠肾小球肿胀减轻,有核细胞数减少,囊腔变宽,部分毛细血管腔恢复正常 HE×200
讨 论
本实验结果显示，大鼠免疫2周后，肾皮质 TXA2 合成增多、PGI2 合成减少，TXB2/6-keto-PGF1α 比值随免疫时间的延长而升高。表明原位性肾炎时，肾组织确实存在着花生四烯酸(AA)代谢的异常。肾炎时肾组织 TXA2 合成增多主要与补体有关〔3〕。PGI2 合成减少的原因尚不清楚，可能与 AA 代谢过程中产生的过氧化氢衍生物及血小板活化时释放的 β-血小板球蛋白抑制内皮细胞 PGI2 合成酶有关〔4，5〕。
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TXAX2-PGI2平衡失调与肾小球损伤的关系尚未完全定论。本实验结果显示，随着TXB2/6-keto-PGF1α比值增大，肾小球病变加重、尿蛋白量增多。两治疗组随着TXB2/6-keto-PGF1α比值减少，肾小球病变减轻，尿蛋白量降低。且比值愈小者，病理变化越轻。统计学处理也提示，尿蛋白量与TXB2 呈正相关(r=0.7844，P<0.01)，与6-keto-PGF1α 呈负相关(r=0.7163，P<0.01)。表明 TXA2-PGI2平衡失调与肾小球损伤有关。TXA2是肾小球损伤的重要非免疫性介质〔6〕。本实验尚不能明确 TXA2参与肾小球损伤的机制，然而，我们发现随着TXA2合成增多，MA增大、尿蛋白量增加，TXB2/6-keto-PGF1α 比值与 MA 呈正相关(r=0.6927，P<0.01)。现已证实，血小板聚集、活化后可释放PAF、通透因子以及有比分裂原、溶酶体等物质，刺激细胞增殖，破坏组织结构。故推测，本实验中的肾小球损伤可能部分与 TXA2活化血小板及促进其释放炎性介质有关〔7〕。另外 TXA2 还具有趋化因子特性〔7〕，可诱导中性粒细胞(PMN)聚集并释放蛋白分解酶、白三烯及自由基等炎性介质，趋化单核细胞(MON)，促进其释放白细胞介素I(IL…1)、PAF等加剧肾小球损伤。本实验也证实，随着 TXA2 增高，肾小球内炎性细胞增加，应用 TX 合成酶抑制剂后，炎细胞浸润减少，肾脏病理变化减轻。提示，TXA2 诱导炎细胞聚集及释放炎性介质在肾小球损伤中有重要的意义〔7、8〕。PGI2是细胞保护因子，可拮抗 TXA2 作用，并保护细胞免受白三烯、自由基等介质损伤。PGI2 合成减少，则加剧了 TXA2-PGI2平衡失调，使 TXA2 作用更为亢进。
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资料表明，达唑氧苯在体内、外对 TXA2 合成都有明显抑制作用〔9〕。但在肾炎治疗方面，本实验发现，该药可使肾皮质 TXA2 合成降低67%，PGI2升高62%，并降低血小板聚集强度、减轻 GBM 病变，促进沉积物溶解、吸收，且抑制系膜增生作用强于川芎。与 Hiroshi 等〔7〕报道的血栓素合成酶抑制剂(BIM)干扰急性血清病性肾炎、改善肾脏病理变化的效果相似。川芎对血小板聚集的抑制作用已得到肯定。晚近的资料证实，川芎及其成分川芎碱、川芎嗪等能抑制 TXA2 合成及促进合成 PGI2 ，并能减轻实验性大鼠肺水肿的病理变化〔10〕。本实验结果表明，20%川芎液0.25ml/100mg既能使肾皮质 TXA2 合成降低62%，PGI2 升高 22% ，TXB2/6-keto-PGF1α比值降低。在抑制血小板聚集、促进 GBM 电子致密物溶解、吸收及降低尿蛋白等方面，同达唑氧苯有相似之处，其作用可能是通过调节 TXA2-PGI2平衡、改善肾脏血流，促进IC吸收和抑制血小板聚集、活化以及炎性介质释放而实现的。
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(收稿：1992-11-10 修回：1993-05-30), http://www.100md.com